Rumah Sakit Afiliasi Pertama dari Sekolah Tinggi Pengobatan Tradisional Tiongkok Henan Oleh: Min Qiu Chengjie Fibrilasi atrium, yang disebut sebagai fibrilasi atrium, adalah salah satu aritmia jantung yang paling umum. Meskipun insiden keseluruhan hanya 0,4%, insiden fibrilasi atrium secara bertahap meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Prevalensi fibrilasi atrium mencapai 10% pada orang yang berusia lebih dari 75 tahun. Studi penelitian berskala besar di Cina menunjukkan bahwa prevalensi AF adalah 0,77%, dengan prevalensi yang lebih tinggi pada pria (0,9%) daripada wanita (0,7%) dan prevalensi AF sebesar 7,5% pada orang yang berusia di atas 80 tahun. Fibrilasi atrium akan menjadi salah satu penyakit kardiovaskular yang paling banyak terjadi dalam 50 tahun ke depan. Bagi Cina, yang akan memasuki masyarakat yang menua, pencegahan dan pengobatan fibrilasi atrium merupakan tantangan besar bagi para dokter kardiovaskular. Care Min, Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Afiliasi Pertama dari Perguruan Tinggi Pengobatan Tradisional Tiongkok Henan Seiring dengan perkembangan penelitian tentang fibrilasi atrium, konsep pengobatan fibrilasi atrium juga mengalami perubahan. Meskipun Pedoman ESC 2010 untuk Pengobatan Fibrilasi Atrium dan Pedoman ACCF/AHA/HRS 2011 untuk Pengobatan Fibrilasi Atrium telah membuat perubahan yang signifikan terhadap rekomendasi ablasi frekuensi radio untuk fibrilasi atrium, namun biaya prosedur yang tinggi menjadi penghalang bagi banyak pasien dengan fibrilasi atrium di Tiongkok, yang merupakan negara berkembang dengan sistem asuransi kesehatan yang tidak memadai. Oleh karena itu, pengobatan farmakologis untuk fibrilasi atrium tetap menjadi pilihan pengobatan yang paling penting dan layak untuk pasien dengan fibrilasi atrium di Cina. Obat anti aritmia (AAD) yang digunakan untuk mengobati AF memiliki sifat yang sama, yaitu semuanya merupakan penghambat saluran ion yang memperbaiki aritmia dengan cara memengaruhi transpor Na+, Ca2+, dan K+ melintasi membran kardiomiosit, yang memengaruhi periode potensial aksi kardiomiosit, serta menghambat autoregulasi dan / atau menggagalkan pelipatan. Karena kurangnya selektivitas dalam aksi blokade saluran ion, obat ini bekerja pada atrium dan ventrikel, memiliki potensi risiko perkembangan proaritmia sekaligus antiaritmia, dan sebagian besar memiliki efek inotropik negatif. Oleh karena itu, obat ini terutama digunakan pada fase akut aritmia, dengan efek pencegahan jangka panjang yang buruk dan efek samping yang tinggi. AAD utama yang saat ini digunakan secara klinis untuk mengarahkan fibrilasi atrium dan mempertahankan ritme sinus adalah kelas Ic (propafenon) dan kelas III (amiodaron). Propafenone memiliki efek signifikan pada fibrilasi atrium selama episode akut dengan secara signifikan memblokir saluran Na+, memperpanjang waktu repolarisasi dan memperlambat konduksi, tetapi efek inotropik negatifnya pada otot ventrikel membatasi penggunaannya pada pasien dengan penyakit jantung organik. Obat ini juga umumnya dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan obat AAD lainnya dan ada potensi risiko depresi jantung. Amiodarone banyak digunakan dalam pengobatan fibrilasi atrium pada pasien dengan penyakit jantung organik karena efek antiaritmianya dengan menghambat beberapa arus kalium dan memperpanjang durasi potensial aksi, serta keamanan obatnya yang relatif. Namun, efek