Degenerasi Lobus Frontotemporal (FTLD), yang secara klinis dikenal sebagai demensia frontotemporal (FTD), adalah sekelompok sindrom demensia yang ditandai dengan kelainan perilaku mental yang progresif, disfungsi eksekutif, dan gangguan bahasa. Atrofi lobus frontal dan/atau temporal selektif Etiologi FTLD belum didefinisikan dengan jelas, dan secara klinis, patologis, dan genetik heterogen. Tidak banyak studi epidemiologi global tentang FTLD, dan tidak ada data epidemiologi tentang FTLD di Cina. Data dari negara-negara Barat menunjukkan bahwa usia onset FTLD adalah 40-80 tahun, dengan onset yang paling umum terjadi pada usia 45-64 tahun. Angka kejadian FTLD di Eropa dan Amerika adalah (2,7-4,0)/100.000 orang per tahun. Pada orang berusia 45-64 tahun, prevalensinya adalah (15-22)/100.000 orang. FTLD adalah salah satu penyebab utama demensia onset dini dan merupakan penyebab utama demensia ke-3 akibat degenerasi saraf, setelah penyakit Alzheimer (AD) dan demensia dengan badan Lewy. Prevalensi FTLD sebanding pada pria dan wanita, dan rata-rata kelangsungan hidup pasien dengan FTLD berkisar antara 6,6 hingga 11,0 tahun. Diagnosis dini dan intervensi dini dapat secara signifikan meningkatkan prognosis pasien FTLD, tetapi tingkat diagnosis dan pengobatan pasien demensia sangat bervariasi antara berbagai kota dan wilayah di Cina. Meningkatkan identifikasi, diagnosis, dan pengobatan FTLD oleh dokter merupakan faktor inti dalam diagnosis dan pengobatan dini dan seluruh proses manajemen. Konsensus ahli ini terutama mengacu pada pedoman Federasi Masyarakat Neurologis Eropa, kriteria yang diterbitkan oleh Konsorsium Kriteria Varian Perilaku FTLD Internasional (IBVFTD), dan kriteria untuk diagnosis dan pengobatan FTLD. Konsorsium, dan literatur yang relevan yang diterbitkan oleh American Academy of Neurology, subtipe klinis, diagnosis, penilaian, dan manajemen FTLD dijelaskan secara sistematis, dengan tujuan untuk memberikan panduan bagi para dokter. Subtipe klinis yang umum dan kriteria diagnostik Ciri patologis utama FTLD adalah atrofi lobus frontotemporal yang terbatas. Studi awal menamai kasus-kasus ini sebagai penyakit Pick, yang berarti bahwa pasien mungkin memiliki vesikula Pick dan sel Pick, dan pada akhir abad ke-20, ditemukan bahwa banyak pasien dengan atrofi lobus frontotemporal tidak memiliki vesikula Pick yang khas pada patologi otak mereka, dan dengan demikian mereka dinamai sebagai demensia lobus frontal non-AD atau demensia lobus frontal, sedangkan kriteria diagnostik klinis yang diterbitkan pada tahun 1994 secara seragam menyebutnya sebagai FTD. Kriteria tersebut direvisi lagi pada tahun 1998, yang mencakup subtipe berikut ini: FTD, afasia nonfluen progresif, dan afasia nonfluen progresif. Pada tahun 1998, kriteria direvisi lagi, dan FTD, aphasia nonfasih progresif (PNFA), dan demensia semantik (SD) disatukan sebagai FTLD, yaitu sekelompok sindrom yang ditandai dengan kelainan psikobehavioral progresif, disfungsi eksekutif, dan / atau gangguan bahasa. Berdasarkan ciri-ciri klinis, FTLD saat ini diklasifikasikan ke dalam tiga subtipe klinis utama: demensia frontotemporal varian perilaku (bvFTD), SD, dan PNFA, yang dapat diklasifikasikan sebagai afasia progresif primer (PPA), demensia primer (PPA), dan demensia semantik (SD). afasia progresif (PPA). Selain itu, secara klinis, patologis dan genetis, FTLD dapat terjadi bersamaan dengan kelumpuhan supranuklear progresif (PSP) dan gangguan gerakan neurodegeneratif seperti sindrom ganglia kortikobasal (CBS) atau penyakit neuron motorik (MND) / sklerosis lateral amyotrofik (ALS), yang dapat dianggap sebagai subtipe spesifik FTLD. Studi histopatologi dan genetik baru-baru ini telah memberikan pemahaman yang lebih luas tentang FTLD. Neuropatologi FTLD terdiri dari 3 subtipe utama: tipe protein-tau protein terkait mikrotubulus (FTLD-TAU), tipe protein pengikat DNA TAR (FTLD-TDP), dan tipe protein FUS (FTLD-FUS). Selain itu, ada 2 subtipe neuropatologis