Apakah ada batasan usia untuk pengobatan CAR-T? Dapatkah anak-anak juga menerima terapi CAR-T?
Secara teoritis, terapi sel CAR-T dapat diberikan kepada pasien dari segala usia, termasuk anak-anak atau orang tua, selama mereka memiliki fungsi organ yang baik dan dapat mentolerir efek samping toksik. Leukemia limfoblastik pada anak-anak dan dewasa muda (2-25 tahun).
Penggunaan klinis sel CAR-T untuk leukemia akut di Cina juga tinggi pada anak-anak.
Namun, karena terapi sel CAR-T di China saat ini sedang dalam tahap uji klinis, uji klinis yang berbeda memiliki persyaratan pendaftaran atau batasan usia yang berbeda, jadi silakan berkonsultasi dengan penyelidik uji klinis untuk detailnya.
Apa saja kontraindikasi untuk pengobatan CAR-T? Dapatkah pasien dengan penyakit paru-paru, penyakit hati atau ginjal atau penyakit jantung menerima terapi CAR-T?
Kontraindikasi terhadap terapi sel CAR-T meliputi
Mereka yang memiliki riwayat epilepsi sebelumnya atau gangguan sistem saraf pusat lainnya.
Mereka yang mengalami reaksi graft-versus-host yang memerlukan imunosupresi jangka panjang.
Mereka yang memiliki periode QT berkepanjangan sebelumnya atau penyakit jantung yang parah.
Wanita yang sedang hamil atau menyusui.
Orang dengan infeksi aktif yang belum disembuhkan.
orang dengan infeksi virus hepatitis B atau C aktif.
Penggunaan kombinasi steroid sistemik dalam 2 minggu sebelum pengobatan (kecuali untuk penggunaan steroid inhalasi baru-baru ini atau saat ini).
Dalam uji klinis sel CAR-T yang dilakukan di pusat kami (Departemen Hematologi, Rumah Sakit Tongji, Shanghai), proporsi badai sitokin parah yang lebih tinggi terjadi selama pengobatan leukemia limfoblastik akut (ALL) dengan sel CAR-T, sehingga membutuhkan penilaian yang lebih tinggi terhadap fungsi setiap organ subjek. Sebaliknya, penilaian fungsi organ lebih menuntut pada pasien limfoma. Sebaliknya, pasien limfoma cenderung tidak mengalami efek samping yang serius, dan oleh karena itu, memerlukan penilaian fungsi organ yang lebih santai. Pasien dengan penyakit paru-paru, hati dan ginjal atau penyakit jantung dapat menerima terapi CAR-T selama mereka memiliki fungsi paru-paru yang normal dan tidak ada lesi yang menduduki, fungsi hati dan ginjal yang normal, dan EF jantung ≥0,5 dan tidak ada penyakit jantung yang serius.
Saat ini, semua uji klinis CAR-T dalam negeri adalah untuk pasien dengan penyakit stadium lanjut/refractory/resistant, dapatkah pasien stadium awal atau pertengahan diobati dengan CAR-T lebih awal?
CAR-T19 saat ini sedang digunakan secara klinis untuk mengobati pasien dengan leukemia limfoblastik akut sel B yang kambuh refrakter dan limfoma non-Hodgkin sel B. Karena terapi sel CAR-T di Tiongkok sekarang dalam tahap uji klinis, persyaratan masuknya relatif tinggi, yang mengharuskan pasien berada dalam kondisi umum yang adil, dengan fungsi hati, ginjal dan jantung yang baik.
Selain itu, mengingat bahwa terapi sel CAR-T juga dapat menyebabkan efek samping toksik seperti badai sitokin, pasien dengan tumor stadium lanjut yang telah menjalani kemoterapi berulang kali sering tidak dapat mentolerirnya karena fungsi organ yang buruk dan komplikasi, dan pasien dengan fungsi sel kekebalan yang buruk dengan demikian kehilangan kesempatan untuk menerima terapi sel CAR-T. Oleh karena itu, pasien dengan tumor stadium lanjut harus mempertimbangkan untuk berpartisipasi dalam uji klinis terapi sel CAR-T sedini mungkin jika mereka tidak merespons dengan baik terhadap satu atau dua rejimen kemoterapi lini kedua.
Di sisi lain, pasien dengan risiko tinggi atau faktor genetik yang merugikan sering tidak efektif atau resisten terhadap agen kemoterapi dan memiliki perkembangan penyakit yang cepat, dan manfaat terbesar dari terapi sel CAR-T dapat mengatasi dampak dari faktor-faktor buruk ini pada hasil. Untuk pasien-pasien ini, bahkan lebih penting untuk mempertimbangkan untuk bergerak maju dengan pengobatan CAR-T dan mendaftar dalam uji klinis dengan sel CAR-T sedini mungkin setelah terapi lini pertama gagal.
Apakah perlu menyimpan darah perifer untuk digunakan kemudian pada pasien dengan tumor hematologi yang telah mencapai remisi total?
Dalam praktik klinis, kami sering melihat pasien dengan tumor hematologis yang penyakitnya kambuh terlalu cepat untuk menunggu persiapan sel CAR-T, atau yang interval kemoterapinya terlalu pendek untuk pengumpulan sel, dan dengan demikian kehilangan kesempatan untuk menerima terapi sel CAR-T. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa pasien dengan tumor hematologi sel B yang berisiko kambuh harus mempertimbangkan untuk menyimpan sel mononuklear darah tepi terlebih dahulu untuk penggunaan di masa mendatang.