Leukodistrofi (BD) adalah penyakit inflamasi vaskular sistemik, kronis, dengan manifestasi klinis utama sariawan berulang, sariawan kelamin, oftalmik, dan lesi kulit, dan juga dapat melibatkan pembuluh darah, sistem saraf, saluran cerna, persendian, paru-paru, ginjal, dan epididimis, dll. Prognosis sebagian besar pasien baik, sedangkan pasien yang mengalami gangguan mata, saraf pusat, dan pembuluh darah besar memiliki prognosis yang buruk. Penyakit ini memiliki insiden yang tinggi di Asia Timur, Timur Tengah, dan wilayah Mediterania, dan dikenal sebagai penyakit Jalur Sutra. Tidak ada informasi yang pasti mengenai insiden di Cina, dan penyakit ini dapat terjadi pada semua usia, dengan prevalensi 16-40 tahun. Usia yang paling umum adalah 16 ~ 40 tahun. Sebagian besar pasien di China adalah wanita, dan pasien pria memiliki lebih banyak keterlibatan pembuluh darah, neurologis, dan mata daripada wanita, dan penyakit ini lebih serius. Manifestasi Klinis Semua sistem tubuh dapat terlibat dalam penyakit ini, tetapi jarang terjadi beberapa manifestasi klinis pada saat yang bersamaan. Kadang-kadang diperlukan waktu beberapa tahun atau bahkan lebih lama untuk berbagai tanda dan gejala klinis muncul satu demi satu. 1, sariawan: hampir semua pasien mengalami sariawan yang berulang dan menyakitkan (Ulserasi aphthous, Ulserasi aphthous), sebagian besar pasien dengan penyakit ini sebagai gejala pertama. Bisul dapat terjadi di bagian mana saja di mulut, kebanyakan terletak di tepi lidah, pipi, bibir, langit-langit lunak, faring, amandel dan sebagainya. Bisa tunggal, bisa juga muncul berkelompok, seukuran sebutir beras atau kedelai, bulat atau lonjong, tepinya jelas, kedalamannya bervariasi, bagian bawah penutup berwarna kuning, dikelilingi oleh tepi lingkaran merah yang jelas, sekitar 1 ~ 2 minggu setelah sembuh sendiri tanpa meninggalkan bekas luka. Pada kasus yang parah, sariawannya dalam dan besar, dan penyembuhannya lambat, kadang-kadang meninggalkan bekas luka. Sariawan berulang adalah gejala paling dasar yang diperlukan untuk diagnosis penyakit ini. 2, bisul kelamin: sekitar 75% pasien dengan bisul kelamin, lesi dan bisul mulut pada dasarnya serupa. Namun, jumlah kejadiannya lebih sedikit. Bisulnya dalam dan besar, dengan rasa sakit yang parah dan penyembuhan yang lambat. Lokasi yang terlibat adalah vulva, vagina, area perianal, serviks, skrotum, dan penis. Ulkus vagina mungkin tidak menimbulkan rasa sakit dan hanya disertai dengan peningkatan keputihan. Beberapa pasien dapat menyebabkan perdarahan atau nekrosis dinding vena skrotum yang pecah akibat ulkus yang dalam. 3 . Oftalmia: sekitar 50% pasien terlibat, kedua mata dapat terlibat. Lesi mata dapat muncul berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah timbulnya penyakit, dan manifestasinya adalah penglihatan kabur, kehilangan penglihatan, mata tersumbat, nyeri mata, fotofobia dan robekan, sensasi benda asing, nyamuk dan sakit kepala. Biasanya muncul dengan perjalanan penyakit yang kronis, berulang, dan progresif. Keterlibatan mata menyebabkan kebutaan hingga 25 persen kasus dan merupakan penyebab utama kecacatan pada penyakit ini. Lesi mata yang paling umum dan parah adalah uveitis. Uveitis anterior, yaitu iridosiklitis, dapat disertai atau tidak disertai nanah pada bilik mata depan, sedangkan uveitis posterior dan uveitis merupakan penyebab utama gangguan penglihatan. Semua jaringan mata lainnya dapat terlibat, dengan keratitis, konjungtivitis herpes, skleritis, koroiditis, retinitis, papilitis saraf optik, vaskulitis retina nekrotikans, dan perdarahan fundus. Selain itu, dapat juga terjadi perdarahan atau atrofi lensa, glaukoma, ablasio retina. Edema pada diskus optik sendiri menunjukkan trombosis vena serebral, dan lesi vaskular intrakranial yang disebabkan oleh leukoaraiosis dapat menyebabkan cacat lapang pandang. 