Sitologi klinis dan cairan serebrospinal pada neuroleukopenia Leukoaraiosis (Penyakit Behcet) adalah penyakit inflamasi vaskular sistemik yang tidak diketahui etiologinya, mungkin terkait dengan respons autoimun yang disebabkan oleh infeksi dan hiperfungsi neutrofil. NBS adalah komplikasi umum dari leukoaraiosis, dengan insiden yang dilaporkan 4% hingga 49% dalam literatur dan sekitar 10% dalam penelitian kami. Manifestasi klinis NBS bervariasi, biasanya dengan onset akut atau subakut dan bermanifestasi sebagai lesi tunggal atau kerusakan multifokal di SSP. Hasil I. Manifestasi klinis: Terdapat 27 kasus sindrom leukodistrofi neurologis, termasuk 21 pria dan 6 wanita, berusia 17-62 tahun, dengan durasi penyakit 1 bulan hingga 22 tahun. Manifestasi klinis: semua memiliki ulkus oral, 22 kasus memiliki ulkus genital eksternal, 9 kasus oftalmia, 7 kasus ruam seperti folikulitis, 9 kasus demam, 38-39 ° C, demam tidak teratur. Manifestasi neurologis: semua menunjukkan keterlibatan neurologis, dan waktu antara onset (munculnya gejala kulit dan mukosa) dan onset kerusakan neurologis berkisar antara 27 hari hingga 20 tahun. Gejala neurologis memiliki onset akut pada 19 kasus, onset subakut pada 7 kasus dan onset kronis pada 2 kasus. Manifestasi neurologis: sakit kepala pada 9 kasus, hemiparesis pada 8 kasus, diplopia pada 6 kasus, hemianesthesia pada 5 kasus, gangguan kesadaran pada 5 kasus, afasia pada 3 kasus, kejang pada 3 kasus, perilaku mental abnormal dan penurunan kecerdasan pada 6 kasus, ataksia pada 2 kasus, tersedak, disfagia dan suara serak pada 2 kasus, sindrom Parkinson pada 1 kasus dan paraplegia pada 2 kasus. Keterlibatan sistemik lainnya: 4 kasus leukoaraiosis usus, 2 kasus sindrom vena cava superior gabungan, 4 kasus trombosis vena dalam bilateral ekstremitas bawah, 2 kasus emboli paru, 1 kasus psoriasis gabungan dan 1 kasus myelodysplasia. Pengobatan dan regresi: 23 kasus diobati dengan terapi hormon, prednison oral 30-60mg / d, termasuk 2 kasus terapi kejut metilprednisolon, 17 kasus diobati dengan CTX, 1 kasus diobati dengan siklofilin A, 1 kasus meninggal, pasien yang tersisa mengalami perbaikan gejala neurologis yang signifikan. Enam belas kasus ditindaklanjuti dari 3 bulan hingga 3 tahun dengan penyakit yang stabil. Neuroimaging: CT kepala dilakukan pada 18 kasus dan tidak ada kelainan yang terlihat pada 15 kasus. 3 kasus infark ganglia basal, termasuk 1 kasus infark hemoragik; 1 kasus perdarahan ganglia basal. MRI kepala dilakukan pada 20 kasus, dengan 16 kelainan, termasuk beberapa lamellar medium hingga kecil panjang T1 sinyal rendah atau rendah dan sinyal tinggi T2 panjang, didistribusikan di ganglia basal, batang otak, materi putih paraventrikular dan thalamus, di antaranya 8 kasus didistribusikan secara bilateral. 9 kasus telah meningkatkan MR, yang semuanya ditingkatkan. 2 kasus MR dari sumsum tulang belakang serviks: lesi yang ditingkatkan terlihat. 3 kasus MRV, 1 kasus konsisten dengan trombosis sinus sagital superior. Tes laboratorium: tes darah rutin menunjukkan sel darah putih yang sedikit meningkat pada 7 kasus, dengan neutrofil yang sebagian besar meningkat; 10 kasus mengalami peningkatan sedimentasi (28-85 mm/jam). Semua pasien menjalani tes darah imunoserum komprehensif dan negatif untuk autoantibodi seperti profil antibodi antinuklear dan antibodi sitoplasma antineutrofil. Protein CSF meningkat pada 17 kasus (0,48-1,08 g/L), tingkat sintesis Ig meningkat pada 2 kasus, dan zona oligoklonal positif pada 1 kasus. 