Membedakan antara nodul tiroid jinak dan ganas: seluk-beluk yang membuat perbedaan

      Nodul tiroid adalah kondisi klinis umum dari kelenjar tiroid. Prevalensi nodul tiroid pada populasi umum di Amerika Serikat diperkirakan 3-7% dengan palpasi dan hingga 20-76% dengan USG. Nodul tiroid lebih sering terjadi pada orang tua, pada wanita, di daerah yang kekurangan yodium, dan pada orang dengan riwayat paparan radiasi. Tidak ada survei epidemiologi sistematis tentang nodul tiroid di Tiongkok. Fokus utama dalam pengelolaan nodul tiroid adalah untuk mengidentifikasi jinak dan keganasannya untuk menentukan pengobatan pasien selanjutnya.  Anamnesis yang terperinci dan pemeriksaan fisik penting dalam penilaian nodul tiroid. Selama pemeriksaan fisik, perhatian harus diberikan pada lokasi, ukuran, tekstur dan mobilitas nodul, serta adanya nyeri tekan di leher dan adanya pembesaran kelenjar getah bening di leher.  Faktor-faktor tertentu menunjukkan peningkatan risiko nodul ganas, termasuk: riwayat terapi radiasi ke kepala dan leher, riwayat keluarga kanker tiroid meduler (MTC), kanker tiroid papiler (PTC) dan adenomatosis endokrin multipel tipe 2 (MEN2), usia kurang dari 14 tahun atau lebih dari 70 tahun, laki-laki, nodul yang keras, bentuknya tidak beraturan, tetap dan menetap, suara serak, disfonia dan kesulitan menelan, dll.  Sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa pasien dengan tiroiditis Hashimoto juga memiliki risiko kanker tiroid yang agak meningkat. Dalam kelompok 613 pasien dengan nodul tiroid yang diobati dengan pembedahan, kejadian kanker tiroid yang dikonfirmasi secara patologis adalah 45,7% dan 29% pada pasien Hashimoto dan non-Hashimoto, masing-masing (p=0,001).  Sebagian besar pasien dengan nodul tiroid tidak bergejala dan ditemukan secara tidak sengaja selama pemeriksaan fisik atau tes leher lainnya, tetapi pada beberapa pasien nodul yang progresif perlahan-lahan (berminggu-minggu atau berbulan-bulan) harus diwaspadai kemungkinan keganasan, dan perdarahan nodul kistik harus diperhatikan jika nodul tiba-tiba tampak menyakitkan. Pembesaran progresif dan nodul tiroid yang menyakitkan harus dianggap sebagai kanker tiroid yang tidak berdiferensiasi dan limfoma tiroid.  Alat utama yang digunakan untuk mengevaluasi nodul tiroid termasuk USG resolusi tinggi, pengukuran fungsi tiroid, dan biopsi aspirasi jarum halus (FNAB) nodul tiroid. Magnetic Resonance Imaging (MRI) dan CT kurang membantu dalam menentukan jinak atau ganasnya nodul. Tes-tes ini terutama digunakan untuk menilai hubungan nodul dengan jaringan di sekitarnya, ada tidaknya kompresi jalan napas dan luasnya kelenjar tiroid di belakang tulang dada.  1. Tes laboratorium Penentuan fungsi tiroid dan autoantibodi sangat bermanfaat dalam penilaian nodul tiroid. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa prevalensi kanker tiroid berkorelasi dengan kadar tirotropin serum (TSH). Nodul yang berfungsi tinggi dengan TSH yang tertekan cenderung tidak ganas, dan prevalensi kanker tiroid meningkat sampai batas tertentu ketika kadar TSH meningkat (bahkan dalam batas normal).  Tes autoantibodi tiroid terutama digunakan untuk mendiagnosis tiroiditis Hashimoto. Peningkatan titer antibodi tiroglobulin (TgAb) baru dilaporkan secara signifikan meningkatkan risiko kanker tiroid, tetapi kadar antibodi peroksidase tiroid (TPOAb) belum ditemukan berkorelasi dengan risiko kanker tiroid.  Pengukuran kalsitonin sangat bermanfaat dalam diagnosis MTC dan terutama digunakan pada pasien dengan gondok nodular pra-bedah atau riwayat keluarga MTC atau MEN2.  Pencitraan Pencitraan nuklir kelenjar tiroid adalah satu-satunya metode pencitraan yang dapat menilai status fungsional nodul, tetapi tidak diperlukan untuk diagnosis sebagian besar nodul tiroid. Pada pasien dengan kadar TSH rendah atau gondok multinodular, pencitraan nuklir dapat mengungkapkan nodul fungsional atau adenoma yang berfungsi tinggi.  Nodul tiroid fungsional tidak memerlukan sitologi lebih lanjut dalam banyak kasus, tetapi penting untuk dicatat bahwa nodul fungsional dan dingin (yang mungkin ganas) dapat hadir pada pasien yang sama dengan gondok multinodular yang berfungsi tinggi secara keseluruhan, dan perlu diperhatikan untuk membedakannya.  Sampai saat ini, ultrasonografi adalah tes yang paling sensitif untuk evaluasi nodul tiroid. Ini tidak hanya membantu mengidentifikasi sifat nodul, tetapi juga memungkinkan untuk lokalisasi, tusukan, pengobatan dan tindak lanjut nodul tiroid. Semua pasien dengan nodul tiroid yang dicurigai atau yang sudah ada harus menjalani pemeriksaan ultrasonografi. Laporan ultrasonografi harus mencakup bentuk, ukuran dan jumlah nodul, keadaan margin nodul, fitur ekogenik internal, aliran darah dan kondisi kelenjar getah bening di leher.  