Ini adalah nefropati defisiensi kalium yang disebabkan oleh hipokalaemia kronis. Penyebab utama hipokalaemia adalah asupan kalium yang tidak memadai, kehilangan kalium yang berlebihan (dari saluran pencernaan dan dalam urin), penggunaan berbagai diuretik dan hormon steroid, penyakit ginjal kronis seperti asidosis tubulus ginjal, sindrom Bartter, sindrom Liddle, tumor yang mensekresi renin, sindrom Cushing, dan penyakit kekurangan hidroksilase. Berikut ini adalah penyebab klinis hipokalemia yang umum: 1. Hipokalemia non-nefrogenik: ekskresi kalium oleh ginjal tidak meningkat, tetapi peningkatan pengambilan kalium oleh sel karena berbagai alasan juga merupakan penyebab umum hipokalemia. Hipokalemia akibat peningkatan penyerapan kalium seluler sebagian besar bersifat sementara dan dalam banyak kasus tidak memerlukan perawatan khusus. Kelumpuhan periodik hipokalemia adalah kelainan dominan autosomal yang jarang terjadi di mana kelemahan otot hipokalemia terjadi secara tiba-tiba, sering kali dengan kadar kalium darah kurang dari 3 mmol/L. Penyebab penyakit ini belum sepenuhnya dipahami dan acetazolamide efektif untuk memperbaiki kelemahan otot. Beberapa pasien dengan hipertiroidisme juga dapat mengalami kelumpuhan berkala dan mungkin mengalami penurunan kalium untuk sementara. Namun, etiologinya mungkin tidak sama dan acetazolamide mungkin tidak efektif, sedangkan beta-blocker mungkin secara signifikan memperbaiki gejala kelemahan otot. Selain itu, penyerapan kalium yang tidak adekuat, atau kehilangan kalium usus akibat diare akut atau kronis, adalah penyebab utama hipokalaemia non-nefrogenik. 2. Hipokalaemia nefrogenik: Peningkatan ekskresi kalium urin karena berbagai penyebab adalah penyebab utama hipokalaemia, yang secara kolektif dikenal sebagai hipokalaemia nefrogenik. Selain hipokalaemia, pasien sering mengalami asidosis metabolik atau alkalosis metabolik pada saat yang bersamaan. Sebagian besar pasien dengan hipokalaemia dengan asidosis metabolik memiliki tekanan darah normal, sedangkan sebagian besar pasien dengan hipokalaemia dengan alkalosis metabolik mungkin memiliki hipertensi. (1) Hipokalaemia dengan asidosis: Karena hipokalaemia mengkompensasi peningkatan konsentrasi bikarbonat plasma, sebagian besar pasien memiliki kecenderungan untuk menjadi alkalotik, sedangkan diagnosis sangat terbantu dengan adanya asidosis metabolik pada pasien hipokalaemia. Hal ini karena hipokalaemia dengan asidosis hanya terlihat pada asidosis tubulus ginjal, baik tubulus proksimal maupun tubulus distal, dan ketoasidosis diabetik. Ketoasidosis diabetik disertai dengan penurunan yang signifikan dalam kalium tubuh total karena efek diuretik osmotik yang disebabkan oleh hiperglikemia dan ekskresi sejumlah besar badan keton bermuatan negatif dari urin, yang mendorong ekskresi kalium urin. Namun, pada tahap awal asidosis, hipokalemia mungkin tidak terlihat karena redistribusi kalium intraseluler dan ekstraseluler. Jika pengobatan dengan insulin dan obat alkali tidak dilengkapi dengan kalium, hal ini dapat menyebabkan hipokalaemia yang parah atau bahkan fatal. (2) Hipokalaemia dengan pH darah normal atau alkalosis metabolik: (1) Aldosteronisme primer: Peningkatan kadar aldosteron serum, yang menyebabkan peningkatan ion natrium yang masuk ke dalam tubulus distal secara signifikan dan peningkatan ekskresi kalium dalam urin karena pertukaran natrium-kalium. Selain peningkatan kadar aldosteron darah dan hipokalemia, pasien juga memiliki tanda klinis hipertensi dan alkalosis metabolik, sementara aktivitas renin plasma sebagian besar berkurang. Kadar aldosteron serum tidak meningkat secara bersamaan pada pasien dengan hipokalaemia berat karena hipokalaemia menghambat sekresi aldosteron oleh korteks adrenal. Kadar aldosteron serum harus kurang dari 110,96 nmol/L (4 ng/dl) setelah pemberian garam atau infus fludrokortison pada subjek normal atau pada pasien dengan penyebab hipertensi lainnya, dan tidak adanya kadar aldosteron serum yang tertekan sangat membantu dalam diagnosis penyakit ini. Tumor adrenal harus ditangani melalui pembedahan karena kadar aldosteron yang tinggi dan hipokalemia. Pada hiperplasia adrenal, pengobatan anti-aldosteron dengan spironolakton dapat digunakan terlebih dahulu. Pada sebagian besar pasien, hipokalemia dan hipertensi dapat diperbaiki. Beberapa pasien dengan aldosteronisme mengalami peningkatan konsentrasi 18-hidroksi dan 18-oksikortison dalam urin dan tes penekanan deksametason yang positif, yang merupakan kelainan dominan autosomal yang jarang terjadi. Pemberian diuretik tiazid pada pasien ini dapat menyebabkan hipokalaemia yang sangat parah, sedangkan deksametason dosis kecil (0,75 mg) efektif untuk mengoreksi hipokalaemia dan menurunkan aldosteron darah. (2) Aldosteronisme sekunder: Penyakit ini biasanya berhubungan dengan penyakit pembuluh darah ginjal, seperti stenosis arteri ginjal dan vaskulitis ginjal, dan juga dapat bermanifestasi secara klinis sebagai alkalosis hipokalemik dan hipertensi. Namun, penting untuk dicatat bahwa tidak semua aldosteronisme sekunder berhubungan dengan hipokalemia. Sindrom Robertson-Kihara adalah tumor langka pada aparatus paraglomerular yang mengeluarkan renin sekunder akibat aldosteronisme dan berhubungan dengan hipokalaemia dan hipertensi. Beberapa keganasan ekstra-ginjal juga dapat menyebabkan aldosteronisme, tetapi peningkatan kadar serum renin yang tidak aktif merupakan penyebab utama. (iii) Sindrom hipersalivasi kongenital: aktivitas hipoaktif kongenital 11β-hidroksisteroid dehidrogenase (11β-OHSD) mencegah konversi kortisol menjadi hidroksikortisol yang tidak aktif di dalam ginjal, yang menghasilkan sejumlah besar kortisol yang berikatan dan mengaktifkan reseptor salisortin, yang memberikan efek seperti salisortin dan menghasilkan manifestasi klinis aldosteronisme. Obat-obatan seperti licorice, fenol biji kapas dan natrium glikopirrolat juga telah terbukti menghambat 11β-OHSD, yang menghasilkan manifestasi klinis peningkatan salokortikoid. Ada laporan dalam literatur tentang hipersalivasi yang disebabkan oleh konsumsi makanan atau obat yang mengandung akar manis.