Pencegahan fraktur yang diinduksi oleh glukokortikoid semakin mendapat perhatian, tetapi pada kenyataannya glukokortikoid merupakan penyebab osteonekrosis non-traumatik yang paling lama, yang sering diabaikan. Osteonekrosis (Osteonekrosis yang diinduksi glukokortikoid, GIO) terjadi pada 9-40% pasien yang menerima terapi glukokortikoid jangka panjang, sementara paparan jangka pendek terhadap glukokortikoid dosis tinggi juga menyebabkan osteonekrosis, tetapi tidak menyebabkan osteoporosis, seperti suntikan hormon pada rongga sendi. Nama osteonekrosis sebenarnya tidak akurat karena perubahan histopatologis yang mendasari GIO adalah apoptosis osteoklas. Karena kekhasan anatomis dari struktur jaringan tulang, osteosit yang mengalami apoptosis tidak dapat difagositosis dan kelebihan hormon menghambat pembentukan kembali jaringan tulang, yang juga menunda kecepatan penggantian osteosit yang mengalami apoptosis. Cacat yang disebabkan oleh apoptosis yang diinduksi oleh glukokortikoid pada jaringan tulang bersifat kumulatif dan tidak dapat diperbaiki. Cacat ini mengganggu sistem perangkap-tubulus osteosit, yang pada gilirannya memicu serangkaian peristiwa yang tidak dapat dipulihkan yang menyebabkan kolapsnya kepala femur. Bukti yang ada menunjukkan bahwa pada pasien dengan osteonekrosis, bifosfonat dapat dengan cepat mengurangi rasa sakit, meningkatkan mobilitas, dan menunda keruntuhan sendi.