yang langka, protein tau, TDP-43, dan subtipe badan inklusi protein-negatif tetapi ubiquitin-positif yang disebut FTLD-UPS dan subtipe badan inklusi yang tidak dapat dibedakan yang disebut FTLD-ni. Studi ini menunjukkan bahwa subtipe patologis FTLD-TDP secara signifikan terkait dengan fenotipe klinis FTLD-MND dan SD, dan subtipe patologis FTLD FTLD -TAU secara signifikan terkait dengan pengetikan klinis PSP dan CBS, dan subtipe patologis bvFTD termasuk TDP-43 (sekitar 50%), TAU (sekitar 40%), FUS dan lainnya (sekitar 10%). Dalam hal genetika, meskipun sebagian besar kasus FTLD disebarluaskan, ada beberapa (10-20%) agregat keluarga yang menunjukkan pewarisan dominan autosomal. Beberapa varian genetik yang terkait dengan FTLD telah ditunjukkan, seperti protein terkait mikrotubulus-tau (MAPT), prekursor granulin (PGRN), protein pengikat TARDNA 43 (TARDBP), protein yang mengandung kasein valin (VCP), protein pengaktif dynamin 1 (DCTNI), protein fusi terkait sarkoma (FUS), dan protein tubuh multikular bermuatan 2B ( Varian gen CHMP2B) dan amplifikasi pengulangan heksanukleotida C90RF72 yang baru-baru ini diidentifikasi. Telah ditunjukkan bahwa pengetikan neuropatologis FTLD dikaitkan dengan mutasi genetik tertentu, dengan subtipe FTLD-TAU yang terkait dengan mutasi pada gen MAPT, subtipe FTLD-TDP dengan mutasi pada gen TARDBP, PGRN, dan VCP, subtipe FTLD-FUS dengan mutasi pada gen FUS, dan subtipe FTLD-UPS dengan mutasi pada gen CHMP2B. (1) bvFTD bvFTD adalah sindrom klinis yang ditandai dengan kemunduran kepribadian, perilaku sosial, dan fungsi kognitif yang progresif, yang mencakup sekitar 50% FTLD, dan merupakan subtipe FTLD yang paling heterogen dan dapat diwariskan. Manifestasi klinisnya meliputi kelainan perilaku yang semakin memburuk, penurunan kemampuan interpersonal dan/atau eksekutif, dengan defisit respons emosional, dan hiperalgesia otonom. Kelainan perilaku yang paling signifikan termasuk disinhibisi, defisit motivasi, perilaku obsesif-kompulsif, perilaku ritualistik, gerakan stereotip, dan hiperarousal. bvFTD bervariasi, dengan tingkat variabilitas klinis yang tinggi di antara para pasien. Telah ditemukan bahwa bvFTD onset awal dikaitkan dengan FTLD-FUS, dan korelasi antara bvFTD tipikal dan subtipe patologis tidak jelas. Manifestasi klinis bvFTD dapat berkorelasi dengan subtipe patologisnya, dan penelitian telah menunjukkan bahwa pasien dengan defisit respons afektif dikaitkan dengan fenotipe FTLD-TDP Tipe1 GRN. bvFTD terutama bergantung pada diagnosis klinis, dan ada kekurangan biomarker definitif. Kriteria diagnostik dari Konsorsium Kriteria bvFTD Internasional ditunjukkan pada Tabel 1. (2) PPA PPA memiliki onset yang berbahaya dan ditandai dengan defisit bahasa yang signifikan pada tahap awal (Tabel 2), yang disorot oleh defisit yang semakin memburuk dalam produksi bicara, penamaan, organisasi ucapan atau pemahaman kata. Afasia adalah gangguan kognitif yang paling menonjol pada tahap awal penyakit dan juga pada pemeriksaan fisik, setelah itu fungsi kognitif lainnya dapat terlibat [. Terlepas dari fungsi yang berhubungan dengan bahasa (misalnya, melakukan panggilan telepon), biasanya tidak mempengaruhi fungsi kehidupan sehari-hari lainnya. Kriteria diagnostik untuk PPA adalah: tiga dari yang berikut ini harus positif: ciri klinis yang paling menonjol adalah gangguan bahasa; terdapat gangguan fungsi kehidupan sehari-hari yang relevan yang disebabkan oleh gangguan bahasa; dan afasia merupakan gangguan kognitif yang paling signifikan pada saat timbulnya gejala dan pada awal perjalanan penyakit. Dan keempat hal berikut ini adalah negatif: gangguan degeneratif atau gangguan medis non-neurologis lainnya yang lebih baik menjelaskan gangguan kognitif; gangguan kejiwaan yang lebih baik menjelaskan gangguan kognitif; gangguan signifikan pada memori situasional, memori visual, atau persepsi visual pada awal penyakit; dan gangguan perilaku yang signifikan pada awal penyakit. PPA terdiri dari 3 