Pada tahun 1976, para ahli Perancis (Franch), Amerika (Amerika) dan Inggris (Inggris) dalam morfologi sel darah membahas dan mengembangkan kriteria diagnostik untuk pengetikan leukemia akut, yang dikenal sebagai pengetikan “FAB”.
Sejak itu, MICM telah ditambahkan ke dalam daftar, yang merupakan singkatan dari Morphology, Immunology, Cytogenetics and Molecular biology, dan merupakan perkembangan progresif dari pengetikan FAB. Hal ini didasarkan pada pengetikan FAB, di mana Morfologi (M) adalah pengetikan FAB.
Pada tahun 2008, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperbarui klasifikasi tumor hematopoietik dan limfoid, yang secara signifikan meningkatkan kriteria diagnostik dan relevansi prognostik dari subtipe klasifikasi WHO.
Pada tahun 2016, WHO Classification of Haematopoietic and Lymphoid Tissue Neoplasms direvisi dan dilengkapi dengan edisi 08, yang sekarang menjadi standar pementasan yang paling komprehensif dan akurat.
Kemoterapi, obat yang ditargetkan dan transplantasi sel punca hematopoietik tetap menjadi andalan pengobatan leukemia. Pasien sangat heterogen dalam hal presentasi klinis dan prognosis pengobatan, sehingga stratifikasi risiko yang memadai dan pementasan sebelum pengobatan sangat penting dalam memilih jalur pengobatan yang tepat.
Dalam kasus leukemia myeloid akut (AML), misalnya, faktor-faktor yang terkait dengan prognosis pasien dengan AML meliputi
Jumlah sel darah putih.
Karakteristik morfologi.
Karakteristik imunologis.
fitur sitogenetik dan kelainan molekuler, antara lain.
Dari semua ini, karakteristik genetik sitogenetik dan molekuler sel AML adalah faktor prognostik yang paling penting.
Kariotipe abnormal ditemukan pada 50% hingga 55% pasien AML, dan kelainan kariotipe yang berbeda memprediksi prognosis yang berbeda. Contohnya.
t(15;17), t(8;21) dan t(16;16)/inv(16) menunjukkan prognosis yang diinginkan.
Kariotipe kompleks, kariotipe monosomal, t(6; 9), dan inv(3) (q21q26) menunjukkan prognosis yang buruk.
Berdasarkan hasil kariotipe, AML dapat diklasifikasikan ke dalam tiga kelompok: prognosis baik, menengah dan buruk, yang sangat penting dalam memprediksi kelangsungan hidup penyakit.
Gen mutasi yang paling umum pada pasien AML termasuk FLT3, NPM1, DNMT3A, N-RAS, TET2, IDH1/2, CEBPA, RUNX1 dan TP53. Terdapat hubungan yang kompleks antara mutasi yang berbeda dan antara mutasi dan kelainan kariotipik, mis.
Mutasi NPM1 dengan tingkat FLT3-ITD negatif atau rendah menunjukkan prognosis yang baik
FLT3-ITD dengan tipe liar NPM1 dan mutasi TP53 menunjukkan prognosis yang buruk.
Misalnya, mutasi pada gen CBFβ-MYH11, sesuai dengan kromosom inv (16) (p13; q22) dan t(16; 16) (p13; q22), menunjukkan bahwa pasien tersebut sensitif terhadap kemoterapi dan memiliki prognosis yang lebih baik.
Selain itu, gen fusi PML-RARα yang berhubungan dengan t(15; 17) (translokasi kromosom 15 dan 17) dapat diobati dengan obat yang sesuai seperti asam retinoat dan arsenik, sedangkan pasien dengan gen fusi PLZF-RARα atau STAT5b-RARα tidak sensitif terhadap pengobatan asam retinoat.
Hal ini menunjukkan bahwa pengetikan leukemia yang akurat tidak hanya memfasilitasi diagnosis dini dan akurat leukemia akut, tetapi juga pilihan pengobatan dan prognosis. Dengan penelitian mendalam tentang mekanisme sitogenetik dan biologis molekuler dalam pengembangan leukemia akut dan aplikasi klinis obat target khusus leukemia, pengetikan yang tepat juga telah mendorong pengobatan leukemia akut ke dalam mode “terapi presisi”.
Dalam film “I am not the God of Medicine”, film ini juga mengandalkan pengetikan kromosom dan gen pasien yang akurat pada tahap awal leukemia untuk memilih obat yang ditargetkan untuk mencapai hasil yang ajaib. Bagi mereka yang sudah berisiko tinggi pada saat diagnosis dan pengetikan, program induksi yang relatif kuat dan transplantasi sumsum tulang berurutan dapat dipilih pada awal pengobatan untuk mencapai kelangsungan hidup yang paling lama.