samping tirotoksik dan fibrosis paru interstisial juga membatasi penggunaan jangka panjang obat ini. Karena keterbatasan ini, obat antiaritmia yang lebih efektif dan aman diperlukan untuk mengobati fibrilasi atrium. Penelitian terhadap obat antiaritmia telah berubah ke beberapa arah. Pertama, efek yang tidak dikenali dari obat lama seperti carvedilol secara bertahap dikenali. Kedua, obat yang ada, seperti amiodaron, sedang diperbaiki untuk meningkatkan keamanan dan kemanjurannya sedapat mungkin. Ketiga, obat anti-aritmia baru dengan mekanisme terapi baru sedang dikembangkan agar lebih efektif daripada obat yang sudah ada. Keempat, pengembangan dan penerapan obat-obatan herbal Tiongkok, yang penuh dengan potensi penelitian dan pengembangan yang besar. Terakhir, obat-obatan tanpa efek anti-aritmia seperti penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI), antagonis reseptor angiotensin, penghambat enzim HMG CoA, dan minyak ikan telah menunjukkan beberapa efek penekanan pada pasien dengan subtipe fibrilasi atrium tertentu. Dronedarone adalah jenis baru penghambat multisaluran, yang memblokir berbagai saluran K+, saluran Na+ dan Ca2+, tidak secara kompetitif memblokir reseptor α dan β, memperpanjang interval QT atau QTc, memperlambat ritme sinus dan memperpanjang waktu konduksi atrioventrikular. Pada tahun 2009, FDA AS menyetujui dronedarone untuk pengobatan fibrilasi atrium untuk indikasi yang sama. Namun, penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa dronedarone kurang efektif dibandingkan dengan amiodaron dalam mempertahankan ritme sinus dan meningkatkan mortalitas pada pasien gagal jantung. Ibutilide adalah obat antiaritmia kelas III yang baru diperkenalkan, tetapi mekanisme kerjanya berbeda dengan obat antiaritmia kelas III lainnya, dan terlebih lagi dengan obat antiaritmia kelas lainnya. Obat ini merupakan homolog dari antagonis β-adrenoseptor dan senyawa metanesulfonamida. Ibutilide bekerja dengan menghambat aktivasi cepat eflux K+ penyearah yang tertunda (Ikr) selama repolarisasi, yang merupakan arus ion utama untuk repolarisasi sel. Ibutilide memiliki efek meningkatkan aliran Na+ ke dalam yang lambat dan aliran Ca2+ ke dalam selama fase dataran tinggi, yang menangkal beberapa aliran K+ ke luar dan memperpanjang fase dataran tinggi dari potensial aksi kardiomiosit, sehingga memperpanjang perjalanan waktu potensial aksi kardiomiosit dan periode tidak aktif yang efektif. Sejak disetujui untuk fibrilasi atrium dan atrial flutter dalam waktu 90 hari setelah onset, sejumlah besar studi klinis menunjukkan bahwa ibrit memiliki tingkat keberhasilan yang lebih tinggi daripada plasebo dan AAD lainnya dalam membalikkan fibrilasi atrium dan atrial flutter dengan cepat. Aritmia selalu menjadi masalah bagi komunitas medis, dan terlepas dari perkembangan AAD baru, masalah aritmogenesis yang diinduksi oleh obat belum dapat diatasi. Ablasi frekuensi radio aritmia, terutama pada fibrilasi atrium, telah membuat kemajuan besar, tetapi biaya prosedur yang tinggi telah membatasi penggunaannya dalam praktik klinis. Pengobatan Tiongkok dalam pengobatan aritmia adalah harta karun pengobatan Tiongkok. Akumulasi praktik aplikasi klinis selama bertahun-tahun telah menetapkan status pengobatan Tiongkok dalam pengobatan aritmia dan memastikan bahwa pengobatan aritmia dengan pengobatan Tiongkok tidak memicu aritmia baru, dan berhasil memecahkan masalah keamanan obat