subtipe: SD, PNFA, dan afasia progresif tipe logopenik. Di antara mereka, SD dan PNFA termasuk dalam FTLD (lihat Tabel 2 dan 3 untuk kriteria diagnostik), dan afasia progresif logopenik tidak dikategorikan sebagai FTLD, karena perubahan patologisnya lebih cenderung seperti AD, dengan manifestasi klinis kesulitan dalam ekstraksi kata secara spontan dan gangguan kemampuan mengulangi ucapan dan frasa, dan dengan atrofi otak yang terutama memengaruhi lobus parietal inferior dan lobus temporal. ①SD: SD, juga dikenal sebagai PPA varian semantik, adalah sindrom dengan manifestasi klinis yang lebih konsisten. Sindrom ini ditandai dengan afasia fasih progresif, di mana pasien mengalami kehilangan penamaan yang parah, gangguan pemahaman terhadap kata-kata yang diucapkan dan ditulis, ucapan yang fasih tetapi kosong, dan kurangnya kosakata, disertai dengan disleksia superfisial (kemampuan membaca kata-kata sesuai dengan pelafalannya, tetapi tidak dapat membaca kata-kata yang ejaannya tidak beraturan) dan disgrafia. Gangguan pemrosesan informasi visual (prosopagnosia dan prosopagnosia objek) terjadi pada kasus-kasus yang parah dan lanjut, dan gangguan fungsi non-verbal yang lebih luas dapat terjadi. Patogenesis SD dikaitkan dengan atrofi lobus temporal anterior-inferior yang selektif dan asimetris, dengan keterlibatan utama lobus temporal pada hemisfer dominan kiri (tipe sisi kiri), sedangkan pasien yang datang dengan defisit semantik nonverbal memiliki keterlibatan utama pada lobus temporal pada hemisfer dominan kanan. Tipe SD sisi kanan lebih jarang terjadi dibandingkan dengan tipe SD sisi kiri, dengan pasien yang datang dengan gangguan memori situasional, disorientasi dan kelainan perilaku seperti perubahan kepribadian, kehilangan empati dan perilaku obsesif-kompulsif, dan lebih jarang terjadi dengan defisit verbal, dan dengan defisit memori semantik yang terbatas pada orang, rasa, atau makanan, seperti prosopagnosia. Pada pasien dengan SD dengan onset lebih dari 3 tahun, gejala klinis tipe sisi kiri dan kanan secara bertahap mulai tumpang tindih: pasien dengan tipe sisi kiri mulai menunjukkan gejala perilaku, dan pasien dengan tipe sisi kanan juga mengalami defisit semantik dan bahasa yang luas. SD terutama dikaitkan dengan patotipe FTLD-TDP, yang positif untuk protein TDP-43 pada 75% pasien, sementara sebagian kecil pasien juga dapat memiliki manifestasi patologis lainnya, misalnya lesi tauopoietik. Kriteria ditunjukkan pada Tabel 2. ② PNFA: PNFA, juga dikenal sebagai varian PPA yang tidak lancar/terganggu tata bahasanya, pasien datang dengan gangguan bicara spontan yang tidak lancar dan progresif, termasuk gangguan tata bahasa yang ditandai dengan penggunaan yang tidak tepat atau penghilangan kata-kata tata bahasa, gangguan fonologis berbasis artikulasi, dan afasia penamaan. Manifestasi patologis sebagian besar berupa atrofi kortikal di sekitar celah anterolateral otak belahan kiri (tipe anterior). 70% PNFA secara signifikan terkait dengan patotipe FTD-TAU. Kriteria diagnostik untuk PNFA ditunjukkan pada Tabel 3. Tabel 3. Tabel 1. Kriteria diagnostik internasional untuk bvFTD Kriteria Diagnostik Kriteria Diagnostik Ⅰ Penyakit Degeneratif Neurologis Kemunduran progresif pada fungsi perilaku dan / atau kognitif harus ada untuk memenuhi kriteria untuk hvFTD Ⅱ Dicurigai bvFTD harus memiliki setidaknya 3 dari manifestasi perilaku/kognitif berikut ini (A-F) yang bersifat persisten atau berulang, bukan kejadian tunggal atau jarang terjadi. A Disinhibisi dini [adanya setidaknya 1 dari gejala-gejala berikut ini (A1-3)] a: A1 Perilaku sosial yang tidak pantasA2 Kurangnya kesopanan atau martabat sosialA3 Impulsif, sembrono, atau cerobohA4 Timbulnya ketidakpedulian dan/atau keterbelakangan sejak diniA5 Permulaan awal kurangnya simpati/empati [setidaknya ada 1 dari gejala berikut (C1-2)] a:C1 Kurang responsif terhadap kebutuhan dan perasaan orang lain C2 Kurangnya minat, hubungan interpersonal, atau perasaan pribadi D