Entecavir (ETV) sekarang menjadi salah satu obat pilihan untuk pengobatan hepatitis B aktif kronis. Banyak pasien telah mengetahui tentang obat ini dari berbagai saluran, dan klinik rawat jalan sering menjumpai beberapa pasien yang datang untuk berkonsultasi mengenai kemanjuran terapi dan keamanan obat. Berikut ini adalah penjelasan singkat mengenai beberapa informasi dasar mengenai obat ini dan beberapa masalah yang perlu diperhatikan oleh pasien sebagai referensi: Yuan Gang, Departemen Penyakit Hati, Rumah Sakit No. 2 Ningbo, Ningbo, Cina 1. Bagaimana mekanisme ETV dalam pengobatan hepatitis B aktif kronis? Jawaban: Seperti yang kita ketahui bersama, hepatitis B aktif kronis disebabkan oleh adanya sejumlah besar virus hepatitis B yang dapat direplikasi di dalam tubuh pasien hepatitis B kronis, dan riwayat alami hepatitis B kronis meliputi tiga fase: fase toleran terhadap kekebalan, diaktifkan oleh kekebalan, dan tidak aktif. Sederhananya, periode toleransi imun adalah kategori umum pasien muda di klinik rawat jalan, yang sering memiliki jumlah virus hepatitis B yang tinggi, tetapi fungsi hati mereka selalu normal, pasien jenis ini berada dalam keadaan yang relatif seimbang karena toleransi imun tubuh tidak secara otomatis membersihkan virus yang sudah ada di dalam tubuh, sehingga pada saat ini tidak boleh dilakukan pengobatan antivirus (kecuali jika USG hati atau tusukan hati menunjukkan bahwa hati mengalami peradangan lebih dari G2, atau fibrosis hati yang parah atau bahkan sirosis). fibrosis atau bahkan sirosis). Dalam praktik klinis saya, saya telah menemukan beberapa pasien yang telah menggunakan terapi analog nukleosida (termasuk ETV) pada fase ini karena beberapa alasan, tetapi efek terapeutiknya tidak memuaskan dari sudut pandang penggunaan obat, tetapi karena penghentian sendiri obat yang disebabkan oleh rebound virus yang mengakibatkan timbulnya hepatitis parah, yang seperti mengaduk-aduk sarang lebah, dan tidak ada gunanya untuk kehilangan. Masa aktivasi imun mengacu pada pembersihan virus hepatitis B oleh tubuh sendiri karena berbagai faktor (kebanyakan terjadi pada pasien berusia 20-45 tahun), pasien secara sederhana dapat dipahami karena tubuh telah menghasilkan kemampuan virus anti hepatitis B tertentu, mulai berinisiatif untuk membersihkan keberadaan virus hepatitis B di dalam tubuh, namun karena pembersihan aktif virus hepatitis B ini tidak sempurna, dengan mengandalkan sistem kekebalan tubuh pasien sendiri tidak dapat sepenuhnya membersihkan tubuh dari virus hepatitis B, dan tubuh tidak dapat sepenuhnya dibersihkan dari virus hepatitis B. hilangkan virus hepatitis B sepenuhnya dari tubuh! Ini adalah waktu terbaik bagi kita untuk mengendalikan virus hepatitis B, artinya, kita dapat menggunakan ETV, obat antivirus yang kuat, yang dapat “berpura-pura” menjadi bahan baku yang dibutuhkan untuk replikasi virus hepatitis B dan tertanam dalam rantai replikasi virus hepatitis B, sehingga bahan baku di belakangnya tidak dapat terus bergabung, yang akan menyebabkan penghentian replikasi virus hepatitis B. Akhirnya, jumlah virus hepatitis B dalam tubuh pasien menurun tajam, sehingga kekebalan tubuh memiliki kesempatan untuk sepenuhnya menekan virus hepatitis B dan mencapai tujuan penyembuhan klinis (sebagian besar membutuhkan waktu sekitar 5 tahun). Mungkin pasien bertanya, bagaimana dengan fase tidak aktif? Fase inaktif sebenarnya setara dengan kesembuhan klinis, yang dimanifestasikan dengan HBeAg negatif, anti-HBe positif, DNA HBV yang tidak terdeteksi (metode PCR) atau di bawah batas bawah deteksi, kadar ALT/AST yang normal, dan tidak ada peradangan yang