Penderita diabetes menyadari hal ini. Diabetes itu sendiri tidak mengerikan, tetapi ketika timbul komplikasi, masalahnya menjadi serius. Komplikasi diabetes dibagi menjadi dua kategori utama: komplikasi akut dan komplikasi kronis. Berkat penemuan dan penggunaan insulin dan antibiotik, serta penyebaran pemantauan glukosa darah, tingkat kematian akibat komplikasi akut diabetes (ketoasidosis, sindrom hiperglikemik hiperosmolar, asidosis laktat, koma hipoglikemik dan berbagai infeksi serius) telah menurun secara signifikan. Penyebab utama kematian dan kecacatan pada penderita diabetes sekarang adalah komplikasi kronis diabetes. Menurut statistik, komplikasi kronis menyumbang 76% kematian di antara penderita diabetes. Oleh karena itu, pencegahan dini komplikasi kronis diabetes penting untuk memperbaiki kondisi dan prognosis diabetes serta mengurangi tingkat kematian dan kecacatan diabetes. Praktik klinis dan hasil dari beberapa studi pengobatan klinis besar seperti DCCT di Amerika Serikat dan UKPDS di Inggris telah menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang ketat dapat mengurangi terjadinya komplikasi kronis diabetes, tetapi tidak dapat sepenuhnya mencegahnya. Alasan untuk ini adalah bahwa diabetes adalah sindrom yang kompleks dan faktor penyebab dalam perkembangan penyakit ini bukan hanya hiperglikemia. Oleh karena itu, untuk mencegah atau menunda timbulnya komplikasi diabetes, diperlukan program pengobatan yang komprehensif dan intensif yang menargetkan berbagai faktor penyebab.
I. Komplikasi kronis umum dari diabetes mellitus
Komplikasi kronis diabetes adalah kerusakan dan lesi spesifik pada pembuluh darah besar, mikrovaskulatur dan saraf yang terjadi setelah 5-10 tahun diabetes, dan yang dapat membahayakan kesehatan manusia dan bahkan menyebabkan kecacatan dan kematian. Komplikasi kronis diabetes yang umum meliputi yang berikut ini.
1. Patologi kardiovaskular dan serebrovaskular Perubahan patologis dasar adalah aterosklerosis dan mikroangiopati. Lesi vaskular sangat luas dan dapat melibatkan pembuluh darah kecil, sedang dan besar, arteri, kapiler dan vena. Insiden aterosklerosis jauh lebih tinggi daripada populasi normal, dengan onset awal, perkembangan yang cepat dan penyakit yang parah. Insiden aterosklerosis jauh lebih tinggi daripada orang normal, dengan onset awal, perkembangan yang cepat dan penyakit yang parah, dan sering dipersulit oleh banyak lesi organ, termasuk jantung, otak, ginjal, fundus dan pembuluh darah ekstremitas bawah. 1/3 pasien dengan infark miokard akut terkait dengan lesi vaskular diabetes, dan 1/4 pasien dengan stroke terkait dengan diabetes, sehingga diabetes sangat berbahaya untuk lesi kardiovaskular dan serebrovaskular.
Nefropati diabetik terutama disebabkan oleh mikroangiopati dan perubahan patologisnya adalah glomerulosklerosis, yang dapat dibagi menjadi tiga jenis: nodular, difus dan eksudatif. Nefropati diabetik terjadi pada 25-44% pasien diabetes dan secara klinis dapat dibagi menjadi lima tahap: tahap hiperfiltrasi glomerulus, tahap diam, tahap mikroproteinuria, tahap proteinuria masif dan tahap uremik. Tiga tahap pertama dapat dibalik jika terdeteksi dan diobati tepat waktu. Sekitar separuh pasien diabetes dengan nefropati diabetik meninggal akibat gagal ginjal.