11 kasus memiliki leukosit yang meningkat (11-48×106/L). Semua pasien menjalani pemeriksaan bakteriologis dan virologis tanpa temuan spesifik. Sitologi CSF: Sitologi CSF dilakukan pada 11 kasus. 7 kasus adalah peradangan yang didominasi limfosit, di mana 6 kasus memiliki rasio neutrofil yang sedikit meningkat, dengan rasio neutrofil 5% hingga 10%; 3 kasus adalah peradangan yang didominasi limfosit-neutrofil campuran dengan rasio neutrofil 10% hingga 50%; 1 kasus adalah peradangan neutrofilik dengan rasio neutrofil 80%.10 Limfosit yang diaktifkan dapat terlihat dan beberapa sel plasma terlihat, dll. Dalam satu kasus, dua tusukan lumbal dan sitologi CSF dilakukan; yang pertama adalah peradangan limfositik ringan dengan rasio neutrofil 1%, dan sitologi CSF diulang seminggu kemudian: respons inflamasi diperburuk dengan limfosit 50% dan neutrofil 40%, yang disebut peradangan campuran. Lesi awal yang khas menyerupai vaskulitis leukositoklastik atau vaskulitis neutrofilik dan kemudian vaskulitis limfositik. Kerusakan neurologis pada leukoaraiosis meliputi keterlibatan parenkim otak, keterlibatan meningeal dan tromboflebitis sinus vena. Lebih dari separuh leukemia SSP adalah parenkim serebral murni. Patologi kasus ini pada otopsi menunjukkan bahwa vaskulitis terutama melibatkan pembuluh darah kecil di otak atau batang otak, terutama pembuluh darah kecil, dengan perubahan iskemik perivaskular seperti infark serebral, pelunakan otak dan demielinasi. Manifestasi klinis utama sindrom neuroleukopenia meliputi: (1) Keterlibatan meningeal atau meningitis, dengan sakit kepala sebagai gejala utama, 9 kasus dalam kelompok ini, terhitung 33,3%; 33,3% – 85% kasus yang dilaporkan dalam literatur, dengan derajat yang lebih ringan, dan mungkin mengalami peningkatan tekanan intrakranial, tetapi tanda-tanda iritasi meningeal mungkin tidak jelas. (2) Keterlibatan batang otak, 10 kasus dalam kelompok ini, 36,7% dalam kelompok ini, adalah situs kerusakan parenkim otak yang paling umum pada leukoencephalopathy. Dari 162 kasus kerusakan parenkim di NBS yang dilaporkan oleh Akman-Demir dkk, 83 kasus melibatkan batang otak, dengan lebih banyak lesi otak tengah, diplopia dan gangguan okulomotor, dan keterlibatan medula oblongata yang dimanifestasikan sebagai bola palsy: tersedak, disfagia, dll., sering dikombinasikan dengan keterlibatan bundel panjang. (3) Keterlibatan thalamik: kelainan mental dan gangguan kesadaran, keterbelakangan mental, afasia. (4) Keterlibatan materi putih atau kortikal otak, dengan keterlibatan materi putih paraventrikular lateral yang umum terjadi, hemiparesis tungkai, hemianestesia, kejang, dll. Hipokampus mungkin merupakan salah satu area yang rentan. (5) Keterlibatan ekstrapiramidal, yang dimanifestasikan sebagai gerakan koreoathetoid lateral atau sindrom Parkinson, dapat dikaitkan dengan keterlibatan pallidum atau substantia nigra otak tengah. (6) Keterlibatan Cerebellar, bermanifestasi sebagai ataksia. (7) Lesi medula spinalis, 2 kasus dalam kelompok ini, muncul dengan paraplegia. (8) Trombosis