Permulaan awal perilaku persisten/kompulsif/stereotipik [setidaknya ada 1 dari gejala berikut (D1-3)] a:D1 Tindakan berulang yang sederhana D2 Perilaku kompulsif/stereotipik yang kompleks D3 Stereotipik Bahasa E Hyperphagia dan kebiasaan makan yang berubah [adanya setidaknya 1 dari gejala-gejala berikut (E1-3)]: E1 Preferensi makan yang berubah E2 Makan berlebihan, peningkatan asupan tembakau dan alkohol E3 Omnivoreksia F Manifestasi neuropsikologis: disfungsi eksekutif yang dikombinasikan dengan memori yang relatif ringan dan disfungsi visual [adanya setidaknya 1 dari gejala-gejala berikut (FI-3)]: F1 Disfungsi eksekutif F2 Memori situasional yang relatif ringan F3 Disfungsi penglihatan yang relatif ringan III Kemungkinan bvFTD Semua gejala berikut ini (A-C) harus ada untuk memenuhi kriteria A Kriteria untuk dugaan bvFTD terpenuhi B Gangguan fungsi hidup atau sosial (bukti dari pengasuh, atau bukti skor Skala Penilaian Demensia Klinis atau Kuesioner Aktivitas Fungsional) C Manifestasi pencitraan konsisten dengan bvFTD [adanya setidaknya 1 gejala berikut ini (C1 – 2)]: C1 CT atau MRI yang menunjukkan atrofi lobus temporal frontal dan/atau anterior C2 PET atau SPECT yang menunjukkan hipoperfusi atau hipometabolisme lobus temporal frontal dan/atau anterior IV Konfirmasi patologis diagnosis bvFTD harus ada sesuai dengan 1 dari kriteria A berikut ini dibandingkan B atau C: A Bukti histopatologis degenerasi lobus temporal frontal yang konsisten dengan dugaan bvFTD atau kemungkinan bvFTDB biopsi atau pemeriksaan jaringan kadaver C Adanya mutasi gen penyebab yang diketahui V Kriteria eksklusi untuk bvFTD Ketiga hal berikut ini (A-C) harus negatif untuk diagnosis bvFTD; C mungkin positif untuk diagnosis dugaan bvFTD A Gejala-gejala lebih mungkin disebabkan oleh gangguan neurologis non-degeneratif atau gangguan medis lainnya B Kelainan perilaku lebih konsisten dengan diagnosis kejiwaan C Biomarker sangat mengarah pada penyakit Alzheimer atau lesi neurodegeneratif lainnya Catatan: a Sebagai pedoman umum, “dini” mengacu pada dalam waktu 3 tahun sejak timbulnya gejala; bvFTD: demensia frontotemporal varian perilaku (3) Gangguan terkait FTLD yang dikombinasikan dengan gangguan gerakan neurodegeneratif Tabel 2 Kriteria diagnostik untuk SD Kriteria Diagnostik Ⅰ Diagnosis klinis SD harus disertai dengan ciri-ciri utama sebagai berikut: 1. Gangguan penamaan 2. Gangguan pemahaman leksikal 3. Gangguan gerakan neurodegeneratif 4. Gangguan pemahaman leksikal 5. Gangguan pemahaman leksikal 6. Gangguan pemahaman leksikal 7. Gangguan pemahaman leksikal 8. Gangguan pemahaman leksikal 9. Gangguan pemahaman leksikal 10. Gangguan pemahaman leksikal 11. Gangguan pemahaman leksikal Gangguan pemahaman leksikal Setidaknya 3 dari fitur diagnostik lainnya berikut ini harus ada: 1. Gangguan pengetahuan semantik objek (terutama terlihat dengan frekuensi rendah atau item yang kurang dikenal) 2. Disleksia superfisial atau disgrafia 3. Pengulangan yang dipertahankan 4. Produksi bicara yang dipertahankan (tata bahasa atau lisan) Diagnosis SD didukung oleh temuan pencitraan Fitur inti berikut ini harus ada pada saat yang sama: 1. Diagnosis klinis SD 2. Pencitraan Pemeriksaan yang menunjukkan setidaknya satu dari temuan berikut: a. Atrofi lobus temporal anterior yang signifikan b. Hipoperfusi lobus temporal anterior yang signifikan atau hipometabolisme seperti yang ditunjukkan oleh SPECT atau PET Ⅲ SD yang didukung oleh bukti patologis yang pasti harus memenuhi 1 serta 2 atau 3 dari yang berikut ini: 1. Diagnosis klinis SD 2. Bukti patologis lesi neurodegeneratif spesifik (misal, FTLD-TAU, FTLD-TDP, Penyakit Alzheimer atau perubahan patologis terkait lainnya) 3. Adanya mutasi penyebab yang diketahui Catatan: SD: demensia semantik; FTLD-TAU: degenerasi lobus frontotemporal-protein terkait mikrotubulus-tau protein; FTLD-TDP: degenerasi lobus frontotemporal-TAR protein pengikat DNA.43, Tabel 3 Sama dengan Tabel 3 Kriteria Diagnostik untuk PNFA Kriteria Diagnostik Ⅰ Diagnosis Klinis PNFA Diagnosis Klinis PNFA Paling tidak ada salah satu dari ciri-ciri utama berikut ini. Setidaknya 2 atau lebih dari ciri-ciri berikut: 1. Defisit tata bahasa dalam produksi bicara 2. Bicara yang terputus-putus dengan kesalahan dan distorsi bicara yang tidak konsisten (disartria) Setidaknya 2 atau lebih dari ciri-ciri berikut ini: 1. Gangguan pemahaman terhadap kalimat-kalimat yang kompleks secara tata bahasa 2. Retensi pemahaman kosakata 3. Retensi pengetahuan semantik tentang suatu objek Diagnosis PNFA yang didukung oleh tes pencitraan. 