4, lesi kulit: insiden lesi kulit yang tinggi, hingga 80% ~ 98%, dengan berbagai manifestasi, eritema nodular, herpes, papula, ruam seperti jerawat, eritema multiforme, eritema annular, kerusakan seperti ruam tuberkulosis nekrotikans, vaskulitis nekrotikans herpes, lesi seperti penyakit Sweet, pioderma, dll. Seorang pasien mungkin memiliki satu atau lebih dari lesi ini. Tanda-tanda kulit yang memiliki nilai diagnostik khusus adalah lesi seperti eritema nodular dan respons inflamasi terhadap mikrotrauma (tusuk jarum). 5, kerusakan sendi: 25% hingga 60% pasien memiliki gejala sendi. Manifestasinya adalah artritis asimetris terbatas yang relatif ringan. Ini terutama melibatkan sendi lutut dan sendi besar lainnya, dan pasien dengan HLA-B27 positif mungkin memiliki keterlibatan sendi sakroiliaka, yang mirip dengan ankylosing spondylitis. 6. Kerusakan sistem saraf: juga dikenal sebagai neuroleukodistrofi, dengan tingkat kejadian sekitar 5-50%. Ini sering muncul beberapa bulan hingga beberapa tahun setelah penyakit, dan beberapa (5%) mungkin merupakan gejala pertama. Manifestasi klinis bervariasi sesuai dengan lokasi keterlibatan. Keterlibatan sistem saraf pusat lebih sering terjadi, termasuk sakit kepala, pusing, sindrom Horner, palsy pseudobulbar, gangguan pernapasan, epilepsi, ataksia, meningitis aseptik, meningitis aseptik, papiloid optik, hemiplegia, afasia, paraplegia dengan derajat yang berbeda, inkontinensia urin, kelemahan tungkai bawah bilateral, gangguan sensorik, penurunan kesadaran, dan kelainan kejiwaan, dan lain-lain. Keterlibatan saraf tepi lebih jarang terjadi, bermanifestasi sebagai mati rasa dan kelemahan pada tungkai dan gangguan sensorik tipe perifer. Kerusakan neurologis juga memiliki kecenderungan episode dan remisi yang bergantian, dan dapat terlibat di banyak bagian pada waktu yang bersamaan. Sebagian besar pasien memiliki prognosis yang buruk, terutama lesi batang otak dan sumsum tulang belakang yang menjadi salah satu penyebab utama kecacatan dan kematian pada penyakit ini. 7, kerusakan saluran pencernaan: juga dikenal sebagai leukosis usus. Tingkat kejadiannya adalah 10-50%. Seluruh saluran pencernaan dari mulut ke anus dapat terlibat, dan bisul bisa tunggal atau ganda, dengan kedalaman yang berbeda, yang dapat dilihat di kerongkongan bagian bawah, lambung, ileum distal, bagian ileocecal, usus besar asendens, tetapi bagian ileocecal lebih sering terjadi. Manifestasi klinis dapat berupa rasa penuh pada epigastrium, bersendawa, disfagia, distensi abdomen bagian tengah dan bawah, nyeri yang samar-samar, kolik paroksismal, diare, feses berwarna hitam, sembelit, dan lain-lain. Pada kasus yang parah, dapat terjadi ulkus perforasi dan bahkan kematian akibat komplikasi seperti perdarahan. Leukoaraiosis usus harus diperhatikan dengan penyakit radang usus dan obat antiinflamasi nonsteroid yang disebabkan oleh lesi mukosa untuk membedakannya, nyeri perut bagian kanan bawah harus diperhatikan dengan radang usus buntu untuk membedakannya, sering kali kasus klinis luka pasca operasi tidak sembuh. 