Bagaimana metastasis tulang dari kanker ginjal diobati?

  Pengobatan metastasis tulang dari kanker ginjal harus merupakan kombinasi terutama terapi medis. Pengangkatan lesi ginjal primer dapat meningkatkan kemanjuran interferon (IFN)-α atau (dan) interleukin (IL)-2 dalam pengobatan kanker ginjal metastatik. Untuk metastasis tulang terisolasi yang timbul setelah reseksi lesi ginjal bersamaan atau primer dari kanker ginjal, perawatan bedah dapat menjadi pilihan jika pasien berada dalam kondisi fisik yang baik dan memiliki skor faktor risiko prognostik yang rendah untuk kanker ginjal metastatik, yang terakhir juga dapat dilakukan bersamaan dengan operasi ginjal atau bertahap tergantung pada kondisi fisik pasien. Untuk pasien dengan fraktur patologis metastasis tulang dari kanker ginjal atau dengan tulang penahan beban yang berisiko fraktur, pengobatan bedah harus lebih disukai jika pasien berada dalam kondisi fisik yang baik. Sebelumnya, IL-2 dosis tinggi, IFN-α, gemcitabine, capecitabine, fluorouracil deoxynucleoside, dan 5-Fu digunakan sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk kanker ginjal metastatik, dan adriamycin hanya digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan karsinoma ginjal non-sel bening dengan diferensiasi sarkomatoid dalam jaringan kanker. 2006 dan seterusnya, NCCN dan EAU telah memasukkan agen terapi yang ditargetkan secara molekuler (sorafenib, sunitinib Temsirolimus, bevacizumab dalam kombinasi dengan IFN-α) sebagai pengobatan lini pertama dan kedua untuk kanker ginjal metastatik (tingkat bukti Ib).   (Pada tahun 2007, Escudier dkk. melaporkan hasil sementara dari pendekatan pengobatan dalam uji coba evaluasi global kanker ginjal (TARGETs) untuk karsinoma sel ginjal metastasis (mRCC), di mana sorafenib digunakan untuk mengobati pasien dengan karsinoma sel ginjal metastasis yang telah gagal dalam terapi anti-kanker sistemik primer. Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 24 minggu pada 74% pasien dengan karsinoma sel jernih ginjal metastatik yang gagal dalam terapi antikanker sistemik primer, dengan tingkat pengendalian penyakit [(respons lengkap, CR + respons parsial, PR + penyakit stabil, SD)] sebesar 10% dibandingkan dengan kelompok kontrol plasebo. penyakit stabil (SD)] adalah 84%.  Antara April 2006 dan Agustus 2007, Akademisi Sun Yan memimpin penelitian tentang keamanan dan kemanjuran sorafenib dalam pengobatan pasien Tiongkok dengan karsinoma sel ginjal stadium lanjut, yang merupakan studi klinis terbuka, multisenter, dan tidak terkontrol. Usia rata-rata seluruh kelompok adalah 53 tahun, 43 pria menerima sorafenib 400 mg dua kali sehari selama setidaknya 2 bulan. Efek samping G3/4 termasuk reaksi kulit pada tangan dan kaki (16,1%), diare (6,45%), hipertensi (12,9%) dan leukopenia (3,2%). leukopenia (3,2%), dan hiperurisemia (9,7%). Tingkat pengendalian penyakit (CR+PR+SD) konsisten dengan yang dilaporkan dalam studi terkontrol double-blind acak fase III tentang sorafenib di luar negeri (uji coba TARGET).  Dosis sorafenib yang direkomendasikan adalah 400mg bid/hari (rekomendasi kelas B).  2) Sunitinib Sunitinib memiliki tingkat kemanjuran 24,8% dan PFS 11,2 bulan untuk pengobatan karsinoma sel jernih ginjal metastasis, yang secara signifikan lebih baik daripada IFN-α. 3) Temsirolimus Temsirolimus memiliki tingkat kemanjuran 9% dan tingkat pengendalian penyakit 49% untuk pengobatan pasien lanjut dengan prognosis buruk, dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan kelompok IFN-α (10,9 bulan vs 7,3 bulan).  4) Bevacizumab dalam kombinasi dengan IFN-α Bevacizumab dalam kombinasi dengan IFN-α untuk karsinoma sel bening ginjal stadium lanjut 30,6% efektif dan secara signifikan memperpanjang PFS dibandingkan dengan kelompok IFN-α saja (10,2 Vs 5,4 bulan).  2. Terapi sitokin 1) IL-2 IL-2 dapat digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk karsinoma sel jernih metastatik (tingkat bukti Ib).  Antara Juli 2004 dan Juni 2006, sebuah studi klinis terbuka, multisenter, dan tidak terkontrol dilakukan di Cina tentang kemanjuran dan keamanan IL-2 rekombinan rekombinan agen tunggal (Proleukin) yang diberikan secara subkutan untuk pengobatan kanker ginjal metastatik. Empat puluh satu pasien dengan kanker ginjal metastatik yang dikonfirmasi secara patologis telah terdaftar. Pasien menerima IL-2, 9 juta IU, setiap 12 jam pada hari 1 sampai 5 pada minggu pertama dan IL-2, 9 juta IU, setiap 12 jam pada hari 1 sampai 2 pada tiga minggu kedua, dan IL-2, 9 juta IU, sekali sehari pada hari 3 sampai 5 pada minggu ketiga; IL-2 dihentikan pada minggu kelima. Lima kasus dipulangkan karena efek samping toksik, 36 kasus dapat dievaluasi untuk efikasi objektif, 0 CR, 7 PR (19,4%), 16 SD (44,4%), 13 PD (36,1%), tingkat pengendalian penyakit 63,9%, median PFS belum tercapai tetapi lebih dari 12 bulan. Reaksi merugikan yang serius (≥ grade 3) jarang terjadi dan terutama bermanifestasi sebagai reaksi merugikan ringan hingga sedang dari grade 1 hingga 2 dalam berbagai sistem. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemanjuran IL-2 dosis rendah hingga sedang dalam pengobatan kanker ginjal metastatik di Cina sama dengan yang dilaporkan di luar negeri.  Dosis IL-2 yang direkomendasikan: 18 juta IU/hari dengan injeksi subkutan, 5 hari/minggu selama 5-8 minggu (tingkat rekomendasi B). IFN-α IFN-α efektif pada pasien dengan karsinoma sel bening ginjal metastatik dengan faktor risiko rendah dan menengah (tingkat bukti Ⅰb). IFN-α direkomendasikan sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien karsinoma sel bening ginjal metastatik dengan faktor risiko rendah atau menengah, dengan mempertimbangkan situasi domestik di Tiongkok (tingkat rekomendasi A).  Dosis terapi IFN-α yang direkomendasikan: 9 juta IU/dosis, injeksi intramuskular atau subkutan, 3 kali/minggu, 12 minggu sebagai pengobatan. IFN-α memiliki tingkat efektifitas 15% dalam pengobatan RCC metastatik, dengan median waktu kelangsungan hidup 8,5 hingga 13 bulan.  3. Kemoterapi Kemoterapi terutama digunakan sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan karsinoma sel non-jernih metastatik (tingkat bukti III). Agen kemoterapi utama yang digunakan untuk mengobati mRCC adalah gemcitabine, fluorouracil, capecitabine dan cisplatin. Gemcitabine yang dikombinasikan dengan fluorouracil atau capecitabine terutama digunakan untuk mRCC yang dominan sel bening; gemcitabine yang dikombinasikan dengan cisplatin terutama digunakan untuk mRCC yang dominan bukan sel bening; adriamycin dapat dikombinasikan dengan rejimen kemoterapi jika jaringan tumor mengandung komponen diferensiasi sarkomatoid. Efektivitas kemoterapi adalah sekitar 10-15%. Kemoterapi yang dikombinasikan dengan IFN-α atau (dan) IL-2 juga belum menunjukkan keuntungan.  (ii) Bifosfonat dapat digunakan untuk mengobati hiperkalsemia dan meredakan nyeri tulang, dan asam zoledronat dapat secara efektif mencegah atau menunda SRE yang disebabkan oleh metastasis tulang dari kanker ginjal.  (iii) Perawatan bedah metastasis tulang RCC sebagian besar bersifat osteolitik dan rentan terhadap komplikasi seperti patah tulang patologis atau kompresi sumsum tulang belakang,. Pengobatan yang paling efektif untuk metastasis tulang adalah menerapkan metode bedah untuk mengangkat metastasis. Pasien dengan lesi primer yang dapat direseksi atau lesi primer yang direseksi dengan lesi metastasis tunggal (tidak digabungkan dengan lesi metastasis lainnya) harus menjalani perawatan bedah yang agresif. Pasien dengan metastasis tulang dengan tulang penahan beban yang berisiko fraktur harus menjalani fiksasi internal profilaksis untuk menghindari fraktur. Pembedahan ortopedi harus menjadi pilihan pertama bagi pasien yang mengalami fraktur patologis atau kompresi sumsum tulang belakang jika tiga kondisi terpenuhi: (i) pasien diperkirakan akan bertahan hidup >3 bulan; (ii) pasien dalam kondisi fisik yang baik; dan (iii) kualitas hidup pasien akan meningkat setelah pembedahan, memfasilitasi akses ke radioterapi, kemoterapi dan perawatan. Pembedahan untuk metastasis tulang sebagian besar bersifat paliatif dan terutama digunakan untuk mengobati dan mencegah patah tulang patologis dan meringankan kompresi sumsum tulang belakang. Ini dapat digunakan untuk meredakan gejala, menghindari kerusakan saraf atau bahkan paraplegia, mempertahankan atau memulihkan fungsi anggota tubuh dan kandung kemih serta fungsi lainnya, dan meningkatkan kualitas hidup. Operasi pengangkatan metastasis tulang yang terisolasi dapat memperpanjang kelangsungan hidup beberapa pasien.  (iv) Radioterapi lokal Radioterapi radiasi eksternal terutama mengobati metastasis tulang tunggal dan metastasis tulang multipel dengan lokasi nyeri yang jelas, dengan tujuan utama menghilangkan nyeri tulang, memulihkan fungsi dan mencegah perkembangan lebih lanjut lesi lokal yang menyebabkan fraktur patologis dan kompresi sumsum tulang belakang. Saat ini, radioterapi lokal dianggap sebagai metode pengobatan pereda nyeri lokal yang efektif untuk metastasis tulang kanker ginjal, yang dapat meredakan nyeri 70% pasien.  (v) Pereda nyeri farmakologis adalah salah satu metode utama untuk meredakan nyeri metastasis tulang akibat kanker ginjal. Pengobatan obat analgesik harus mengikuti prinsip-prinsip dasar WHO tentang pengobatan kanker. Obat analgesik dapat dikombinasikan dengan bifosfonat atau radioterapi untuk memberikan pereda nyeri yang maksimal pada pasien dengan metastasis tulang kanker ginjal.