Neuropati diabetik adalah adanya gejala, tanda, atau/dan indikator objektif yang abnormal dari keterlibatan saraf perifer (misalnya, kecepatan konduksi saraf yang melambat) pada pasien diabetes. Dengan tidak adanya gejala dan tanda, penyakit ini dianggap sebagai neuropati subklinis. Neuropati difus, seperti polineuropati simetris distal dan neuropati vegetatif, lebih umum terjadi dan sering berkembang secara kronis dan progresif. Ketika neuropati terjadi, pasien mengalami hiperalgesia dini dan mungkin muncul dengan nyeri tungkai bawah simetris, nyeri terbakar dan kadang-kadang nyeri hebat. Apabila saraf vegetatif terlibat, pasien mengalami hipotensi postural, diare atau konstipasi yang tidak dapat diatasi, muntah berulang setelah makan dalam kasus gastroparesis, retensi dan inkontinensia urin, dan impotensi. Neuropati membawa rasa sakit yang luar biasa bagi pasien diabetes, dan pasien bahkan dapat mengembangkan pikiran untuk bunuh diri yang sulit untuk bertahan hidup.
4. Komplikasi mata diabetik Retinopati diabetik adalah penyebab utama kebutaan. Selain retinopati diabetik, sebagian besar pasien diabetes memiliki berbagai tingkat perubahan kristal, yaitu katarak diabetik. Katarak yang memengaruhi penglihatan mencapai 47% kasus, di mana 16,5% di antaranya mengalami gangguan penglihatan yang parah atau bahkan kebutaan. Katarak diabetik adalah kekeruhan seperti kepingan salju di bawah kapsul kristal, dan katarak ini terjadi lebih awal dan berkembang dengan cepat.
5. Lesi kaki diabetik terutama akibat lesi vaskular dan atau neurologis. Secara klinis, kaki diabetik dibagi menjadi lima tahap, bermanifestasi sebagai kelainan sensorik lokal, melepuh, penggelapan kulit, ulserasi, hingga sebagian besar nekrosis kaki. Sebagian besar amputasi akibat nekrosis ekstremitas bawah terkait dengan lesi kaki diabetik.
Kedua, langkah-langkah pencegahan dan pengendalian komprehensif komplikasi kronis diabetes mellitus
Terjadinya dan tingkat keparahan komplikasi kronis diabetes berkaitan erat dengan tingkat glukosa darah yang tinggi dan durasi penyakit, tetapi ada beberapa pasien yang masih mengalami komplikasi kronis meskipun glukosa darah mereka terkontrol dengan baik. Dapatkah komplikasi kronis ini dicegah, dan tindakan pencegahan apa yang dapat diambil untuk mengurangi atau menunda terjadinya komplikasi ini? Menurut temuan penelitian dalam beberapa dekade terakhir, tindakan utama yang dapat diambil untuk mencegah dan mengobati komplikasi kronis diabetes mencakup 10 bidang berikut ini.
1. Pemantauan faktor risiko dan indikator peringatan dini untuk komplikasi Kunci untuk mencegah dan mengobati komplikasi diabetes terletak pada pengendalian faktor risiko untuk komplikasi, serta deteksi dini dan pengobatan komplikasi yang tepat waktu. Oleh karena itu, faktor risiko dan indikator peringatan dini komplikasi yang menyebabkan diabetes harus diuji secara teratur untuk segera menyingkirkan faktor penyebab ini, mendeteksi lebih awal dan berusaha untuk membalikkan komplikasi. Indikator pemantauan ini meliputi: (1) indikator pemeriksaan fisik dan pemeriksaan fisik tekanan darah, berat badan dan lingkar perut, denyut arteri pedis dorsalis dan rasio tekanan sistolik arteri pergelangan kaki/arteri brakialis, nyeri, suhu dan palpasi pada ekstremitas, pemeriksaan fundus, elektrokardiogram dan USG makrovaskular, elektromiografi, dll.; (2) indikator hematologi glukosa darah, hemoglobin glikosilasi, lipid, asam urat, sistein, protein C-reaktif, waktu protrombin dan aktivitas Fibrinogen, fungsi agregasi trombosit; (3) Indikator urin: mikroalbumin urin atau tingkat ekskresi mikrotransferin.
