”Kemajuan baru dalam pengobatan karsinoma payudara “triple negatif” (TNBC) mengacu pada kanker payudara dengan ekspresi negatif ER, PR dan HER2. Berdasarkan hasil analisis genomik dan biologi kanker payudara, empat kategori kanker payudara dapat dibedakan: kelompok reseptor estrogen-positif/duktal (ER+/Kelompok Luminal), kelompok payudara normal, kelompok HER-2+ dan kelompok basal-like. kelompok). Delapan puluh lima persen dari kelompok mirip basal adalah TNBC, dengan sebagian kecil masih mengekspresikan setidaknya salah satu dari ER, PR dan HER-2. TNBC sangat invasif, sangat ganas, rentan terhadap metastasis dan kekambuhan, dan memiliki prognosis yang buruk, karena tidak memiliki target yang tepat untuk terapi endokrin dan penargetan molekuler HER-2, yang membatasi pilihan pengobatannya dibandingkan dengan kanker payudara lainnya. Tiga laporan tentang TNBC dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ke-35 Masyarakat Onkologi Klinis Eropa (ESMO). Salah satunya mempresentasikan kejadian TNBC di antara orang Amerika Latin di Meksiko. Menurut data dari Institut Onkologi Nasional Meksiko, dari 2074 pasien kanker payudara Amerika Latin yang dirawat antara tahun 1998 dan 2008, TNBC menyumbang 23,1% dari semua pasien, yang lebih tinggi dari kejadian TNBC pada orang Kaukasia, mengingat apakah itu karena etnis. Sebaliknya, pada awal tahun 2008 Comen dkk. melaporkan 495 pasien kanker payudara Yahudi, di mana TNBC menyumbang 13,1%, dan hubungannya yang erat dengan mutasi BRCA1 dan BRCA2. Wanita Afrika-Amerika menyumbang 24% dari kejadian kanker payudara dan 33% kematian di Amerika Serikat. Pada tahun 2009, Dezheng Huo melaporkan kejadian kanker payudara pada wanita Afrika Barat dan menemukan bahwa tipe seperti sel basal memiliki insiden tertinggi 27%, lebih tinggi daripada orang Afrika-Amerika pasca-menopause (15%). Insiden tipe seperti sel basal ditemukan paling tinggi pada wanita Afrika Barat sebesar 27%, lebih tinggi dari Afrika-Amerika pascamenopause (15%), Eropa-Amerika premenopause (15%) dan populasi lainnya (10%). Lin Jian dkk. baru-baru ini menerbitkan hasil analisis retrospektif dari sebuah penelitian di mana 13,9% dari 407 pasien yang terdaftar adalah TNBC, dengan prevalensi yang tinggi pada populasi pasien dengan riwayat keluarga. Dikombinasikan dengan profil kejadian TNBC pada wanita Amerika Latin di Meksiko yang dipresentasikan pada kongres ini, dapat disimpulkan bahwa apakah ada perbedaan etnis dalam kejadian TNBC tetap kontroversial dan studi mendalam lebih lanjut tentang patogenesisnya diperlukan. Selain itu, temuan bahwa pasien dengan TNBC lebih rentan terhadap kekambuhan lokal dan memiliki prognosis yang lebih buruk telah konsisten di seluruh studi. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa kemoterapi neoadjuvan, kemoterapi adjuvan dan kemoterapi paliatif memberikan manfaat kelangsungan hidup bagi pasien dengan kanker payudara triple negatif. Pengobatan TNBC stadium lanjut terutama didasarkan pada kemoterapi, yang relatif sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi karena ketidakpekaannya terhadap terapi hormonal dan kurangnya target terapi yang tepat dibandingkan dengan jenis kanker payudara lainnya. Namun, prognosisnya tetap buruk jika hanya pengobatan standar yang diberikan secara rutin. Dua makalah lainnya pada konferensi ini adalah tentang pengobatan TNBC. Roché dkk. melaporkan analisis retrospektif Ixabepilone dan capecitabine dalam pengobatan TNBC. Satu studi klinis fase III tentang capecitabine saja atau dalam kombinasi dengan Ixabepilone dan dua studi klinis fase II tentang Ixabepilone saja (studi 080 dan 081) disertakan. Data dari studi klinis fase III menunjukkan bahwa ORR, median PFS, 1,7 bulan (95% CI 1,5 hingga 2,4) dan 4,2 bulan (95% CI 3,6 hingga 4,4) untuk capecitabine saja atau dalam kombinasi dengan isapirone pada pasien TNBC metastasis yang resistan terhadap antrasiklin dan paclitaxel masing-masing adalah 15% dan 31%. Sebaliknya, dalam studi 081, ORR dan median PFS untuk monoterapi isapirone masing-masing adalah 12% dan 2,7 bulan (95% CI 1,5 hingga 5,9) pada pasien TNBC metastasis yang resistan terhadap antrasiklin, paclitaxel, dan capecitabine. Data ini menunjukkan bahwa capecitabine yang dikombinasikan dengan isapirone lebih efektif daripada monoterapi capecitabine dalam pengobatan TNBC TNBC metastatik yang resisten antrasiklin dan paclitaxel. Sebaliknya, isapirone agen tunggal juga tampaknya menguntungkan pasien dengan TNBC metastasis yang resisten terhadap anthracycline, paclitaxel dan capecitabine dalam hal median PFS, tetapi ini masih harus diselidiki lebih lanjut. Selain itu, hasil saat ini dari studi 080 menunjukkan ORR 64% untuk monoterapi isapirone di TNBC neoadjuvant. Tingkat PCR lokal pada payudara lebih tinggi pada TNBC daripada kanker payudara “non-triple negative” (26% vs 15%). Hasil ini secara umum sesuai dengan penelitian lain yang menunjukkan bahwa pengobatan neoadjuvant lebih efektif pada TNBC daripada kanker payudara ‘non-triple negative’. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pada TNBC, PCR dengan terapi neoadjuvan merupakan indikasi prognosis yang lebih baik. Oleh karena itu, meskipun data yang berhubungan dengan kelangsungan hidup seperti median PFS belum dilaporkan, kemanjuran pengobatan neoadjuvan dengan isapirone saja di TNBC harus diharapkan. Dari segi keamanan, efek samping utama pengobatan adalah neuropati sensorik dan neutropenia. Neuropati sensorik ringan, dengan hanya satu pasien dengan TNBC metastatik yang menerima capecitabine dalam kombinasi dengan isapirone yang mengalami efek samping tingkat 4. Efek samping neutropenik grade 3/4, di sisi lain, terjadi pada tingkat yang lebih tinggi yaitu 70% pada pasien yang diobati dengan capecitabine dalam kombinasi dengan isapirone. Namun demikian, secara keseluruhan, perawatan ini tetap aman dan dapat ditangani. Kemoterapi yang ditargetkan tetap menjadi pengobatan utama untuk TNBC, tetapi tidak ada rejimen pengobatan standar. Antrasiklin dan paclitaxel memainkan peran penting dalam pengobatan TNBC, tetapi kemanjurannya pada TNBC tidak lebih unggul daripada kanker payudara “non-triple negative”. Penggunaan obat berbasis platinum di TNBC telah menerima minat baru setelah data praklinis dan klinis menunjukkan aktivitas yang signifikan dalam pengobatan TNBC, meningkatkan sensitivitas dan tingkat respons. Penelitian juga menunjukkan bahwa pasien TNBC dengan mutasi BRCA1 sensitif terhadap terapi berbasis platinum. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan bahwa capecitabine lebih efektif daripada pasien kanker payudara reseptor hormon positif dalam pengobatan TNBC. Dan pada semua jenis kanker payudara, sebagian besar penelitian telah menunjukkan bahwa terapi kombinasi berbasis capecitabine lebih efektif daripada terapi capecitabine agen tunggal. Pada Kongres ini Roché dkk. melaporkan bahwa capecitabine yang dikombinasikan dengan isapirone lebih efektif daripada capecitabine saja pada TNBC. Ixabepilone, agen baru dalam kemoterapi kanker payudara dalam beberapa tahun terakhir ini, berikatan dengan mikrotubulin untuk menghambat mitosis sel tumor dan mendorong apoptosis. Mekanisme kerjanya mirip dengan paclitaxel, tetapi memiliki aktivitas yang lebih manjur karena tempat kerja yang berbeda. ORR tinggi yang dicapai untuk isapirone agen tunggal dalam terapi neoadjuvan TNBC menunjukkan bahwa isapirone memiliki aplikasi yang menjanjikan dalam terapi neoadjuvan TNBC. Selain itu, Roché dkk. melaporkan analisis subkelompok dari uji klinis fase II SOLTI-0701, di mana pasien dengan kanker payudara negatif HER-2 dan tidak lebih dari satu kali kemoterapi diacak ke dalam dua kelompok: capecitabine yang dikombinasikan dengan sorafenib dalam kelompok uji coba dan capecitabine yang dikombinasikan dengan plasebo dalam kelompok kontrol, dengan titik akhir utama PFS. Jumlah total kasus TNBC pada kedua kelompok adalah 53 (20 pada kelompok uji coba dan 33 pada kelompok kontrol). Namun, kejadian efek samping Grade 3 atau lebih tinggi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok uji coba daripada kelompok kontrol (75% vs 48%), terutama untuk sindrom tangan-kaki (40% vs 15%). Analisis subkelompok menunjukkan bahwa sorafenib yang dikombinasikan dengan kelompok pengobatan capecitabine lebih unggul daripada capecitabine yang dikombinasikan dengan kelompok plasebo dalam hal peningkatan PFS dengan efek samping yang ringan dan dapat dikelola. Namun, karena ini hanya analisis subkelompok dengan sejumlah kecil kasus, studi klinis fase III sorafenib dalam kombinasi dengan capecitabine untuk kanker payudara stadium lanjut dimulai tahun ini. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah menunjukkan bahwa terapi yang ditargetkan secara molekuler dalam kombinasi dengan kemoterapi dapat mencapai hasil yang lebih baik dalam pengobatan TNBC. Namun, studi klinis terapi target molekuler tunggal-survival yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk pengobatan TNBC masih relatif jarang, dan data dari analisis subkelompok sekarang sebagian besar tersedia. Analisis subkelompok TNBC yang dilaporkan oleh Roché dkk. pada konferensi ini menunjukkan bahwa sorafenib yang dikombinasikan dengan capecitabine lebih baik daripada capecitabine yang dikombinasikan dengan plasebo untuk pengobatan dengan profil keamanan yang baik. Ini memberikan strategi pengobatan baru untuk manajemen klinis TNBC.