pada AAD. Kombinasi pengobatan Tiongkok dan Barat dalam pengobatan aritmia jantung dapat memberikan pilihan metodologis baru untuk praktik klinis dan juga akan membawa peluang baru untuk pengobatan aritmia jantung, terutama fibrilasi atrium. Fibrilasi atrium termasuk dalam kategori jantung berdebar dalam konsep pengobatan Tiongkok, dan orang-orang dahulu percaya bahwa patogenesis fibrilasi atrium adalah kekurangan yin, yang, qi dan darah jantung, yang mengakibatkan lemahnya nutrisi jantung. Selain itu, penyumbatan internal dahak dan stasis darah dapat menyebabkan palpitasi. Palpitasi disebabkan oleh dahak pada kasus ketakutan, dan minuman pada kasus palpitasi. Palpitasi disebabkan oleh aliran darah yang buruk dan penyumbatan internal darah yang menggenang. Oleh karena itu, pasien dengan palpitasi pada fibrilasi atrium dapat dibagi menjadi empat jenis: defisiensi jantung dan limpa, stagnasi Qi dan stasis darah, ketidakmampuan jantung dan Yang, dan minum air yang menyalip jantung. Mereka yang mengalami defisiensi jantung dan limpa diobati dengan mengencangkan darah untuk menyehatkan jantung dan memberi manfaat pada qi untuk menenangkan pikiran; mereka yang mengalami stagnasi qi dan stasis darah diobati dengan menyegarkan darah untuk menghilangkan stasis dan mengatur qi untuk membuka ligamen; mereka yang mengalami defisiensi jantung Yang diobati dengan menghangatkan jantung Yang; dan mereka yang mengalami retensi air di dalam jantung diobati dengan menyegarkan jantung Yang dan menyelesaikan qi untuk memfasilitasi retensi air. Saat ini, obat-obat Cina yang paling banyak digunakan dalam pengobatan fibrilasi atrium adalah Butiran Penstabil Jantung, Kapsul Ginseng dan Kapsul Jantung Pinus, Huang Yang Ning dan Huang Lian Su. Butiran Penstabil Jantung tidak hanya memiliki efek lokal yang bermanfaat bagi Qi dan menyehatkan jantung, tetapi juga memiliki efek keseluruhan untuk mengatur Qi dan darah tubuh, menyegarkan darah dan memulihkan pembuluh darah. Penelitian modern telah menunjukkan bahwa: Heart Stabilizer Granules sepenuhnya memenuhi kriteria yang diakui dunia untuk obat anti-aritmia yang paling ideal saat ini. Heart Stabilizer Granules dapat memperpanjang ketidakaktifan miokard yang efektif (blok saluran na dan kalium); menghambat aktivitas pemicu (menghambat arus natrium akhir); dan mengurangi dispersi repolarisasi dinding transventrikular pada konsentrasi yang lebih tinggi (menghambat arus natrium akhir). Hasilnya telah dipublikasikan di Farmakologi dan Terapi, jurnal terkemuka di dunia dalam bidang farmakoterapi. Obat ini memiliki efek anti-aritmia yang baik pada berbagai macam aritmia jantung. Obat ini memiliki efek yang mirip dengan amiodaron, tetapi tanpa efek samping yang serupa. Uji toksisitas akut menunjukkan bahwa resistensi maksimum kumulatif obat pada hewan adalah 230 kali lipat dari dosis manusia. Uji toksisitas akut menunjukkan bahwa toleransi maksimum kumulatif pada hewan adalah 230 kali lebih tinggi daripada manusia. Obat ini dapat diminum sendiri atau dikombinasikan dengan obat barat. Penelitian di dalam negeri menunjukkan bahwa Heart Stabilizer memiliki efek yang sama dengan obat anti-aritmia Kelas I, III dan IV dan menghambat berbagai saluran ion, yang konsisten dengan kemanjuran klinisnya dalam pengobatan aritmia di berbagai pusat, di mana efek terapeutiknya pada berbagai aritmia mencapai lebih dari 80%. Hal ini konsisten dengan kemanjuran klinisnya