(2) Koreksi gaya hidup yang buruk Gaya hidup yang teratur, menghindari stres mental yang berlebihan, pengendalian berat badan, olahraga, diet rendah garam dan rendah lemak, berhenti merokok dan membatasi konsumsi alkohol dapat mencegah hipertensi dan mengurangi penyakit kardiovaskular. Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa diet yang lebih rendah kalori dan lemak dan lebih tinggi serat, seperti jelai pahit liar, yang mengandung 2,6 kali lebih banyak serat kasar daripada nasi, dapat memperlambat penyerapan gula darah dan mengurangi stimulasi sekresi insulin, ditambah olahraga teratur dan teratur dapat membantu mengontrol berat badan, meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi hiperinsulinemia pada penderita diabetes tipe 2.
3. Menghilangkan resistensi insulin Resistensi insulin, yang berarti bahwa otot, hati dan sel-sel jaringan adiposa tidak peka terhadap aksi insulin, dianggap sebagai “tanah” yang umum untuk pengembangan diabetes tipe 2, hipertensi, hiperlipidemia, obesitas dan aterosklerosis. Resistensi insulin menyebabkan gangguan dalam glukosa darah dan metabolisme lipid, yang mengakibatkan peningkatan kompensasi kadar insulin plasma, yang dapat meningkatkan trombosis, meningkatkan deposisi lipid di dinding arteri dan proliferasi otot polos arteri, meningkatkan retensi air dan natrium dan meningkatkan tekanan darah, dan mempercepat proses aterosklerosis. Obat utama yang digunakan secara klinis untuk meningkatkan sensitivitas insulin adalah: (1) Insulin sensitizers Ini adalah kelas obat baru yang paling kuat dalam meningkatkan sensitivitas insulin. Aplikasi klinis menunjukkan bahwa obat ini tidak hanya dapat menurunkan gula darah, tetapi juga secara efektif mencegah dan mengobati komplikasi kardiovaskular dan ginjal dengan mengoreksi kelainan pada profil lipid dan fibrinolisis, memulihkan fungsi endotel vaskular dan efek anti-inflamasi. Penggunaan klinis domestik mencakup tablet rosiglitazone dan tablet pioglitazone. (2) Biguanida termasuk metformin hidroklorida dan hipoglikemia. Mereka dapat mengurangi resistensi insulin, menurunkan kadar insulin plasma dan menurunkan kolesterol LDL, sehingga mencegah makroangiopati diabetik. Oleh karena itu, untuk pasien diabetes tipe 2, selama fungsi hati dan ginjal normal dan berat badan berada pada atau di atas berat badan standar, metformin dapat lebih disukai. Hanya ketika metformin hidroklorida dikonsumsi dengan dosis terapeutik yang efektif (1500mg / hari) dan gula darah masih belum terkendali dengan baik, obat hipoglikemik lainnya akan ditambahkan. (3) Suplementasi kromium Kromium trivalen membentuk kompleks kationik dengan asam nikotinat dan berbagai asam amino yang disebut faktor toleransi glukosa (GTF). GTF tidak menstimulasi sekresi insulin dan terlibat dalam transpor insulin membran dan meningkatkan respon inisiasi insulin dan reseptor insulin, mengurangi resistensi insulin dan menurunkan kadar insulin sekaligus menurunkan glukosa darah. (4) inhibitor a-glukosidase Yang saat ini memasuki aplikasi klinis adalah acarbose dan voglibose, yang secara kompetitif menghambat α-amilase dan sukrase di perbatasan sikat epitel usus kecil, memperlambat laju hidrolisis usus polisakarida untuk menghasilkan glukosa, secara bertahap meratakan puncak glukosa darah postprandial dan mengurangi fluktuasi, menyebabkan kadar insulin plasma turun dan meningkat. Resistensi insulin. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa aplikasi acarbose jangka panjang dapat mengurangi kejadian dan keparahan aterosklerosis dan glomerulosklerosis.