1. Konsisten dengan diagnosis klinis PNFA 2. Studi pencitraan harus memiliki setidaknya 1 atau lebih dari yang berikut ini: a. MRI yang menunjukkan atrofi frontal dan insular posterior kiri yang signifikan b. SPECT atau PET yang menunjukkan hipoperfusi atau hipometabolisme frontal dan insular kiri yang signifikan Ⅲ PNFA dengan bukti patologis yang pasti harus memiliki 1 dari yang berikut ini dan juga 2 atau 3 Bukti patohistologis lesi neurodegeneratif spesifik (misalnya, FTLD-TAU, FTLD-TDP, penyakit Alzheimer, atau perubahan patologis lain yang relevan) 3. Adanya mutasi gen penyebab yang diketahui Catatan: PNFA: Afasia Nonfluen Progresif ① PSP: PSP adalah sindrom klinis yang disebabkan oleh tauopoietinopati yang dimanifestasikan dengan sindrom mirip Parkinson, gangguan pandangan vertikal, ketidakstabilan postur, dan demensia. PSP: PSP adalah sindrom klinis yang disebabkan oleh lesi protein tau yang bermanifestasi sebagai sindrom mirip Parkinson, gangguan pandangan vertikal, ketidakstabilan postur tubuh, dan demensia, dengan 40% pasien mengalami kehilangan anggota tubuh yang simetris. National Institute of Neurological Disorders and Stroke telah menerbitkan kriteria klinis untuk diagnosis PSP. Sebagian besar pasien kehilangan kemampuan untuk merawat diri mereka sendiri dalam waktu 3-4 tahun setelah diagnosis. Disfungsi eksekutif lobus frontal terjadi lebih awal dan lebih banyak terjadi pada pasien dengan PSP, dengan gangguan parah pada penalaran nonverbal dan kefasihan verbal, dan gangguan yang lebih nyata pada kefasihan verbal daripada kefasihan semantik; fungsi memori biasanya hanya mengalami gangguan ringan, dengan gangguan ingatan bebas, tetapi ingatan kolektif tetap normal; perubahan kepribadian dan kelainan perilaku sering bervariasi; PSP secara signifikan terkait dengan subtipe patologi FTLD-TAU. PSP secara signifikan terkait dengan patologi FTLD-TAU. CBS: CBS adalah penyakit progresif dengan ankilosis asimetris, bradikinesia, atau tardive pada tungkai. Tremor postural dan lokomotor, distonia tungkai abnormal, mioklonus refleks lokal, ketidakstabilan postural, kejang saat jatuh, sindrom tangan asing, fasikulasi piramid, diskinesia okular/mata, dan disartria dapat terjadi pada lebih dari separuh pasien selama perjalanan penyakit. Sebagian besar pasien mengalami demensia pada tahap akhir penyakit ini. CBS juga secara signifikan terkait dengan subtipe patologis FTLD-TAU. CBS juga secara signifikan terkait dengan patotipe FTLD-TAU. ③ FTLD-MND: Sekitar 10-15% pasien FTLD memiliki ALS yang terjadi secara bersamaan, yang merupakan ciri khas dari FTLD yang terkait dengan gen C90RF72. ALS adalah penyakit degeneratif neurologis progresif kronik yang ditandai dengan hilangnya neuron motorik atas dan bawah yang selektif, dan ditandai dengan kelemahan atrofi pada otot yang dipersarafi medula, tungkai, dan otot-otot batang tubuh, bahkan kelumpuhan otot pernapasan. Amplifikasi pengulangan heksanukleotida GGGGCC yang tidak dikodekan pada gen C90RF72 secara signifikan terkait dengan apakah anggota keluarga FTLD/ALS mengalami penyakit ini atau tidak. Studi terbaru menunjukkan bahwa mutasi pada gen C90RF72 berkorelasi dengan fenotip pencitraan atrofi lobus frontal (dengan lobus temporal anterior, lobus parietal, dan keterlibatan otak kecil). FTLD-MND terutama terkait dengan subtipe patologis FTLD-TDP. 3. Penilaian klinis Diagnosis yang