8, kerusakan pembuluh darah: lesi dasar penyakit ini adalah vaskulitis, seluruh tubuh pembuluh darah besar dan kecil dapat terlibat, sekitar 10-20% pasien dengan vaskulitis besar dan sedang, merupakan penyebab utama kematian dan kecacatan. Ketika sistem arteri terlibat, serat elastis dinding arteri dihancurkan dan proliferasi fibrosa pada lapisan dalam dinding arteri menyebabkan stenosis arteri, dilatasi atau aneurisma, dan manifestasi klinis muncul, yang mungkin termasuk pusing, sakit kepala, sinkop dan tidak berdenyut. Aneurisma pada lengkung aorta dan cabang-cabangnya berisiko pecah. Keterlibatan sistem vena lebih sering terjadi dibandingkan dengan sistem arteri, dan sekitar 25% pasien mengalami tromboflebitis dangkal atau trombosis vena yang bermigrasi ke dalam, yang mengakibatkan stenosis dan emboli. Keterlibatan vena kava inferior dan vena ekstremitas bawah lebih sering terjadi, dan sindrom Budd-Chiari, asites, dan pembengkakan ekstremitas bawah dapat terjadi. Obstruksi vena cava bagian atas dapat menyebabkan pembengkakan rahang, leher, dan peningkatan tekanan vena ekstremitas atas. 9, kerusakan paru-paru: kejadian kerusakan paru-paru rendah, sekitar 5-10%, tetapi sebagian besar penyakitnya serius. Keterlibatan pembuluh darah paru dapat menyebabkan pembentukan aneurisma paru, pecahnya aneurisma dapat membentuk pembuluh darah paru – fistula bronkial, yang mengakibatkan perdarahan intrapulmonal; trombosis vena paru dapat menyebabkan infark paru; Peradangan peripapiler alveolar dapat membuat hiperplasia endotel dan fibrosis yang mempengaruhi fungsi pertukaran udara. Ketika paru-paru terlibat, pasien mengalami batuk, hemoptisis, nyeri dada, sesak napas, dan sebagainya. Hemoptisis masif dapat menyebabkan kematian. 10, lainnya: kerusakan ginjal jarang terjadi, mungkin terdapat proteinuria atau hematuria yang intermiten atau persisten, hipertensi ginjal, pemeriksaan patologis ginjal mungkin terdapat lesi proliferasi glomerulus IgA atau amiloidosis. Keterlibatan jantung lebih jarang terjadi dan dapat mencakup infark miokard, lesi katup, keterlibatan sistem konduksi, dan perikarditis. Mungkin terdapat trombosis ependymal di bilik jantung, dan pada beberapa pasien, jantung menunjukkan perubahan seperti dilatasi, manifestasi seperti perikarditis konstriktif, dan lesi jantung berhubungan dengan vaskulitis lokal. Insiden epididimitis adalah sekitar 4% ~ 10%, yang lebih spesifik. Onset akut, dimanifestasikan sebagai nyeri dan tekanan pembengkakan epididimis tunggal atau bilateral, 1 ~ 2 minggu dapat sembuh, mudah kambuh. Kehamilan dapat memperburuk penyakit pada sebagian besar pasien, dan remisi uveitis juga telah dilaporkan. Mungkin terdapat retardasi pertumbuhan janin dalam kandungan, dan kondisinya memburuk pada sebagian besar kasus setelah melahirkan. Manifestasi mirip sindrom fibromyalgia terjadi pada hampir 10% pasien dan lebih sering terjadi pada wanita. Poin diagnostik 1, manifestasi klinis: perjalanan penyakit di dokter mengamati dan mencatat ulkus mulut berulang, oftalmia, ulkus genital, dan kerusakan kulit yang khas, di samping adanya kerusakan makrovaskular atau neurologis sangat sugestif terhadap diagnosis leukoaraiosis. 2 . Pemeriksaan laboratorium: tidak ada kelainan laboratorium yang spesifik pada penyakit ini. Pada tahap aktif, mungkin ada sedimentasi darah yang lebih cepat dan protein C-reaktif yang lebih tinggi; beberapa pasien positif untuk krioglobulin dan aglutinasi trombosit; HLA-B51 adalah 57% ~ 88% positif, yang terkait dengan lesi mata dan saluran pencernaan. 