Uji coba UKPDS menunjukkan bahwa kontrol tekanan darah lebih bermanfaat daripada kontrol glukosa darah dalam mengurangi kejadian komplikasi dan mortalitas terkait komplikasi pada diabetes. 2007 Pedoman Eropa untuk Hipertensi merekomendasikan bahwa penghambat renin-angiotensin harus menjadi pilihan pertama untuk pengobatan penurunan tekanan darah pada pasien diabetes, dengan target kontrol tekanan darah 130/80mmHg. Targetnya adalah 130/80 mmHg, dan jika terdapat nefropati diabetik, tekanan darah harus dikontrol hingga kurang dari 125/75 mmHg. Namun demikian, pada pasien diabetes dengan kecelakaan serebrovaskular, tingkat tekanan darah dapat disesuaikan ke atas sesuai dengan suplai darah otak pasien. Pilihan obat penurun tekanan darah lainnya harus didasarkan pada tingkat tekanan darah sistolik dan diastolik pasien, denyut jantung, fungsi jantung, hati dan ginjal, serta status ekonomi pasien.
Profil lipid diabetes yang abnormal adalah salah satu faktor risiko yang paling penting untuk makroangiopati diabetik. Profil lipid yang tidak normal ditandai dengan trigliserida tinggi, kolesterol tinggi, LDL tinggi dan HDL rendah. Mengoreksi lipid berarti menurunkan lipid berbahaya yang tinggi, yaitu trigliserida, kolesterol tinggi dan LDL, ke tingkat yang diinginkan dan meningkatkan lipid bermanfaat yang rendah, yaitu HDL, ke tingkat yang sesuai. Studi klinis besar seperti 4S dan Cardioprotection Trial telah menunjukkan bahwa penerapan jangka panjang terapi modifikasi lipid secara signifikan mengurangi kecelakaan kardiovaskular dan serebrovaskular. Dengan demikian, terapi modifikasi lipid merupakan alat penting dalam pengelolaan komplikasi makrovaskular diabetes. Program Pendidikan Kolesterol Dewasa AS menyatakan bahwa meskipun TG tinggi dan / atau HDL-C rendah umum terjadi pada pasien dengan diabetes, temuan klinis mendukung penggunaan LDL-C sebagai target utama untuk pengobatan. Pedoman American Diabetes Association 2008 menyarankan bahwa semua pasien diabetes, terlepas dari tingkat lipid sebelum pengobatan, harus diobati dengan statin selain perubahan gaya hidup; tujuan utama untuk pasien diabetes saja adalah LDL-C < 100 mg / dL; pasien dengan diabetes yang dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular dapat diobati dengan statin dosis tinggi untuk mencapai LDL-C < 70 mg / dl. 6. Memblokir glikasi non-enzimatik protein Glikasi non-enzimatik protein mengacu pada proses di mana gugus aldehida glukosa bergabung dengan gugus ε-amino lisin atau hidrolisin dalam molekul protein untuk membentuk protein glikosilasi, yang akhirnya membentuk produk akhir glikosilasi (AGE). Kadar glukosa darah, waktu paruh protein dan kandungan lisin dan hidrolisin protein adalah faktor utama yang mempengaruhi glikosilasi. Glikosilasi protein mengakibatkan perubahan dalam struktur, sifat fisikokimia dan fungsi protein. Masing-masing komplikasi kronis diabetes berkaitan erat dengan glikosilasi protein. Oleh karena itu, mengambil berbagai tindakan untuk mengontrol proses glikosilasi dan mengurangi pembentukan AGE dapat secara efektif mencegah komplikasi kronis diabetes. Langkah-langkah utama yang saat ini digunakan adalah: (1) Kontrol glikemik Kontrol glikemik yang ketat tetap menjadi pengobatan dasar yang sangat penting dan efektif untuk mencegah glikosilasi dan memerangi komplikasi kronis. Karena tingkat glikosilasi terkait dengan waktu kontak