I. Androgen dan reseptornya Hiperplasia prostat jinak adalah kondisi yang relatif umum terjadi pada populasi pria lanjut usia, yang gejala utamanya adalah kesulitan buang air kecil, suatu gejala yang oleh masyarakat disebut sebagai obstruksi saluran kemih bagian bawah. Sebelumnya, pengalaman klinis telah menunjukkan adanya hubungan antara gejala pembesaran prostat dan obstruksi saluran kandung kemih, tetapi pandangan ini sekarang dianggap terlalu mekanis, terlalu sederhana, dan terlalu subyektif. Berdasarkan analisis hasil berbagai penelitian selama beberapa dekade, tidak ada yang dapat menjelaskan hubungan sebab akibat antara manifestasi histologis patologis prostat dengan gejala dispareunia progresif yang disebabkan oleh gejala obstruksi saluran kemih bagian bawah. Selain itu, sejauh mana ada korelasi antara obstruksi drainase saluran kemih bagian bawah, dan berkurangnya fungsi otot pemaksa kandung kemih pasien, masih belum ada penelitian yang obyektif, karena fungsi otot pemaksa sulit untuk diukur; selain itu, obstruksi saluran keluar kandung kemih itu sendiri dapat menyebabkan kerja sistem saraf kandung kemih dan gangguan fungsi otot pemaksa kandung kemih, yang dapat menyebabkan berbagai gejala majemuk. Androgen, selain merangsang proliferasi dan diferensiasi sel, juga dapat menghambat apoptosis, seperti yang terlihat pada model pembesaran prostat yang menggunakan ko-induksi androgen, di mana volume kelenjar prostat meningkat tetapi laju replikasi dan proliferasi sel justru menurun. Androgen yang memasuki prostat diproduksi terutama di testis, dengan sejumlah kecil dari kelenjar adrenal, tetapi umumnya dianggap kurang dari 10%, dan rasio testosteron, dihidrotestosteron, dalam darah tepi, dan dalam jaringan prostat, dihidrotestosteron, mencapai 80%; afinitasnya terhadap reseptor androgen jauh lebih kuat dan efek biologisnya lebih kuat. Testosteron terutama merangsang fisiologi testis normal dan pertumbuhan otot pria. Setelah memasuki prostat, testosteron diubah menjadi dihidrotestosteron oleh aksi katalitik 5-alfa reduktase, atau menjadi estrogen oleh aksi aromatase, sementara dihidrotestosteron bekerja hampir secara eksklusif di prostat, dan proses katalisis testosteron oleh 5-alfa reduktase tidak dapat diubah. Hingga saat ini, meskipun androgen dapat terbukti meningkatkan volume kelenjar prostat, belum ada bukti bahwa androgen meningkatkan pembelahan sel mitosis, hanya bukti biologis molekuler bahwa penghentian androgen meningkatkan apoptosis. Pengobatan depot androgen memiliki efek yang signifikan terhadap hiperplasia prostat. Pengurangan kadar androgen pada pasien menghasilkan penyempitan pembuluh darah prostat yang tiba-tiba, dramatis dan substansial, dan perubahan vasoaktivitas ini tidak diperantarai oleh faktor vasoaktif. Pada pasien usia lanjut, kadar androgen berkurang dalam sirkulasi darah perifer; namun, pada kelenjar prostat yang membesar, kadar dihidrotestosteron “normal” dan kadar reseptor androgen secara signifikan lebih tinggi dari normal. Beberapa ahli telah mempelajari perubahan kadar reseptor androgen penis selama pertumbuhan dan perkembangan penis pria normal, dan hasilnya menunjukkan bahwa pada pria yang sedang berkembang, kadar reseptor androgen penis lebih tinggi. Namun, jika reseptor androgen diaktifkan, penis pria dapat terus tumbuh. Penting untuk terus menyelidiki apakah prinsip ini memiliki manfaat penjelasan yang sama untuk mekanisme endokrin pembesaran prostat, tetapi ini memberikan informasi yang berharga untuk penelitian kami pada tingkat yang lebih