Perawatan
Tujuan utama pengobatan hipertiroidisme adalah untuk mengurangi konsentrasi hormon tiroid dalam darah dan membangun kembali kondisi metabolisme tubuh yang normal. Saat ini ada tiga pendekatan dasar untuk mengendalikan sindrom hipertiroid.
① Obat anti-tiroid dan obat tambahan;
Terapi yodium radioaktif (131Ⅰ);
(3) Pembedahan. Masing-masing memiliki kelebihan dan kekurangannya sendiri. Sebelum memilih opsi perawatan, pertimbangan yang cermat harus diberikan kepada usia, jenis kelamin, kondisi, komorbiditas, dan banyak faktor lainnya.
1. Pengobatan obat anti-tiroid (ATD) Pengobatan ATD saat ini adalah yang paling banyak digunakan di Cina. Keuntungan dari pengobatan ATD adalah mudah untuk menyesuaikan dosis, tidak mahal, tidak memerlukan peralatan khusus, dan kejadian hipotiroidisme persisten setelah pengobatan rendah; kerugiannya adalah pengobatannya lama, tingkat kekambuhan tinggi setelah menghentikan obat, dan terkadang efek samping obat yang lebih serius dapat terjadi.
(1) Jenis obat: Obat anti-tiroid sebagian besar merupakan turunan tiourea; obat ini dibagi menjadi dua jenis yaitu tiourasil dan imidazol, yang pertama adalah methylthiouracil (MTU) dan propylthiouracil (PTU), sedangkan yang kedua adalah methimazole yaitu tabazol dan karbimazole yang merupakan obat untuk hipertiroid. Saat ini, obat yang paling umum digunakan di Cina adalah propylthiouracil (PTU) dan methimazole (Tabazol).
(2) Mekanisme kerja farmakologis: Mekanisme kerja obat ini belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi saat ini diyakini bahwa obat ini bekerja terutama dengan menghambat aktivitas peroksidase tiroid, yang mencegah sintesis hormon tiroid. Mereka bertindak dengan cara-cara berikut.
(i) Menghambat pengikatan yodium ke tirosin dalam tiroid, yaitu menghambat pembentukan monoiodotirrosin dan diiodotirrosin.
(ii) Memblokir penggabungan tirosin beryodium ke T3 atau T4.
(iii) Propylthiouracil (PTU) juga menghalangi konversi T4 ke T3 di jaringan perifer. Efek ini berkorelasi positif dengan dosis dan lebih terasa pada dosis yang lebih besar dari 600 mg/d.
(4) Kelompok obat ini juga sedikit menghambat produksi imunoglobulin, yang mengakibatkan penurunan limfosit dalam kelenjar tiroid dan penurunan TRAb dalam sirkulasi darah.
(3) Proses dan efek in vivo: Thiourea diserap dengan cepat setelah pemberian oral dan mulai muncul dalam darah dalam 20-30 menit, dengan konsentrasi puncak dalam waktu 2 jam; dapat didistribusikan ke berbagai jaringan di seluruh tubuh, tetapi konsentrasi tertinggi ditemukan di kelenjar tiroid. Dapat melewati plasenta dan harus digunakan dengan hati-hati selama kehamilan; konsentrasi dalam ASI juga tinggi, sehingga dilarang selama menyusui; terutama dimetabolisme di hati, sekitar 60% dihancurkan dan sebagian digabungkan dengan asam glukuronat dan diekskresikan; dimetabolisme dengan cepat dan waktu kerjanya tidak lama. Waktu paruh propylthiouracil (PTU) di dalam tubuh hanya 90-an menit dan waktu paruh methimazole (Tabazol) adalah 6 jam, tetapi konsentrasi obat dalam plasma tidak terkait erat dengan durasi kerjanya, karena efek tiourea terjadi setelah akumulasi bertahap di kelenjar tiroid.
Karena tiourea hanya menghambat sintesis hormon tiroid tetapi tidak melepaskannya, obat ini hanya dapat efektif setelah hormon yang telah disintesis dalam kelenjar tiroid dilepaskan secara bertahap dan dimetabolisme. Yodium dapat meningkatkan jumlah hormon yang tersimpan dalam kelenjar tiroid, sehingga penggunaan yodium pada awal pengobatan akan menunda timbulnya efek tiourea. Penggunaan tiourea kadang-kadang dapat memperburuk gondok dan proptosis karena konsentrasi TSH dalam darah meningkat akibat penurunan hormon tiroid. Jika tiourea overdosis, dapat menyebabkan gejala hipotiroidisme.