antara protein dan konsentrasi glukosa yang tinggi, maka pengendalian dini glukosa darah tinggi dapat mengurangi glikosilasi. Secara umum, terjadinya komplikasi vaskular berkurang secara signifikan pada mereka yang memiliki glukosa darah puasa di bawah 7,0 mmol anak-anak dan dalam 10,0 mmol anak-anak 2 jam setelah beban glukosa. (2) Aminoguanidin (aminoguanidine) lebih aktif daripada gugus ε-amino lisin atau hidrolisin dalam protein dan dapat mencegah produksi AGE. Percobaan pada hewan telah menunjukkan bahwa aminoguanidin dapat mencegah akumulasi AGE di dinding pembuluh darah, mencegah penebalan membran basal, menghambat aterosklerosis yang diinduksi AGE; mencegah hipertensi yang disebabkan oleh diabetes; mengurangi kebocoran dari kapiler glomerulus dan menghambat hiperplasia thylakoid, sehingga mengurangi proteinuria. uji klinis fase 1 telah menunjukkan bahwa aminoguanidine memiliki efek pencegahan pada lesi kardiovaskular, nefropati dan neuropati pada pasien diabetes, dan dianggap sebagai Obat ini dianggap sebagai obat yang menjanjikan untuk pencegahan komplikasi kronis diabetes dan saat ini sedang menjalani studi klinis fase III di AS. (3) Vitamin C bersaing dengan glukosa untuk mengikat protein, sehingga mengurangi kadar protein glikosilasi. Dosis oral harian 1 gram vitamin C selama tiga bulan mengurangi albumin terglikosilasi sebesar 33% dan hemoglobin terglikosilasi sebesar 18%. Namun, tidak ada bukti berbasis bukti tentang keamanan penggunaan jangka panjang vitamin C dalam jumlah besar dan kemampuannya untuk mengurangi komplikasi diabetes. (4) Aspirin Kristalin manusia menyumbang sekitar 30% dari berat basah kristal. Kristalin hampir sepenuhnya tidak dapat dimetabolisme setelah terbentuk satu kali. Oleh karena itu, setelah kristalin terglikasi, kristalin akan terakumulasi dalam reaksi yang tidak dapat dipulihkan dan menjadi penyebab utama katarak diabetes. Aspirin dapat mencegah pembentukan katarak dengan mengurangi tingkat glikasi non-enzimatik melalui asetilasi amino bebas dari crystallin. (5). Rutin juga menghambat glikasi, mengurangi pembentukan AGE, secara efektif mencegah glikasi kolagen vaskular dan mengurangi kerapuhan dan permeabilitas mikrovaskular. 7. Memulung radikal bebas yang diproduksi secara berlebihan Radikal bebas adalah kelompok atom atau molekul atau atom dengan elektron yang tidak berpasangan. Pada pasien diabetes, fluktuasi besar dalam gula darah disertai dengan produksi radikal bebas dalam jumlah besar, sementara aktivitas sistem pembersihan radikal bebas tubuh, seperti superoxide dismutase (SOD), katalase, peroksidase dan glutathione peroksidase, berkurang secara signifikan. Peningkatan oksidasi lipid, pada gilirannya, merangsang oksidasi otomatis gula, yang mengakibatkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, penebalan membran basal, dan kerusakan pada jaringan dan organ. Selain itu, kejadian penyakit batu empedu pada pasien diabetes 2-3 kali lebih tinggi daripada pasien non-diabetes dan mungkin terkait dengan produksi radikal bebas yang berlebihan. Penggunaan antioksidan alami, yang memerangkap radikal bebas yang sangat reaktif dan seketika, telah efektif dalam mencegah komplikasi kronis diabetes. (1) Vitamin E (VE) adalah salah satu antioksidan alami terbaik yang larut dalam lemak, yang sangat rentan terhadap oksidasi itu sendiri, dan dengan demikian melindungi zat-zat