dalam pengobatan berbagai aritmia, yang mencapai lebih dari 80%. Ginseng Yangxin Capsule adalah obat yang efektif untuk pengobatan aritmia jantung, yang dikembangkan di bawah bimbingan teori pengobatan Tiongkok, yang didasarkan pada penambahan dan pengurangan Shengveisan dan Dingxin Tang. Ini memiliki efek menguntungkan Qi dan menyehatkan Yin, menstabilkan jantung berdebar dan memulihkan denyut nadi, mengaktifkan sirkulasi darah, membersihkan jantung dan menenangkan pikiran. Penelitian farmakologis modern menunjukkan bahwa: Kapsul Jantung Ginseng dan Pinus memiliki efek meningkatkan suplai darah ke otot jantung, mengurangi autoregulasi sel otot jantung, meningkatkan metabolisme sel otot jantung dan mengatur neuroendokrin, yang secara signifikan dapat meringankan gejala jantung berdebar, sesak napas, lemas, dan insomnia yang disebabkan oleh aritmia jantung. Ini juga memiliki karakteristik regulasi anti-aritmia yang terintegrasi, memainkan peran penting dalam mengatur berbagai saluran ion jantung seperti natrium, kalsium dan kalium, memperbaiki gangguan metabolisme sel otot jantung, menyesuaikan fungsi mondar-mandir jantung dan sistem konduksi dan mengatur fungsi otonom jantung. Kombinasi beberapa pemblokiran saluran ion dan regulasi saluran non-ion merupakan dasar elektrofisiologis untuk pengobatan klinis aritmia. Hasil studi anti-aritmia berbasis bukti yang dilakukan di 36 rumah sakit tersier umum besar di seluruh China menunjukkan bahwa Ginseng Heart Capsule secara signifikan lebih baik daripada kelompok kontrol dalam pengobatan detak ventrikel prematur non-organik, dan secara signifikan lebih baik daripada ritme lambat Barat dalam pengobatan detak ventrikel prematur organik; kemanjurannya dalam pengobatan fibrilasi atrium paroksismal sebanding dengan ritme jantung Barat, dan juga efektif dalam pengobatan aritmia lambat yang saat ini belum ada pengobatan obat yang efektif, seperti bradikardia sinus, sinus sakit, blok konduksi, dan sindrom lambat-cepat, Ini juga memiliki kemanjuran yang baik dalam pengobatan aritmia lambat seperti bradikardia, penyakit sinus, blok konduksi dan sindrom cepat lambat, mengisi kesenjangan dalam pengobatan obat aritmia lambat. Penelitian lain telah menunjukkan bahwa kemanjuran kombinasi ginseng dan kapsul jantung dengan pengobatan barat dalam pengobatan aritmia secara signifikan lebih baik daripada pengobatan barat saja, dan masa pengobatan dipersingkat, dosis obat dikurangi, dan tidak ada efek aritmogenik yang signifikan yang terlihat. Obat ini juga efektif dalam mengendalikan laju ventrikel pada pasien dengan fibrilasi atrium persisten, memberikan pengobatan simtomatik dan pengobatan primer tanpa efek samping yang signifikan dan dengan profil keamanan yang baik. Xanthanine adalah alkaloid yang diekstrak dari Xanthaceae dan congenersnya, juga dikenal sebagai cyclic vincristine D, cyclic evergreen xanthanine D, xanthanine, dll. Ini adalah obat baru yang berhasil dikembangkan di Cina dalam beberapa tahun terakhir untuk pengobatan penyakit kardiovaskular, dengan fungsi meningkatkan aliran Qi dan darah dan menghilangkan rasa sakit, terutama digunakan untuk pengobatan kelumpuhan dada dan nyeri jantung yang disebabkan oleh stagnasi Qi dan stasis darah, pembuatan simpul denyut nadi, penyakit jantung koroner, aritmia, dll. Studi elektrofisiologi telah menunjukkan bahwa efek utama Huang Yang Ning Tablet pada miokardium adalah perpanjangan durasi