Tukak lambung terutama tukak kronis yang terjadi di lambung dan duodenum, yaitu tukak lambung dan duodenum, dinamakan demikian karena pembentukan tukak dikaitkan dengan aksi pencernaan asam lambung/pepsin. Ulkus memiliki cacat mukosa di luar lapisan otot mukosa, tidak seperti erosi. Etiologi dan patogenesis 1. H. pylori Identifikasi H. pylori sebagai penyebab penting tukak peptik didasarkan pada dua garis bukti utama: (1) tingkat deteksi H. pylori secara signifikan lebih tinggi pada pasien tukak peptik dibandingkan pada populasi umum kontrol, dengan tingkat deteksi sekitar 90% pada DU dan 70% hingga 800% pada GU (pasien tukak peptik negatif H. pylori sering ditemukan dengan riwayat pemberian NSAID, dll.). (2) Sejumlah studi klinis telah mengkonfirmasi bahwa tingkat kekambuhan ulkus turun secara signifikan setelah pemberantasan H. pylori berhasil, dengan tingkat kekambuhan tahunan 50% hingga 70% untuk ulkus yang disembuhkan dengan terapi penekanan asam konvensional, sementara pemberantasan H. pylori mengurangi tingkat kekambuhan menjadi kurang dari 5%, menunjukkan bahwa tukak peptik dapat disembuhkan setelah pengangkatan penyebabnya. Mengenai mengapa hanya sebagian kecil (sekitar 15%) orang yang terinfeksi H. pylori mengembangkan tukak lambung, secara umum diyakini bahwa ini adalah hasil interaksi antara H. pylori, inang dan faktor lingkungan. 2. Obat anti-inflamasi non-steroid NSAID adalah penyebab umum lain dari tukak lambung. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa pasien yang menggunakan NSAID memiliki risiko yang jauh lebih tinggi terkena tukak lambung dan komplikasinya daripada populasi umum. Studi klinis telah melaporkan bahwa tukak lambung atau duodenum dapat ditemukan pada sekitar 10-25% pasien yang menggunakan NSAID untuk jangka waktu yang lama, dan komplikasi tukak seperti perdarahan dan perforasi terjadi pada sekitar 1-4% pasien. tukak yang disebabkan oleh NSAID lebih sering terjadi pada GU daripada di DU. Risiko pembentukan ulkus dan komplikasi tidak hanya terkait dengan jenis, dosis, dan perjalanan NSAID, tetapi juga usia lanjut, penggunaan antikoagulan, glukokortikoid, dan faktor lainnya secara bersamaan. Pembentukan ulkus peptikum pada akhirnya disebabkan oleh pencernaan mukosa oleh asam lambung/pepsin itu sendiri. Karena aktivitas pepsin bergantung pada pH dan hilang pada pH >4, asam lambung adalah pertimbangan utama dalam patogenesis dan pengobatan tukak lambung. Kejadian ulkus yang jarang terjadi tanpa adanya asam dan fakta bahwa obat yang menghambat sekresi asam lambung meningkatkan penyembuhan ulkus mengkonfirmasi peran asam lambung yang menentukan dalam pembentukan ulkus dan merupakan penyebab langsung pembentukan ulkus. Efek asam lambung yang merusak ini hanya dapat terjadi apabila fungsi pertahanan dan perbaikan mukosa normal rusak. 4. Faktor-faktor lain (1) Merokok: Insiden tukak lambung lebih tinggi pada perokok daripada non-perokok, dan merokok mempengaruhi penyembuhan tukak dan meningkatkan kekambuhan tukak. Mekanisme yang tepat dimana merokok mempengaruhi pembentukan dan penyembuhan ulkus tidak diketahui, tetapi mungkin terkait dengan faktor-faktor seperti peningkatan sekresi asam lambung, berkurangnya sekresi bikarbonat dari duodenum dan pankreas, motilitas gastroduodenal yang terkoordinasi, dan peningkatan radikal bebas oksigen yang merusak mukosa. (2) Genetika: Faktor genetik pernah dianggap penting dalam perkembangan tukak lambung, tetapi dengan pengakuan peran penting Helicobacter pylori dalam perkembangan tukak lambung, pentingnya faktor genetik telah ditantang. Misalnya, riwayat keluarga dengan ulkus peptikum mungkin merupakan “klaster keluarga” infeksi H. pylori, dan ekspresi reseptor adhesi yang lebih banyak pada permukaan sel epitel lambung tipe-O dapat mendukung kolonisasi H. pylori. Oleh karena itu, peran faktor genetik perlu diselidiki lebih lanjut. (3) Stres akut: Ada konsensus bahwa ulkus stres dapat disebabkan, tetapi pada pasien dengan ulkus kronis, peran patogenik dari stres emosional dan gangguan psikologis tidak meyakinkan. Pengamatan klinis telah menemukan bahwa stres mental kronis dan terlalu banyak bekerja memang menjadi predisposisi serangan atau eksaserbasi ulkus, tetapi ini sebagian besar terjadi ketika ulkus kronis sudah ada, sehingga stres emosional mungkin memainkan peran penyebab yang dominan, mungkin melalui jalur neuroendokrin yang mempengaruhi regulasi sekresi gastroduodenal, motilitas dan aliran darah mukosa. (4) Kelainan motilitas gastroduodenal: Penelitian telah menemukan bahwa sebagian pasien DU mengalami peningkatan pengosongan lambung, yang dapat meningkatkan beban asam dalam bulbus duodenum, dan sebagian pasien GU mengalami pengosongan lambung yang tertunda, yang dapat meningkatkan refluks cairan duodenum ke dalam lambung dan memperparah kerusakan pada sawar mukosa lambung. Namun, sekarang diperkirakan bahwa gangguan motilitas gastrointestinal tidak mungkin menjadi penyebab utama, tetapi dapat memperburuk kerusakan mukosa dari H. pylori atau NSAID.