3 . Tes Pathergy: gunakan jarum steril 20-gauge di tengah permukaan fleksi lengan bawah untuk menusuk miring sekitar 0,5 cm di sepanjang arah longitudinal dengan sedikit putaran dan kemudian keluar, 24 ~ 48 jam setelah kemunculan lokal bintik-bintik merah seperti folikulitis atau perubahan seperti herpes pustular dengan diameter> 2mm positif. Spesifisitas tes ini tinggi dan berkorelasi dengan aktivitas penyakit, dengan tingkat positif sekitar 60% hingga 78%. Lesi serupa yang muncul setelah pungsi vena atau trauma kulit memiliki nilai yang sama. 4 . Pemeriksaan khusus: Neuroleukodistrofi sering dikaitkan dengan peningkatan tekanan cairan serebrospinal dan jumlah sel darah putih yang sedikit meningkat. Pemeriksaan CT otak dan resonansi magnetik (MRI) sangat membantu untuk lesi otak, batang otak dan sumsum tulang belakang. Sensitivitas pemeriksaan MRI pada stadium akut mencapai 96,5%, dan dapat menemukan peningkatan sinyal pada batang otak, materi putih paraventrikular, dan ganglia basalis. MRI pada stadium kronis harus diperhatikan untuk membedakannya dengan multiple sclerosis, MRI dapat digunakan untuk diagnosis neuroleukodistrofi dan pengamatan tindak lanjut efek pengobatan. Pencitraan barium gastrointestinal dan endoskopi, angiografi, Doppler warna dapat membantu mendiagnosis lokasi dan luasnya lesi. Radiografi paru dapat menunjukkan eksudat yang menyebar atau bayangan nodular bundar dengan berbagai ukuran secara unilateral atau bilateral, dan bayangan kabur dengan kepadatan yang meningkat di sekitar hilus paru dalam kasus infark paru. CT resolusi tinggi atau angiografi paru, pemindaian ventilasi paru/perfusi isotop sangat membantu dalam diagnosis lesi paru. 5, kriteria diagnostik: penyakit ini tidak memiliki karakteristik serologis dan patologis yang spesifik, diagnosis terutama didasarkan pada gejala klinis, sehingga perhatian harus diberikan pada anamnesis rinci dan manifestasi klinis yang khas. Saat ini, kriteria diagnostik yang dirumuskan oleh International Study Group on Leukosis pada tahun 1989 lebih sering digunakan [rencana dan prinsip pengobatan] Tidak ada obat yang efektif untuk penyakit ini. Berbagai obat efektif, tetapi kebanyakan dari mereka cenderung kambuh setelah menghentikan obat. Tujuan pengobatan adalah untuk mengontrol gejala yang ada, mencegah dan mengendalikan kerusakan organ-organ penting dan memperlambat perkembangan penyakit. 1, pengobatan umum: periode aktif akut, harus istirahat di tempat tidur. Selama periode interiktal, perhatian harus diberikan pada pencegahan kekambuhan. Seperti mengendalikan infeksi mulut dan faring, hindari makan makanan yang mengiritasi. Orang yang terinfeksi yang menyertainya dapat diobati dengan tepat. 2, pengobatan lokal: ulkus mulut dapat digunakan secara lokal dengan krim glukokortikoid, bubuk es boron, bubuk seperti timah, dll., Ulkus genital dengan pencucian kalium permanganat 1: 5000 dengan salep antibiotik; konjungtiva, keratitis dapat dioleskan pada salep glukokortikoid atau obat tetes mata, membranitis pigmen mata harus dioleskan untuk melebarkan pupil untuk mencegah perlengketan pasca inflamasi, oftalmia parah dapat disuntik dengan hormon kortikotropik adrenal pada konjungtiva subglotis. (1) Obat antiinflamasi nonsteroid: efek antiinflamasi dan analgesik. Untuk meredakan demam, bintil kulit, eritema, nyeri ulkus genital dan gejala radang sendi memiliki khasiat tertentu, obat yang umum digunakan adalah ibuprofen 0,4-0,6 g 3 kali sehari; naproxen, 0,2-0,4 g dua kali sehari; natrium diklofenak, 25 mg 3 kali sehari, dll., atau obat non steroid lainnya dan penghambat selektif COX-2 (lihat pengobatan artritis reumatoid). (2) Kolkisin: dapat menghambat kemotaksis neutrofil, dan memiliki efek terapeutik tertentu pada artropati, eritema nodosum, ulkus mulut dan genital, dan uveitis okular, dengan dosis umum 0,5mg 2-3 kali sehari. Efek samping seperti kerusakan hati dan ginjal serta granulositopenia harus diperhatikan. (3) Thalidomide: Digunakan untuk pengobatan sariawan yang parah pada mulut dan kelamin. Dianjurkan untuk memulai dengan dosis kecil dan secara bertahap ditingkatkan menjadi 50mg tiga kali sehari. Obat ini dikontraindikasikan pada wanita hamil untuk menghindari terjadinya malformasi janin (lihat Obat Ankylosing Spondylitis), dan memiliki efek samping yang menyebabkan degenerasi neuraksial. (4) Glukokortikosteroid: efektif dalam mengendalikan gejala akut, biasanya digunakan untuk prednison 40 ~ 60mg/d. Pasien yang serius seperti oftalmitis berat, lesi sistem saraf pusat, pasien vaskulitis berat dapat dipertimbangkan untuk menggunakan aplikasi intravena syok metilprednisolon dosis tinggi, 1000mg/d, 3 ~ 5 hari untuk pengobatan, dan imunosupresan dengan kombinasi efek yang lebih baik. Penggunaan glukokortikoid secara teratur memiliki efek samping (lihat Pengobatan lupus eritematosus sistemik). (5) Obat penekan kekebalan: obat ini harus digunakan bila ada kerusakan pada organ-organ penting. Obat ini sering digunakan dalam kombinasi dengan hormon adrenokortikotropik. Efek samping dari obat ini sangat besar dan harus diawasi dengan ketat selama penggunaan. (6) lainnya ① α interferon: pengobatan kerusakan mulut, penyakit kulit dan gejala sendi memiliki efek tertentu, juga dapat digunakan untuk pengobatan akut lesi mata. ② Antibodi monoklonal TNF-α (infliximab) untuk pengobatan uveitis rekuren telah dilaporkan, masih perlu pengamatan klinis lebih lanjut. (iii) Sediaan tretinoin telah menunjukkan khasiat positif pada sariawan, nodul subkutan, artropati, dan oftalmia. Obat ini kurang efektif untuk gejala usus. ④ Obat antiplatelet (aspirin, Pansentin) dan terapi antifibrin (urokinase, streptokinase) juga dapat digunakan untuk mengobati gangguan trombosis, tetapi tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba untuk menghindari kambuhnya. ⑤ Jika pasien menderita TBC atau memiliki riwayat TBC, dan tes kulit PPD sangat positif (5IU dengan lecet), pengobatan anti-tuberkulosis (tiga kali lipat) dapat dicoba setidaknya selama tiga bulan, dan kemanjurannya dapat diamati. 4 . Perawatan bedah: Perawatan bedah dapat dilakukan jika leukoensefalopati usus parah dipersulit oleh perforasi usus, tetapi tingkat kekambuhan leukoensefalopati usus setelah operasi bisa mencapai 50%. Kekambuhan tidak ada hubungannya dengan metode pembedahan dan lokasi primer, sehingga pilihan pembedahan harus hati-hati. Lesi vaskular juga dapat membentuk aneurisma lagi pada anastomosis setelah pembedahan, sehingga pembedahan umumnya tidak dianjurkan, dan terapi intervensi dapat mengurangi komplikasi pembedahan. Kebutaan mata dengan nyeri yang menetap dapat diangkat melalui pembedahan. Setelah pembedahan, terapi imunosupresif harus dilanjutkan untuk mengurangi kekambuhan. Penyakit ini umumnya bersifat kronis dan mudah diobati. Remisi dan kekambuhan dapat berlangsung selama berminggu-minggu atau bertahun-tahun, atau bahkan puluhan tahun. Kebutaan, obstruksi vena cava, dan kelumpuhan dapat terjadi selama perjalanan penyakit. Penyakit ini kadang-kadang berakibat fatal karena melibatkan sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular, dan pencernaan.