akurat merupakan prasyarat untuk manajemen klinis dan prognosis yang optimal (Gambar 1). Ini harus dimulai dengan anamnesis yang cermat, dan dokter harus fokus pada perilaku mental pasien, fungsi kognitif, dan fungsi bahasa. (1) Pengumpulan data klinis umum Pengambilan riwayat harus berfokus pada domain kognitif yang terganggu, stadium penyakit, gangguan keterampilan hidup sehari-hari, dan gejala non-kognitif yang berhubungan dengan penyakit. Selain itu, informasi mengenai riwayat kesehatan, komorbiditas dan riwayat keluarga, serta latar belakang pendidikan juga penting. Pemeriksaan neurologis yang sistematis sangat penting dalam membedakan FTLD dari jenis demensia lainnya. (2) Penilaian domain kognitif Penilaian fungsi kognitif pada pasien dengan FTLD dapat mencakup domain fungsi eksekutif, perhatian, bahasa, fungsi sosial-kognitif (termasuk perilaku kejiwaan), memori belajar dan kesadaran visual-spasial. Sebagai seorang dokter spesialis saraf, penting untuk memahami dan menguasai beberapa skala penilaian yang umum digunakan untuk skrining awal FTLD, seperti Simple Intelligent Mental State Assessment Scale, Frontal Lobe Assessment Test, dan Cambridge Cognitive Function Assessment Scale. Dokter yang terlibat dalam diagnosis klinis gangguan kognitif juga harus mengetahui tes umum yang digunakan dalam domain kognitif yang berbeda, seperti Tes Kata Warna Stroop dan Tes Koneksi untuk penilaian fungsi eksekutif; Tes Penamaan Boston dan Tes Kefasihan untuk penilaian fungsi bahasa; dan Tes Pembelajaran Kata Pendengaran dan Tes Regenerasi Visual untuk penilaian memori situasional. Inventarisasi Gejala Neuropsikiatri, Skala Perilaku Frontal dan Skor Perilaku Frontal digunakan untuk menilai gejala mental dan perilaku. Inventarisasi Gejala Neuropsikiatri adalah alat penilaian yang umum digunakan di sebagian besar studi klinis, tetapi bukti menunjukkan bahwa skor Inventarisasi Gejala Neuropsikiatri tidak efektif dalam mencerminkan perubahan signifikan pada gejala klinis FTLD, sedangkan Skala Perilaku Lobus Frontal lebih sensitif dan efektif untuk penilaian FTLD. Sebuah studi baru-baru ini tentang tes neuropsikologis untuk membedakan antara pasien dengan FTLD dan AD menunjukkan bahwa aplikasi progresif dari Tes Kefasihan Mengangkat Kata, Tes Penamaan Boston, dan Tes Ingatan Tertunda efektif dalam membedakan antara FTLD dan AD, dengan sensitivitas 64% untuk mendiagnosis FTLD, serta spesifisitas dan akurasi masing-masing 95,5% dan 88,6%. Pada saat yang sama, penelitian ini menunjukkan bahwa tes neuropsikologis tidak dapat membedakan antara FTLD-TAU dan FTLD-ubiquitin (termasuk dalam FTLP-TDP), yang merupakan dua subtipe patologis FTLD. Dokter yang terlibat dalam penelitian FTLD juga harus mengetahui dan, jika memungkinkan, memiliki pengetahuan tentang rangkaian tes neuropsikologis berikut ini (lihat Alzheimer’s Disease International untuk informasi): Benson Complex Picture Imitation and Delayed Recall, Tes Kefasihan Fonologis, Tes Membaca Kosakata (Biasa/Tidak Biasa), Tes Pencocokan Kosakata-Gambar Semantik, Tes Korelasi Semantik, Tes Teka-Teki Silang Northwestern (Bentuk Pendek), dan Tes Kalimat Berulang, Tes Penamaan Kata Benda dan Kata Kerja, Tes Membaca Kalimat, serta Kuesioner Norma Sosial, Skala Pengamatan Perilaku Sosial, Skala Penghambatan Perilaku, Indeks Reaktivitas Interpersonal, dan Skala Pemantauan Diri yang Direvisi. (3) Pemeriksaan Neuroimaging Atrofi lobus frontal dan temporal merupakan manifestasi pencitraan yang khas dari FTLD dan merupakan bukti pendukung untuk diagnosis FTLD. Namun, kurangnya manifestasi ini tidak mengecualikan FTLD. bvPasien FTLD memiliki distribusi asimetris atrofi lobus frontal dan temporal kanan, sedangkan PPA ditandai dengan atrofi asimetris pada lobus temporo-oksipital kiri. bvPasien PPA memiliki atrofi yang terbatas pada kutub temporal kiri pada tahap awal penyakit, dan seiring dengan perkembangan penyakit, hal ini dapat melibatkan kutub temporal kanan, lobus frontal