potensial aksi (APD) dan periode kedaluwarsa efektif (ERP), yang diklasifikasikan sebagai obat anti-aritmia kelas III menurut klasifikasi WLIANMS. Obat ini memiliki efek inotropik positif dan penggunaan jangka panjang pada konsentrasi darah tertentu tanpa efek inotropik dan aritmogenik negatif dari obat antiaritmia biasa; dan memiliki efek melebarkan pembuluh darah koroner, menurunkan tekanan darah, dan meningkatkan aliran darah koroner untuk meningkatkan oksigenasi miokard dan menangkal iskemia miokard. Penelitian telah menunjukkan bahwa safranin dapat memperpanjang durasi potensial aksi dan inaktivitas efektif kardiomiosit dan menghambat aritmia yang disebabkan oleh berbagai faktor termasuk aconitine di atrium yang terisolasi. Oleh karena itu, obat ini memiliki potensi yang baik untuk digunakan dalam pengobatan fibrilasi atrium, terutama dalam kombinasi dengan hipertensi dan penyakit arteri koroner. Berberin hidroklorida, juga dikenal sebagai safranin, adalah obat tradisional lama yang sangat dikenal dalam praktik klinis, yang memiliki efek membersihkan panas dan detoksifikasi serta anti-infeksi. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa ada banyak kegunaan baru untuk berberin. Seiring dengan berlanjutnya penelitian terhadap obat ini, pengamatan klinis telah mengungkapkan bahwa berberin sangat efektif melawan aritmia jantung. Mekanisme kerja berberin terhadap aritmia belum sepenuhnya diklarifikasi. Berberin meningkatkan aksi asetilkolin, yang pada gilirannya meningkatkan konduktansi kalium membran, meningkatkan aliran ion kalium dari kardiomiosit, meningkatkan fungsi miokard, dan meningkatkan kontraksi miokard. Eksperimen elektrofisiologi sel hewan telah menunjukkan bahwa berberin memperlebar perjalanan waktu potensi kerja miokard ventrikel (terutama pada fase 2) dan memperpanjang periode tidak aktif yang efektif pada kelinci percobaan. Berberin memperpanjang ERP atrium dan ventrikel (kadaluarsa efektif) dan kadaluarsa fungsional, tetapi tidak berpengaruh pada kadaluarsa atrium dan ventrikel relatif. Perpanjangan APD miokard (durasi potensial aksi) dan ERP serta peningkatan rasio ERP/APD, yang memfasilitasi gangguan pada loop lipat dan membuatnya lebih kecil kemungkinannya untuk terbentuk, mungkin merupakan mekanisme utama yang digunakan berberin untuk melawan aritmia. Untuk mempertahankan ritme sinus dan mencegah kambuhnya fibrilasi atrium sekaligus mengurangi efek aritmogenik dan efek samping toksik obat antiaritmia, beberapa penelitian telah melaporkan hasil yang baik dengan pemberian tablet berberin secara oral pada pasien fibrilasi atrium, terutama pada orang tua, dengan menggunakan efek vasodilatasi dan efek depresi jantung dari berberin. Obat ini tidak memiliki efek samping terhadap denyut jantung, tekanan darah, fungsi hati atau ginjal, atau gambaran darah. Sementara sebagian besar obat anti-aritmia memiliki kelemahan yaitu melemahkan kontraktilitas miokard, berberin memperkuat kontraktilitas miokard dan dapat digunakan pada pasien gagal jantung. Obat ini memiliki keunggulan keamanan yang signifikan dibandingkan obat anti-aritmia barat dan menerobos status quo obat barat untuk pengobatan aritmia yang membatasi penggunaan jangka panjang karena efek samping yang serius. Masalah penting lainnya pada fibrilasi atrium adalah antikoagulasi, karena pasien dengan fibrilasi atrium memiliki peluang lebih besar untuk mengeluarkan trombus dari atrium