dalam. II. 5-alfa reduktase Menurut penelitian saat ini, ada dua jenis utama 5-alfa reduktase, tipe 1 dan tipe 2. Fungsi utamanya adalah mengkatalisis konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron. Tipe 1 5-alfa reduktase ditemukan di jaringan dan organ selain prostat, seperti kulit dan hati, sedangkan tipe 2 5-alfa reduktase ditemukan terutama di kelenjar prostat. Ini menghasilkan dihidrotestosteron yang bekerja dalam mode parakrin pada parenkim prostat dan sel interstisial. Sebaliknya, dihidrotestosteron dalam sirkulasi perifer bekerja dalam mode endokrin yang sesungguhnya pada organ tubuh lainnya. Kekurangan 5-alfa reduktase dapat menyebabkan berbagai gangguan. Pada pasien dengan pseudohermafroditisme pria, suatu kelainan dominan autosomal, pasien ini, meskipun juga memiliki tampilan organ genital eksternal pria, memiliki ciri-ciri feminin pria yang jelas dan tidak akan pernah mengalami pembesaran prostat atau kanker prostat sepanjang hidupnya. Mekanisme antiandrogenik utama dari obat yang digunakan untuk mengobati pembesaran prostat adalah antagonisme 5-alpha reduktase tipe 2, yang pada gilirannya menghambat produksi dihidrotestosteron. Bagian terpenting dari mekanisme anti-androgen adalah antagonisme reduktase 5-alfa tipe 2, yang pada gilirannya menghambat produksi dihidrotestosteron dan reseptor androgen dalam jaringan prostat. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa volume prostat berkorelasi negatif dengan volume testosteron bioaktif, tetapi berkorelasi positif dengan rasio estrogen/testosteron bioaktif. Estrogen memiliki reseptor tipe alfa dan beta, dengan reseptor estrogen tipe beta yang mendominasi sel kelenjar prostat dan sel mesenkim, dengan kedua reseptor tersebut bertindak sebagai pengatur pertumbuhan prostat secara simultan. Estrogen tidak secara langsung meningkatkan pertumbuhan prostat, tetapi di satu sisi berikatan dengan reseptor estrogen dan menghambat apoptosis sel kelenjar prostat dan sel mesenkim; kedua, estrogen meningkatkan sensitivitas androgen dengan menginduksi produksi reseptor androgen dalam kelenjar prostat dalam jumlah yang semakin meningkat; dan ketiga, sensitisasi estrogen. α-ER dianggap sebagai jalur terpenting yang digunakan estrogen untuk mengatur pertumbuhan prostat. Dengan demikian, kita dapat melihat pada pasien dengan BPH fenomena aneh dari rasio estrogen dan androgen yang tidak seimbang, kadar androgen yang rendah dengan tingkat konsentrasi reseptor androgen yang tinggi, dan kombinasi faktor-faktor yang mengarah pada proliferasi sel kelenjar prostat dan sel mesenkim. Artikel ini secara singkat menjelaskan mekanisme dimana hormon steroid mendorong pertumbuhan jaringan prostat dan menghambat apoptosis sel prostat melalui berbagai jalur, memberi kita pemahaman yang lebih besar tentang biologi molekuler dari patogenesis BPH, dan juga memberikan cara lain untuk berpikir tentang pengobatan konservatif hiperplasia prostat, dengan secara unik mengoreksi ketidakseimbangan dalam rasio tingkat androgen, atau dengan memblokir dihidrotestosteron. Ini adalah pendekatan alternatif untuk pengobatan hiperplasia prostat, dengan memperbaiki ketidakseimbangan rasio androgenik atau dengan memblokir reseptor dihidrotestosteron, yang tidak aktif atau terus menerus beristirahat, dengan demikian memperbaiki kaskade hormon steroid dan dengan demikian memulihkan proses pertumbuhan normal prostat daripada hiperplasia prostat; Namun, seberapa layak pendekatan ini dan seberapa efektif pengobatannya perlu dieksplorasi dan dipelajari lebih lanjut.