kiri, dan korteks parietal. Pencitraan perfusi otak dengan single photon emission computed tomography (SPECT) dari distribusi 99mTc HM-PAO dan pencitraan fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDC-PET) merefleksikan aktivitas metabolisme lokal dan aliran darah otak. Hipoperfusi dan hipometabolisme sering terlihat pada lesi serebrovaskular dan lesi degeneratif otak. Sensitivitas dan spesifisitas diagnosis dapat ditingkatkan dengan menggunakan analisis stereoskopik tiga dimensi. Teknik pencitraan perfusi dan metabolisme SPECT dan PET juga memiliki nilai aplikasi yang cukup besar dalam diagnosis FTLD, dan sensitivitasnya dalam mengidentifikasi area lesi yang khas mencapai lebih dari 90%, yang melengkapi spesifisitas diagnosis klinis yang tinggi untuk meningkatkan akurasi diagnostik, dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi varian linguistik dari FTLD yang berbeda. Saat ini, teknik pencitraan molekuler seperti Pittsburgh complex B, yang umumnya digunakan dalam praktik klinis, tidak bersifat patologis dalam pencitraan otak pasien FTLD, dan sebagian besar pasien FTLD tidak memiliki retensi Pittsburgh complex B. Teknik-teknik ini juga dapat digunakan untuk mengidentifikasi varian bahasa pada FTLD yang berbeda. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa pencitraan tensor difusi resonansi magnetik resonansi (DTI) sangat membantu dalam membedakan AD dari FTLD (keduanya didiagnosis dengan penanda biologis cairan serebrospinal atau otopsi). Selain itu, sebuah studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa perubahan koefisien difusi DTI materi putih dan abu-abu dapat mengidentifikasi berbagai jenis FTLD: pasien bvFTD mengalami peningkatan difusivitas rata-rata materi abu-abu di lobus frontal dan temporal secara bilateral, kehilangan materi abu-abu, dan kelainan koefisien difusi bundel materi putih yang menghubungkan daerah-daerah ini; pasien SD mengalami kehilangan materi abu-abu di lobus temporal belahan bumi yang dominan di sebelah kiri, dengan peningkatan difusivitas rata-rata, dan kelainan pada koefisien difusi fasikulus longitudinal inferior dan bundel yang terhubung Kehilangan materi abu-abu dan peningkatan difusivitas rata-rata di lobus frontal inferior kiri, insula dan area motorik tambahan, dan koefisien difusi abnormal pada fasikulus longitudinal superior ditemukan pada pasien dengan PNFA. 4. Manajemen pasien (1) Pengobatan farmakologis Tidak ada obat yang telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. untuk pengobatan FTLD. Pengobatan farmakologis untuk FTLD terutama untuk mengatasi defisit perilaku, motorik, dan kognitif, dll. Banyak obat yang banyak digunakan untuk pengobatan jenis demensia lainnya juga tersedia. Banyak obat yang banyak digunakan untuk mengobati jenis demensia dan penyakit neurodegeneratif lainnya sering digunakan dalam pengobatan gejala FTLD, dan kemanjurannya bervariasi. Obat yang umum digunakan termasuk penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif, antipsikotik atipikal, antagonis reseptor N-metil-D-aspartat, dan penghambat kolinesterase (ChEI). Korteks frontal kaya akan 5-hydroxytryptamine, dan ciri-ciri klinis disfungsi 5-hydroxytryptamine termasuk depresi, agresi, dan impulsif, mirip dengan gejala perilaku FTLD klinis. Beberapa penelitian terbuka dan bukti klinis menunjukkan bahwa penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine (misalnya fluvoxamine, sertraline, dan paroxetine) dapat memperbaiki gejala perilaku pada pasien dengan FTLD, misalnya dengan mengurangi disinhibisi, impulsif, perilaku berulang, dan gangguan makan. Namun, uji coba terkontrol plasebo acak sampel kecil lainnya menemukan bahwa paroxetine (40 mg) tidak memperbaiki gejala perilaku pada FTLD dan memperburuk defisit kognitif, yang terakhir ini mungkin terkait dengan efek antikolinergik paroxetine dosis tinggi. Antipsikotik atipikal dosis kecil (misalnya, risperidone, aripiprazole, dan olanzapine) dapat memperbaiki