kiri, yang meningkatkan kemungkinan terbentuknya emboli, terutama pada stroke; terapi obat antitrombotik tetap menjadi cara yang mendasar dan efektif untuk mencegah risiko stroke pada pasien dengan fibrilasi atrium pada tahap ini, dan obat yang umum digunakan termasuk warfarin, aspirin dan clopidogrel. Pilihan rasional antikoagulan warfarin atau terapi antiplatelet aspirin selalu menjadi masalah yang sulit bagi para klinisi. Bukti yang ada menunjukkan bahwa penggunaan warfarin atau aspirin secara signifikan mengurangi risiko stroke pada pasien fibrilasi atrium, dengan manfaat yang lebih besar daripada warfarin (62% vs 22%), tetapi tingkat penggunaan warfarin pada pasien fibrilasi atrium di Cina hanya 1,7%, jauh berbeda dengan di Amerika Serikat (38,1%), sebuah fenomena yang tidak terlepas dari keprihatinan para dokter dan pasien di Cina mengenai risiko perdarahan akibat warfarin. Pedoman Eropa 2010 untuk manajemen fibrilasi atrium merekomendasikan bahwa pasien dengan indikasi penolakan terapi warfarin oral dapat diberikan aspirin 75 – 100 mg / hari yang dikombinasikan dengan clopidogrel 75 mg / hari (IIa, B) untuk mencegah risiko stroke; pedoman AS 2011 Pedoman yang relevan merekomendasikan bahwa pada pasien dengan fibrilasi atrium yang tidak diindikasikan untuk antikoagulan warfarin, kombinasi resistensi aspirin dan clopidogrel dapat mengurangi kejadian vaskular yang serius seperti stroke (IIb, B). Kemunculan antikoagulan baru baru-baru ini, seperti inhibitor trombin langsung dabigatran dan penghambat faktor Xa langsung selektif rivaroxaban dan apixaban, telah menunjukkan hasil klinis awal yang menjanjikan dan menawarkan harapan baru untuk penanganan stroke yang lebih aman dan efektif pada fibrilasi atrium. Pengobatan Tiongkok memainkan peran yang lebih penting dalam antikoagulasi fibrilasi atrium dan memiliki keunggulan unik dalam menyeimbangkan antikoagulasi dan perdarahan. Dalam sebuah penelitian, 106 pasien dengan fibrilasi atrium kronis dibagi secara acak menjadi 60 pasien dalam kelompok perlakuan dan 46 pasien dalam kelompok kontrol. Berdasarkan pengobatan penyakit utama dan kontrol laju ventrikel, kelompok perlakuan menerima kapsul Tongxinluo (2 kapsul / waktu, 3 kali / hari) secara oral, sedangkan kelompok kontrol menerima tablet Warfarin (3mg / waktu, 1 kali / hari) secara oral. Kedua kelompok ditindaklanjuti selama 4 tahun untuk mengamati terjadinya komplikasi seperti tromboemboli dan perdarahan. Perbedaan efikasi antikoagulan antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol tidak signifikan secara statistik (P〉0.05), tetapi kelompok perlakuan memiliki lebih sedikit efek samping. Disimpulkan bahwa mengonsumsi kapsul Tongxinluo lebih aman dan lebih nyaman daripada tablet Warfarin untuk kemanjuran anti-komplikasi tromboemboli yang sama. Delapan puluh delapan pasien dengan fibrilasi atrium dipilih dan secara acak dibagi menjadi kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Setelah 1 bulan pengobatan, indeks yang terkait dengan fungsi koagulasi (PT, APTT, TT, FIB) dibandingkan antara kedua kelompok pada periode yang berbeda. Hasil: PT dan APTT dari kelompok yang diobati dibandingkan dengan kelompok kontrol pada 1 bulan pengobatan, P <0,05; efek pada TT dan FIB tidak berbeda secara signifikan, P > 0,05; tidak ada perbedaan yang signifikan pada indeks koagulasi pada hari ke-5 pengobatan. Efek pada TT dan FIB tidak berbeda secara signifikan.