Fitur utama USG tiroid yang menunjukkan nodul ganas meliputi: nodul hipoekoik, mikrokalsifikasi, kurangnya halo perifer, margin nodul tidak teratur, dan gangguan pada sinyal aliran darah di dalam nodul.  Spesifisitas fitur-fitur ini tinggi, lebih dari 80%, tetapi sensitivitasnya rendah, yaitu 29%-77,5%. Satu fitur saja tidak cukup untuk mendiagnosis lesi ganas. Namun, jika lebih dari dua fitur hadir pada saat yang sama atau jika salah satu fitur hadir dalam nodul hypoechoic, sensitivitas diagnosis lesi ganas dapat ditingkatkan menjadi 87%-93%.  Kesimpulannya, ultrasonografi adalah metode diagnostik yang paling andal dan berharga untuk mengidentifikasi nodul jinak dan ganas.  Biopsi aspirasi jarum halus nodul tiroid harus dilakukan untuk mengidentifikasi sifat lesi (Gambar 2) dan untuk menentukan pengobatan selanjutnya.  Indikasi untuk FNAB adalah nodul hipoekoik padat berdiameter >10 mm; nodul dengan ukuran apa pun dengan dugaan pertumbuhan ekstraperitoneal atau kelenjar getah bening metastasis di leher; anak-anak atau remaja dengan riwayat paparan radiasi leher; kerabat tingkat pertama pasien dengan PTC atau MTC; riwayat operasi kanker tiroid; dan mereka yang memiliki kadar kalsitonin serum yang tinggi.  Untuk nodul <10 mm, FNAB harus dilakukan jika USG menunjukkan tanda-tanda yang terkait dengan lesi ganas; terutama jika ada 2 atau lebih kriteria kecurigaan USG.  Untuk gondok multinodular, FNAB biasanya dilakukan pada nodul dengan tanda keganasan ultrasound, tetapi jarang pada lebih dari 2 nodul; FNAB tidak diperlukan dalam kasus nodul "panas" pada pemindaian isotop; jika kelenjar getah bening di leher membesar, FNAB harus dilakukan pada kelenjar getah bening yang membesar dan nodul yang mencurigakan. Untuk nodul tiroid campuran (kistik padat), FNAB harus dilakukan pada bagian nodul yang padat dan spesimen cairan yang diaspirasikan harus diperiksa secara sitologi. Sitologi FNAB didasarkan pada hasil American College of Clinical Endocrinologists dan Italian Society of Clinical Endocrinologists. Menurut pedoman bersama tahun 2010 dari American College of Clinical Endocrinologists, Italian Society of Clinical Endocrinologists dan European Thyroid Society (AACE/AME/ETA), temuan sitologi FNAB diklasifikasikan ke dalam lima kategori: kategori 1 adalah non-diagnostik, mengacu pada biopsi yang tidak tepat dan jumlah sel folikel yang tidak mencukupi untuk membuat diagnosis; kategori 2 adalah lesi jinak; kategori 3 adalah kerusakan folikel, termasuk adenoma folikel, Hü Kerusakan sel rthle dan varian folikel PTC; kategori 4 mencurigakan untuk keganasan tetapi tidak memenuhi kriteria diagnostik yang memadai; kategori 5 jelas ganas atau lesi positif.  Strategi untuk meningkatkan akurasi diagnostik FNAB termasuk menggunakan FNAB yang dipandu ultrasound; melakukan pengambilan sampel tusukan multi-titik pada nodul yang mencurigakan; mempertimbangkan FNAB berulang dan tindak lanjut untuk nodul jinak; memilih nodul yang sangat mencurigakan untuk biopsi berdasarkan temuan ultrasound untuk gondok multinodular; dan menyiapkan setidaknya enam apusan sel ultra-tipis setelah tusukan untuk tujuan diagnostik.  4. Biopsi jarum inti yang dipandu ultrasonografi Karena sedikitnya jumlah bahan yang diambil untuk pemeriksaan FANB dan fakta bahwa penilaian temuan sitologi sering kali perlu dilakukan oleh dokter yang berpengalaman, proporsi yang signifikan dari pemeriksaan sitologi aspirasi jarum halus tiroid dalam praktik klinis masih sulit untuk menentukan jinak atau keganasannya. Pada pasien dengan temuan sitologi nodul tiroid yang tidak meyakinkan, biopsi jarum inti (core-needle biopsy/CNB) yang dipandu ultrasonografi dapat digunakan bila diperlukan untuk memberikan informasi diagnostik tambahan. Laporan dalam literatur dan praktik klinis kami mengkonfirmasi bahwa CNB adalah tes yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik dengan akurasi diagnostik yang tinggi dan mungkin lebih unggul daripada FNAB sebagai alat diagnostik pelengkap untuk nodul tiroid karena spesimen histologis yang diambil.  Manajemen klinis: tindak lanjut harus baik Eksisi bedah layak dilakukan untuk nodul simtomatik yang didiagnosis sebagai ganas dan dengan kompresi trakea dan lokal, tetapi tindak lanjut USG biasa sudah cukup untuk sebagian besar nodul jinak tanpa gejala.  Terapi supresi Levothyroxine (L-T4) tidak secara rutin digunakan pada pasien-pasien ini. Terapi L-T4 tidak mengurangi ukuran sebagian besar nodul tiroid dan hanya digunakan pada beberapa pasien muda di daerah dengan gabungan hipotiroidisme dan kekurangan yodium.  Injeksi alkohol perkutan atau ablasi frekuensi radio dapat digunakan untuk mengobati nodul tiroid kistik jinak. Pengobatan yodium radioaktif juga dapat digunakan untuk beberapa nodul yang berfungsi tinggi atau gondok multinodular toksik yang didiagnosis dengan pencitraan nuklida.