gejala psiko-perilaku FTLD, seperti perilaku yang mengganggu atau agresif, tetapi menyebabkan efek samping seperti mengantuk, penambahan berat badan, dan gejala ekstrapiramidal. Selain itu, penggunaan obat ini pada pasien yang lebih tua meningkatkan angka kematian akibat penyakit jantung dan infeksi dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati. Mengingat bukti kuat adanya kelainan pada sistem transporter glutamat di otak pasien dengan FTLD, antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (misalnya, memantine) dapat digunakan dalam pengobatan FTLD, dan serangkaian penelitian in vitro dan in vivo telah menunjukkan kemampuannya untuk mengurangi hiperfosforilasi patologis protein tau, yang menunjukkan kemanjuran pada FTLD. Telah ditunjukkan dalam serangkaian penelitian in vitro dan in vivo bahwa ia dapat mengurangi hiperfosforilasi patologis protein tau, menunjukkan bahwa ia mungkin memiliki beberapa kemanjuran dalam FTLD. Sementara itu, beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa memantine dapat meningkatkan gejala kejiwaan pasien FTLD, dan skor skala perilaku lobus frontal dan skala gejala neuropsikiatri membaik setelah minum obat, dan peningkatan tiga sub-skala ketidakpedulian, agitasi dan kecemasan sangat jelas, dan keamanan serta toleransi pengobatan yang baik; Selain itu, pemberian memantine dapat meningkatkan metabolisme insula bilateral dan korteks frontal orbital kiri pada pasien FTLD, dan metabolisme ini meningkat pada akhir 6 bulan, dan metabolisme ini meningkat pada akhir 6 bulan. Peningkatan metabolisme ini dipertahankan pada akhir 6 bulan. Dalam penelitian multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo terhadap 81 pasien FTLD yang diobati dengan memantine dan plasebo selama 26 minggu, ukuran kemanjuran utama, skor NPI, menunjukkan peningkatan jangka pendek pada kelompok memantine (6 minggu, P = 0,01), tetapi tidak ada perbedaan antara kedua kelompok pada akhir penelitian. Ukuran sampel yang kecil dan desain penelitian ini, yang tidak menggunakan skala penilaian khusus FTLD, membatasi interpretasi hasil dan menyulitkan untuk menarik kesimpulan yang dapat diandalkan. Oleh karena itu, secara keseluruhan, laporan klinis sebelumnya dan studi terbuka tentang memantine dalam pengobatan FTLD telah mengkonfirmasi bahwa memantine efektif secara terapi dan dapat ditoleransi dengan baik, sehingga mendukung kemungkinan penggunaannya dalam pengobatan pasien dengan FTLD. Selain itu, studi klinis saat ini belum menemukan bukti bahwa ChEls efektif untuk FTLD, karena tidak adanya kelainan pada sistem pemancar kolinergik di otak pasien FTLD, dan potensinya untuk menyebabkan perburukan gejala kejiwaan, terutama disinhibisi dan perilaku obsesif-kompulsif. Oleh karena itu, British Psychopharmacological Society tidak merekomendasikan ChEI untuk pengobatan FTLD dalam pedoman 2011. (2) Perawatan non-farmakologis Perawatan farmakologis tidak dapat sepenuhnya menghilangkan gejala perilaku negatif pasien dengan FTLD, sehingga terapi non-farmakologis, seperti strategi perbaikan perilaku, fisik, dan lingkungan, perlu digunakan bersama dengan perawatan farmakologis. risiko cedera pada diri mereka sendiri dan pengasuh mereka, dan oleh karena itu memerlukan langkah-langkah peningkatan keselamatan individual yang disesuaikan dengan kebutuhan spesifik pasien. Latihan aerobik yang teratur memperkuat jaringan saraf, memberikan perlindungan saraf dan memperlambat penurunan kognitif pada penyakit neurodegeneratif. Kesehatan fisik dan mental para pengasuh FTLD juga penting. Karena defisit perilaku yang signifikan dan defisit kesadaran diri serta usia onset yang masih muda, pengasuh pasien dengan FTLD sering menghadapi beban emosional, finansial dan fisik yang berat. Depresi dan stres lebih sering terjadi dan beban keseluruhan lebih tinggi di antara pengasuh penderita FTLD daripada penderita AD, dan pengasuh harus diberi lebih banyak pendidikan dan dukungan dengan cara yang diperlukan.