jelas pada histologi hati. Dengan kata lain, mereka telah menjadi “small triple positive” yang sebenarnya (beberapa pasien “small triple positive” memiliki jumlah virus hepatitis B yang tinggi, yang sebenarnya disebabkan oleh mutasi virus hepatitis B, dan ini adalah “small triple positive” yang palsu)! Seperti disebutkan di atas, fase tidak aktif adalah fase ketiga dari riwayat alamiah hepatitis B kronis. Sayangnya, tidak semua pasien dengan hepatitis B kronis dapat mencapai fase ketiga, yang seringkali membutuhkan bantuan obat anti-virus hepatitis B. Sebagian besar pasien mengulangi fase pertama dan kedua berulang-ulang, yang menyebabkan peradangan hati berulang, dan pada akhirnya mengarah ke fibrosis hati dan sirosis, dan pada kasus-kasus yang parah, gagal hati dan karsinoma hepatoseluler primer. 2. Seberapa amankah ETV dalam mengobati hepatitis B kronis? J: ETV adalah obat lini pertama yang tersedia untuk pengobatan CHB saat ini, dengan keamanan yang baik dalam aplikasi klinis. Obat ini terdaftar pada tahun 2005, dalam faktor kehati-hatian, saya pada tahap awal tidak berani menggunakan obat ini, karena pada hewan percobaan obat ini ketika dosisnya 40 kali lipat dari dosis manusia, kejadian tumor paru-paru pada tikus jantan atau betina meningkat. Pada tikus, hiperplasia sel paru-paru diamati pertama kali, diikuti oleh tumor paru-paru, tetapi tidak ada hiperplasia sel paru-paru yang ditemukan pada tikus, anjing, dan monyet yang diberi obat tersebut, yang menunjukkan bahwa tumor paru-paru yang terjadi pada tikus mungkin bersifat spesies-spesifik, yaitu hanya terjadi pada tikus. Dosis yang diberikan pada tikus lebih tinggi dari pada dosis yang diberikan pada manusia, dan dosis relatif terhadap berat badan manusia sekitar 48.000 kali lebih tinggi. Dengan penggunaan obat yang luas di arena internasional, belum ada satu pun kasus perkembangan tumor yang diinduksi ETV atau efek samping serius lainnya yang dilaporkan di dunia dalam 8 tahun terakhir, sehingga aman untuk aplikasi klinis. 3. Apakah ETV merupakan obat yang ideal untuk pengobatan awal CHB? J: ETV adalah salah satu obat yang ideal untuk pengobatan awal CHB, terutama untuk viral load yang tinggi dan penyakit hati yang progresif. 3. Apakah ETV dapat digunakan untuk hepatitis B kronis yang gagal dalam pengobatan adefovir dan lamivudine? J: ETV adalah salah satu obat inti untuk pengobatan hepatitis B kronis yang resistan saat ini. Kombinasi ETV dan ADV adalah salah satu pilihan untuk CHB refrakter. 4. Dapatkah ETV mencegah kanker hati primer dan mengurangi tingkat kematian penyakit hati yang serius? J: Menurut bukti pengobatan berbasis bukti saat ini, pencegahan kanker hati primer dan pengurangan angka kematian akibat penyakit hati yang serius perlu diamati lebih lanjut. 5. Apakah cocok untuk menghentikan ETV karena efektif dalam menekan DNA HBV? Apa dampak dari rejimen yang terbatas pada hasil? J: Saat ini, pedoman Eropa untuk pencegahan dan pengobatan hepatitis B kronis sangat teliti, mengharuskan antigen permukaan hepatitis B menjadi negatif untuk menghentikan obat, tidak hanya hilangnya serum hepatitis B HBVDNA, sehingga hilangnya serum hepatitis B HBVDNA bukan merupakan indikator penghentian obat, tetapi deteksi rutin antigen hepatitis B E dan antigen permukaan virus hepatitis B. Pengalaman pribadi, jika pasien hepatitis B kronis “triple positif”, jika antigen E berubah menjadi negatif, antibodi E berubah menjadi positif, dan titer antigen permukaan kurang dari 100, Anda dapat mempertimbangkan untuk menghentikan obat, jika itu adalah pasien hepatitis B kronis “triple positif palsu”, titer antigen permukaan