di sekitarnya dari oksidasi. (2) Vitamin C (VC) dapat bereaksi secara langsung dengan radikal bebas, dan juga dapat mereduksi VE teroksidasi menjadi VE tereduksi, sehingga VE dapat terus memainkan peran antioksidannya. Aplikasi VC membantu mencegah aterosklerosis pada hiperlipidaemia. VC disintesis dengan VE untuk mencegah pembentukan batu empedu. (3) SOD SOD yang mengandung ion seng dan tembaga adalah bagian penting dari sistem pembersihan radikal bebas dalam tubuh. Pasien diabetes memiliki SOD yang tidak mencukupi karena produksi radikal bebas yang berlebihan. Mengonsumsi SOD dapat mencegah dan memperlambat proses aterosklerosis. Suntikan Danshen juga dapat mengembalikan aktivitas SOD endogen dengan lebih baik dan kemanjurannya mirip dengan SOD. (4). Koenzim Q10 (ubiquinone) adalah antioksidan alami yang larut dalam lemak. Kadar jaringan ubiquinone rendah pada pasien diabetes. Ubiquinone memainkan peran kunci dalam metabolisme energi, juga mencegah oksidasi lipoprotein densitas rendah (LDL), melindungi dan mengembalikan integritas struktural biofilm dan mencegah komplikasi vaskular. (5). Suplementasi selenium yang tepat Melalui penelitian tentang hubungan antara selenium darah dan komplikasi kronis diabetes pada populasi dari berbagai daerah, ditemukan bahwa tingkat kematian komplikasi kardiovaskular diabetes pada populasi dari daerah kaya selenium secara signifikan lebih rendah daripada populasi dari daerah selenium rendah. Selenium adalah komponen penting dari glutathione peroksidase, yang diandalkan tubuh untuk mengais peroksida lipid dan radikal bebas. 8.Menghambat aktivasi berlebih dari jalur poliol Aldose reduktase (AR) dan sorbitol dehydrogenase (SDH) bersama-sama membentuk jalur poliol, juga dikenal sebagai jalur enzim sorbitol. Dalam keadaan hiperglikemik diabetes, aktivitas AR meningkat, dan jumlah glukosa yang dimetabolisme melalui jalur poliol bisa empat kali lebih tinggi daripada normal, menghasilkan sintesis sorbitol dan fruktosa dalam jumlah besar oleh sel. Karena sorbitol adalah senyawa yang sangat polar, maka sorbitol tidak dapat masuk atau meninggalkan sel secara bebas. Akumulasi sorbitol intraseluler, yang menghasilkan hiperosmolaritas dan infiltrasi cairan ekstraseluler dalam jumlah besar, menyebabkan edema dan pecahnya sel; akumulasi sorbitol merusak membran sel dan menyebabkan hilangnya inositol dalam jumlah besar. Di sisi lain, glukosa dan inositol memiliki konfigurasi stereo yang serupa, dan selama hiperglikemia, glukosa berkompetisi dengan inositol dan menghambat pengambilan inositol oleh saraf. Inositol adalah komponen penting dari metabolisme neurofosfolipid. Penurunan kandungan inositol dalam saraf mengganggu metabolisme neurofosfolipid, menurunkan aktivitas Na-K-ATPase dan menyebabkan perlambatan kecepatan konduksi saraf, transportasi aksonal, dll. Hal ini menunjukkan pentingnya menghambat aktivitas AR. Penghambat aldosa reduktase utama yang saat ini digunakan adalah sebagai berikut: (1) Tablet Epalrestat adalah satu-satunya penghambat aldosa reduktase yang saat ini tersedia di Cina. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa Tablet Epalrestat memperbaiki berbagai kelainan biokimia pada jaringan saraf dan lensa, dan juga mengembalikan laju aliran darah dan fungsi konduksi saraf dari jaringan saraf jaringan. Sebuah studi klinis multisenter terkontrol paralel acak tersamar ganda pada neuropati diabetes menunjukkan bahwa pemberian oral tablet epalrestat 50mg 3/hari x 12 minggu secara signifikan meningkatkan gejala subjektif dan tanda-tanda pada pasien dengan neuropati perifer diabetes, menghasilkan percepatan kecepatan konduksi yang signifikan pada saraf median dan saraf peroneum umum, dengan khasiat yang mirip dengan methylcobalamin. (2). Silymarin Silymarin memiliki efek penghambatan aldose reduktase yang kuat. Aplikasi klinis tablet silymarin, 6 tablet setiap hari, setelah 4 minggu pengobatan, tidak ada perubahan signifikan pada glukosa darah pada pasien diabetes, tetapi sorbitol eritrosit menurun secara signifikan, dan gejala klinis serta kecepatan konduksi saraf meningkat secara signifikan. Ketika dikombinasikan dengan mikroangiopati, antigen terkait faktor VIII, yang mencerminkan kerusakan sel endotel, meningkat secara signifikan, tetapi produk degradasi fibrin (pro) hanya sedikit meningkat, dan perubahan ini tidak berkorelasi dengan kadar glukosa darah pasien. Perubahan ini tidak terkait dengan kadar glukosa darah pasien dan hadir pada akhir periode klinis ketika mikroangiopati hadir. Peningkatan aktivasi fosfolipase membran trombosit pada pasien diabetes menyebabkan peningkatan tromboksan A2 (TxA2), yang secara langsung menyebabkan kerusakan endotel. Oleh karena itu, mengoreksi fungsi trombosit yang abnormal dan melindungi endotel vaskular diperlukan untuk mencegah komplikasi vaskular diabetes secara efektif. Obat yang digunakan secara klinis untuk melawan hiperkoagulabilitas pada pasien diabetes meliputi: (1) Aspirin Pasien diabetes yang mengonsumsi aspirin 150mg per hari selama lima tahun, dapat secara signifikan mengurangi kejadian infark miokard dan retinopati pada pasien diabetes, dan sepenuhnya mencegah serangan iskemik transien (TIA). (2) Warfarin dapat memblokir pemanfaatan vitamin K dan antikoagulasi. Sebuah percobaan menunjukkan bahwa pasien diabetes dengan Warfarin memiliki tingkat kematian yang jauh lebih rendah dari komplikasi seperti infark miokard dan trombosis serebral setelah 24-63 bulan penggunaan. Tingkat kekambuhan infark miokard berkurang sebesar 43%. (3). Aktivator plasminogen fibrinolitik (t-PA) Pasien dengan diabetes memiliki kadar t-PA yang berkurang tetapi kadar inhibitor (PAI) meningkat, yang menunjukkan gangguan fibrinolisis. T-PA rekombinan secara genetik sekarang tersedia untuk aplikasi. Penerapan bersama antikoagulasi heparin selama trombolisis atau dalam waktu 1 bulan setelah infark miokard, diikuti oleh warfarin oral dan aspirin dosis rendah, dapat mengurangi iskemia, reinfark setelah penambatan dan mortalitas akibat komplikasi kardiovaskular. (4) Enzim penurun fibrin seperti cacing tanah kinase dan pit viper antithrombin dapat meningkatkan indeks reologi darah, sedikit menghambat agregasi trombosit, secara signifikan mengurangi fibrinogen dan meningkatkan kandungan t-PA plasma, dengan efek antitrombotik dan trombolitik yang jelas, tanpa efek samping toksik yang jelas dan komplikasi perdarahan. Ini memiliki efek terapeutik dan amelioratif pada nefropati diabetes awal, neuropati dan makroangiopati. 5 Clopidogrel adalah jenis baru agen anti-platelet dengan dosis 50-75mg / hari, yang secara efektif dapat menghambat agregasi trombosit pada pasien diabetes. Selama penerapan obat di atas untuk mencegah komplikasi kronis diabetes, perubahan dalam sistem koagulasi dan fibrinolitik harus dipantau secara ketat untuk mencegah perdarahan serius. 