Obat anti-HBV yang ada saat ini tidak dapat sepenuhnya menghilangkan DNA lingkaran tertutup kovalen intraseluler (cccDNA), dan setelah obat dihentikan, cccDNA dapat digunakan sebagai templat untuk replikasi HBV untuk mentranskripsi ulang dan mereplikasi, yang mengarah pada “kekambuhan”. Semua jenis obat nukleosida (asam) ada dalam kasus kambuh setelah menghentikan obat, 24 minggu hingga 2 tahun masa tindak lanjut setelah menghentikan obat, tingkat kekambuhan virologi umumnya berkisar antara 50% hingga 60%. Populasi pengobatan obat nukleosida (asam) di China sangat besar, dengan jumlah pasien pengobatan LAM terbesar, kejadian dan frekuensi resistensi obat nukleosida (asam) pada pasien yang diobati secara signifikan lebih tinggi daripada pasien yang diobati untuk pertama kalinya, kompleksitas spesies kuasi dari respons yang tidak memuaskan terhadap obat nukleosida (asam) dan terobosan virologi meningkat, dan sudah ada beberapa situs resistensi spesies kuasi dari kasus peralihan ke pengobatan obat, dapat cepat di bawah tekanan resistensi obat selektif obat, sehingga obat antivirus menyebabkan resistensi spesies semu. Oleh karena itu, obat antivirus menyebabkan perubahan quasispesies dan / atau pengembangan strain resisten, mempengaruhi kemanjuran pengobatan selanjutnya dan membuat pengobatan ulang menjadi lebih sulit, dan kepercayaan diri pasien terhadap pengobatan menurun, dengan kemungkinan lebih rendah untuk berhasil menghentikan obat, dan kepatuhan pasien yang diobati menurun dengan perpanjangan pengobatan, dengan survei menunjukkan bahwa hanya 80% yang masih mengikuti pengobatan pada 12 bulan, sehingga membuat situasi pasien yang kambuh yang diobati menjadi sangat kompleks. Penelitian telah menunjukkan bahwa risiko resistensi meningkat secara signifikan pada pasien yang diobati dengan LAM yang beralih ke monoterapi ETV, terlepas dari apakah resistensi LAM sebelumnya telah terjadi [Hepatologi. 2011; 54 (S1): 1042A]. pasien yang diobati dengan LAM yang tidak resisten dan pasien yang resisten terhadap LAM yang beralih ke monoterapi ETV (dosis 0,5 mg / hari dan 1,0 mg / hari, masing-masing). Kejadian resistensi ETV pada minggu ke-192 masing-masing setinggi 18% dan 47%, tanpa perbedaan statistik antara kedua kelompok. Untuk pasien yang kambuh setelah penghentian LAM, pengobatan ulang dengan rejimen kombinasi LAM+ADV mencapai kemanjuran yang memuaskan, dan tingkat respons virologi (DNA HBV <1000 kopi/ml) secara signifikan lebih baik dibandingkan dengan kelompok monoterapi LAM pada 6, 9, dan 12 bulan, dan tingkat respons virologi, tingkat konversi HBeAg, dan tingkat serokonversi HBeAg masing-masing mencapai 80%, 36%, dan 28% pada 12 bulan. Tingkat respons virologi, konversi HBeAg, dan serokonversi HBeAg pada 12 bulan masing-masing mencapai 80%, 36%, dan 28%, dan tidak ada pasien yang mengalami terobosan virologi, dan tidak ada mutasi resisten LAM atau ADV yang terdeteksi. Penelitian lain menunjukkan bahwa kombinasi ETV+ADV secara signifikan lebih efektif daripada monoterapi ETV pada pasien yang masih tidak diobati dengan ADV setelah resistensi LAM. Oleh karena itu, kekambuhan setelah penghentian obat adalah masalah umum dalam pengobatan antivirus pada pasien hepatitis B kronis, dan harus diobati ulang secara aktif, dan semakin dini waktu intervensi, semakin baik; tidak seperti pasien primer, pasien yang kambuh harus menghindari terapi berurutan obat tunggal. Penerapan terapi kombinasi LAM+ADV untuk pasien yang diobati dengan analog nukleosida menunjukkan tingkat respons virologis dan serologis yang tinggi, berkurangnya resistensi obat, toleransi pasien yang baik, beban ekonomi yang lebih rendah, dan bukti yang cukup untuk pengobatan berbasis bukti.