kurang dari 10, Anda dapat mempertimbangkan untuk menghentikan obat, ini hanya untuk tujuan obat. Dalam kasus pasien hepatitis B kronis “pseudo-small triple positive”, titer antigen permukaan kurang dari 10, dan pasien dapat mempertimbangkan untuk menghentikan obat. Efek dari pengobatan terbatas pada hasil belum sepenuhnya dipahami, saya pribadi merekomendasikan setidaknya ETV oral selama lebih dari 5 tahun, dan pada akhirnya mempertimbangkan apakah akan menghentikan obat dengan mengacu pada apakah antigen E telah berubah menjadi negatif atau tidak, dan apakah antibodi E telah berubah menjadi positif atau tidak (hanya untuk triple triple triple, karena “triple pseudo-kecil” itu sendiri sudah demikian), dan titer antigen permukaan, karena sekarang berbagai studi klinis skala besar menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang akan bermanfaat bagi pasien, dan pasien akan mendapatkan hasil yang lebih baik. Studi-studi tersebut menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang bermanfaat bagi prognosis jangka panjang pasien. 6. Apakah ETV efektif untuk semua pasien hepatitis B? J: ETV bukanlah obat antivirus universal, dan pengobatan masih perlu disesuaikan dengan kondisi dan populasi. Jika pasien yang sebelumnya telah resisten terhadap lamivudine tidak cocok untuk menggunakan entecavir, penggunaan ETV dalam jangka panjang akan memakan biaya yang besar, kondisi nasional saat ini menentukan bahwa tidak mungkin semua pasien menggunakan obat tersebut, para ahli di dalam negeri menganjurkan optimalisasi terapi kombinasi nukleosida analog masih memiliki beberapa nilai. 7. Bagaimana jika terjadi resistensi ETV? J: Hukum biosfer menunjukkan bahwa di mana ada penindasan, di situ akan ada resistensi, dan penggunaan antibiotik apa pun dalam jangka waktu lama pada akhirnya akan menyebabkan resistensi patogen, yang merupakan hukum seleksi alam dan tidak dapat dipertanyakan lagi! Jadi entecavir juga resisten, tetapi sekarang ini adalah obat dengan tingkat resistensi terendah di antara analog nukleosida, dengan tingkat resistensi 4 tahun hanya 0,4%. Bila resistensi terjadi, diperlukan terapi antivirus jangka panjang dan terapi antivirus kombinasi. Yang terbaik adalah memilih terapi antivirus ETV pada awalnya untuk meminimalkan tingkat resistensi, yang akan sangat meningkat jika analog nukleosida lain yang rentan terhadap resistensi (misalnya lamivudine, telbivudine) digunakan terlebih dahulu, baru kemudian ETV digunakan! Pada saat ini, penggunaan ETV tidak disarankan, dan dianjurkan untuk menambahkan adefovir pada pengobatan awal. 8. Bagaimana jika saya telah menjalani pengobatan selama lebih dari 5 tahun dan tidak dapat memenuhi kriteria penghentian pengobatan? J: Tidak ada rejimen pengobatan yang sempurna, dan memang benar bahwa sejumlah kecil pasien tidak mencapai tujuan pengobatan, seperti selalu “triple positif”, atau titer antigen permukaan selalu tinggi, sekarang solusi yang diusulkan adalah dengan menggabungkan atau mengurutkan terapi interferon jangka panjang, tetapi kemanjuran dan keamanan menggabungkan ETV dengan IFN / PEG IFN perlu dievaluasi. Efikasi dan keamanannya perlu dievaluasi lebih lanjut, tetapi menjanjikan untuk menjadi salah satu pilihan yang tersedia di masa depan. Pada akhirnya, sebagai seorang dokter, hepatitis B kronis tidak dapat disembuhkan sepenuhnya dalam skala besar, jadi saya berharap mayoritas pasien harus membangun kepercayaan diri dalam mengatasi penyakit ini, dan saya percaya bahwa dengan kemajuan ilmu kedokteran, hepatitis B kronis pada akhirnya akan menjadi debu sejarah! Apakah Anda percaya? Bagaimanapun, saya percaya ……