10. Antagonise overekspresi faktor pertumbuhan Telah diamati secara klinis bahwa kadar hormon pertumbuhan (GH) terkait erat dengan komplikasi kronis diabetes, misalnya setelah stroke hipofisis pada pasien diabetes, kadar GH turun dan retinopati diabetik membaik; pengangkatan hipofisis telah digunakan untuk mengobati retinopati diabetik; retinopati jarang terjadi pada penderita diabetes dengan defisiensi GH saja dan aterosklerosis lebih jarang terjadi; pada mereka yang memiliki retinopati Peningkatan sekresi GH mendorong produksi berlebihan faktor pertumbuhan seperti insulin-l (IGF-1), yang pada gilirannya menyebabkan sintesis dan penebalan protein terglikasi dalam membran basal arteri kecil, faktor risiko penting untuk hipertrofi ginjal awal dan retinopati proliferatif pada pasien diabetes. Ini merupakan faktor risiko penting untuk hipertrofi ginjal dini dan retinopati proliferatif pada pasien diabetes, sehingga menurunkan tingkat produksi GH dan mengurangi produksi IGF-I dapat membantu mencegah dan mengurangi penyakit vaskular. Penggunaan antagonis GH untuk mencegah komplikasi diabetes belum terbukti secara klinis, dan penghambat enzim pengubah angiotensin, antagonis kalsium, dan heksoketokosin secara tidak langsung dapat menghambat ekspresi faktor pertumbuhan dalam jaringan. Metode anti faktor pertumbuhan lainnya yang akan dieksplorasi meliputi: (1) Penghambat reseptor kolinergik Telah ditunjukkan bahwa asetilkolin dalam nukleus arkuata hipotalamus dapat meningkatkan sekresi hormon pelepas hormon pertumbuhan dan menghambat sekresi hormon penghambat pertumbuhan, sehingga meningkatkan kadar GH. Penghambat kolinergik dapat menghilangkan efek di atas dan mengurangi kadar GH. Berikut ini sedang dicoba: pipipiridazine, atropin dan skopolamin. (2) Analog penghambat pertumbuhan Hipertrofi dan hiperfiltrasi ginjal pada tahap awal nefropati diabetik dikaitkan dengan peningkatan kadar GH dan IGF-I. Eksperimen telah menunjukkan bahwa penggunaan analog penghambat pertumbuhan sintetis seperti Sandostatin dapat mengurangi kadar GH plasma dan IGF-I, mengurangi volume ginjal dan menormalkan laju hiperfiltrasi glomerulus pada tahap awal nefropati diabetik. (3) Penghambat 5-Hydroxytryptamine Cyproheptadine memiliki efek anti-5-hydroxytryptamine dan antikolinergik yang moderat dan dapat mengurangi kadar GH dan kortisol darah untuk menangkal fenomena fajar diabetes. Di atas membahas sepuluh aspek pengelolaan komplikasi kronis diabetes, beberapa di antaranya telah dikonfirmasi oleh kedokteran berbasis bukti klinis; kemanjuran beberapa pendekatan belum dikonfirmasi oleh penelitian lebih lanjut. Fokus setiap pasien diabetes berbeda, tetapi "pemantauan faktor risiko dan indikator peringatan dini untuk komplikasi, koreksi gaya hidup yang buruk, penghapusan resistensi insulin dan memblokir glikasi non-enzimatik protein" adalah langkah-langkah penting untuk semua pasien dengan diabetes tipe 2. Oleh karena itu, penting bahwa diagnosis diabetes disertai dengan kesadaran akan faktor-faktor utama yang berkontribusi terhadap perkembangan komplikasi kronis dan bahwa tindakan yang tepat diambil untuk mencegahnya. Hanya dengan cara ini, tingkat kematian dan kecacatan diabetes dapat dikurangi dan harapan hidup penderita diabetes dapat ditingkatkan ke tingkat populasi normal.