(4) Indikasi.
①Pasien remaja dan anak-anak;
(2) Hipertiroidisme ringan hingga sedang;
(3) Wanita hamil;
④Kambuh setelah tiroidektomi subtotal dan tidak cocok untuk pengobatan 131I radioaktif;
(⑤Pasien dengan hipertiroidisme dengan proptosis parah dapat diobati dengan dosis rendah terlebih dahulu;
⑥Persiapan untuk pembedahan atau perawatan 131I radioaktif;
(7) Mereka yang tidak dapat menjalani pembedahan karena penyakit organik yang serius, seperti penyakit jantung yang parah atau gangguan pendarahan.
(5) Dosis dan cara pengobatan: Total pengobatan tiourea setidaknya 2 tahun dan secara kasar dapat dibagi menjadi 3 tahap.
(1) Fase pengobatan awal: Dosis pengobatan awal perlu ditentukan oleh kondisi. Untuk pasien dengan gejala yang parah atau gondok yang signifikan, dosisnya harus tinggi; untuk pasien dengan gejala yang lebih ringan, titer TGAb dan TMAb yang sangat tinggi, proptosis yang signifikan, dan kombinasi kehamilan, dosisnya harus rendah. Secara umum, methimazole (thiamazole, tapazole, tabazole) 20-60mg/d dan PTU 200-600mg/d sesuai untuk pasien dengan tingkat gejala yang berbeda, dibagi menjadi 3-4 dosis.
Jika gejala tidak membaik setelah 3 bulan pengobatan, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis dan periksa faktor-faktor yang mengganggu seperti dosis yang tidak teratur dan situasi yang membuat stres seperti pemberian yodium dan infeksi.
Setelah 3 bulan pengobatan, sebagian besar pasien menunjukkan perbaikan yang signifikan pada gejala-gejala seperti hiperfagia, keringat berlebih dan mudah tersinggung, serta penambahan berat badan, tetapi apakah mereka dapat memasuki fase pengurangan dosis atau tidak, masih bergantung pada situasi spesifik. sekitar 80 denyut/detik.
②Fase pengurangan dosis: Setelah memenuhi kondisi di atas dan memasuki fase pengurangan dosis, dosis obat dapat dikurangi 1/3 dan diobservasi selama 2 hingga 4 minggu setelah pengurangan dosis. Dosis tidak boleh dikurangi terlalu cepat. Ketika gejala kambuh, dosis harus ditingkatkan secara tepat dan distabilkan selama 2-4 minggu.
Setelah 1 hingga 3 bulan pengurangan dosis, jika kondisinya tetap stabil, fase pemeliharaan akan dimulai. Kondisi berikut ini dapat digunakan sebagai referensi: gejala dan tanda hipertiroidisme pada dasarnya telah kembali normal dan telah stabil setidaknya selama 2 minggu; FT4, TT4, dan T3 semuanya berada dalam kisaran normal; TSH yang hipersensitif telah meningkat ke kisaran normal; denyut jantung dapat distabilkan di bawah 85 denyut/dtk dalam kehidupan sehari-hari dengan penghentian penghambat beta.
(iii) Fase pemeliharaan: Ukuran dosis pemeliharaan perlu ditentukan secara individual dan setiap pasien dapat mengeksplorasi dosis yang sesuai untuknya. Pasien dapat mengikuti fase penurunan dosis dan ketika dosis dikurangi hingga mencapai titik di mana dosis tidak dapat dikurangi lagi (jika tidak, akan timbul kembali gejala), maka ini adalah dosis pemeliharaan untuk pasien tersebut. Dosis pemeliharaan untuk sebagian besar pasien telah terbukti adalah 2,5-10mg/d methimazole (tabazol) dan 25-100mg/d PTU. Fase pemeliharaan harus dilakukan setidaknya selama 1 tahun.
Penghentian: Penghentian umumnya dipertimbangkan hanya setelah 2 tahun penggunaan. Kondisi berikut ini harus dipenuhi pada saat penghentian; hilangnya semua gejala dan tanda serta stabilisasi penyakit setidaknya selama 1 tahun; normalisasi lengkap FT4, TT4, T3 dan TSH ultrasensitif setidaknya selama 1 tahun; setidaknya dua tes TRAb negatif berturut-turut dengan selang waktu 3-6 bulan di antara tes; dan dosis pemeliharaan methimazole (tabazol) yang diperlukan.