sinus vena intrakranial, yang menyumbang sekitar 1/31 sampai 1/5 kerusakan SSP, terutama bermanifestasi sebagai hipertensi kranial akut. Hanya satu kasus dalam kelompok ini yang didiagnosis dengan trombosis sinus vena intrakranial, yang mungkin terkait dengan rendahnya jumlah pemeriksaan MRV kepala atau DSA kepala pada kelompok ini. Perubahan neuroimaging pada NBS agak khas. Pada fase akut, lesi terutama di ganglia basal, batang otak, mesencephalon dan kapsul internal, dengan sinyal rendah T1 lamellar dan sinyal tinggi T2, terutama di T2, dengan oedema yang menonjol; pada fase pemulihan atau fase kronis, lesi asli menyusut secara signifikan atau bahkan menghilang sama sekali, meninggalkan atrofi struktur fossa kranial posterior atau fokus pelunakan yang sangat kecil. Perubahan pencitraan ini menunjukkan bahwa fase akut penyakit ini didominasi oleh stasis vena kecil dan edema jaringan, bukan oklusi arteri yang menyebabkan infark serebral. Telah disarankan bahwa keterlibatan ganglia basal, batang otak dan kapsul internal pada leukoencephalopathy mungkin disebabkan oleh kurangnya anastomotik fisiologis atau sirkulasi kolateral di daerah-daerah ini dan gangguan signifikan dari aliran balik vena setelah keterlibatan vena lokal. Perubahan CSF pada NBS adalah karakteristik. Akman-Demir dkk. melaporkan peningkatan protein CSF atau leukosit pada sekitar 60% NBS, di mana 54% di antaranya adalah peradangan neutrofil-dominan atau campuran neutrofil-limfosit dan 46% adalah limfosit-dominan. kidd dkk. melaporkan 18 kasus NBS batang otak, 17 dengan CSF abnormal, terutama dengan leukositosis ringan. Limfosit lebih dominan dan, dengan prevalensi neutrofil (rata-rata 9,5%). Pada 90,9% (10/11) kasus dalam kelompok ini, proporsi neutrofil yang meningkat terlihat pada sitologi CSF, yang konsisten dengan literatur. Beberapa peneliti telah menemukan bahwa perubahan sitologi ini tetap ada selama fase aktif NBS. Selain itu, saya mengamati satu kasus peningkatan respons inflamasi pada cairan serebrospinal setelah pungsi lumbal, yang belum pernah dilaporkan sebelumnya. Kami berspekulasi bahwa mekanismenya mungkin disebabkan oleh hiperfungsi neutrofil pada pasien dengan leukoaraiosis dan bahwa cedera lokal dari pungsi lumbal menyebabkan respons inflamasi yang berlebihan, seperti dalam mekanisme respons pinprick leukoaraiosis. Kami percaya bahwa neutrofilia CSF pada NBS konsisten dengan mekanisme patologis vaskulitis neutrofilik pada penyakit ini dan merupakan indikator spesifik mekanisme yang berimplikasi pada diagnosis NBS. Perubahan sitologi CSF seperti itu jarang terlihat pada penyakit inflamasi parenkim otak seperti penyakit demielinasi inflamasi pada sistem saraf pusat dan ensefalitis virus. Dalam praktik klinis kami, kemungkinan NBS sering dipertimbangkan ketika kami menemukan ensefalopati inflamasi dengan perubahan pencitraan yang khas dan CSF inflamasi campuran, dan tidak jarang untuk mengkonfirmasi diagnosis NBS dengan mengikuti riwayat ulkus oral, misalnya. Di sisi lain, sebagai bentuk sekunder dari vaskulitis SSP, NBS menyediakan model klinis bagi ahli saraf untuk memahami vaskulitis SSP, khususnya vaskulitis vena kecil. Memahami patologi, klinis, neuroimaging dan fitur sitologi CSF akan membantu kita untuk mendiagnosis penyakit ini.