Konsensus yang ada adalah bahwa terapi endokrin adjuvan untuk pasien kanker payudara luminal A dan luminal B yang memiliki reseptor hormon (HR) positif penting untuk mengurangi risiko kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup. Terapi endokrin untuk kanker payudara memiliki sejarah lebih dari 100 tahun dan merupakan salah satu metode pengobatan sistemik yang paling penting untuk kanker payudara. 1. Apa saja obat terapi endokrin yang umum digunakan untuk kanker payudara? Terapi endokrin untuk wanita premenopause termasuk modulator reseptor estrogen selektif (tamoxifen atau toremifene); agonis hormon pelepas hormon luteinizing (LH) (goserelin dan leuprolide asetat); ovariektomi bedah atau radioterapi; progesteron (progesteron); androgen (metiltestosteron); dan estrogen dosis tinggi (etinil estradiol). Terapi endokrin untuk wanita pascamenopause meliputi penghambat aromatase non-steroid (AI, anastrozole, dan letrozole); penghambat aromatase steroid (eksemestan); modulator reseptor estrogen serum (tamoxifen atau toremifene), downregulator ER (fluvastatin), progestin (megestrol asetat), androgen (fluoxymesterone), dan estrogen dosis tinggi (etinilestradiol). 2. Kerangka waktu untuk terapi endokrin, 5 tahun atau 10 tahun? Untuk pasien reseptor hormon positif, pilihan terapi ajuvan dini dan kebutuhan untuk memperpanjang pengobatan hingga 10 tahun telah dijawab dalam praktik klinis oleh data dari studi ATLAS dan aTTom. Semua uji coba telah mengkonfirmasi bahwa pengobatan tamoxifen (TAM) selama 10 tahun mengurangi tingkat kekambuhan dan kematian kanker payudara. Akibatnya, pedoman praktik klinis National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2014 untuk kanker payudara, antara lain, telah direvisi sesuai dengan itu, menunjukkan bahwa durasi pengobatan tamoxifen dapat diperpanjang dari 5 hingga 10 tahun untuk beberapa pasien. Percobaan MA17, sebuah studi tentang 5 tahun TAM diikuti oleh 5 tahun letrozole berurutan, menunjukkan bahwa terapi endokrin ajuvan berikutnya dengan AI efektif pada beberapa pasien; analisis subkelompok menunjukkan bahwa mereka yang mencapai menopause pada saat diagnosis tetapi setelah pengobatan TAM memiliki manfaat yang lebih signifikan dari pengobatan ajuvan intensif berikutnya dengan letrozole daripada mereka yang pascamenopause saat diagnosis. Dengan hasil ini, pasien premenopause reseptor hormon (HR) -positif dapat memilih untuk melanjutkan terapi TAM hingga 10 tahun jika mereka masih premenopause setelah 5 tahun terapi TAM, atau untuk melanjutkan terapi AI selama 5 tahun jika mereka sudah pascamenopause. 3. Haruskah pasien premenopause dengan kanker payudara dini HR-positif menjalani penekanan fungsi ovarium (OFS) dan haruskah mereka menambahkan inhibitor aromatase? Gallen Consensus Expert Poll tahun 2015, mayoritas ahli mendukung penambahan OFS untuk pasien berusia <35 tahun, pasien dengan ≥4 kelenjar getah bening, dan 60-80% ahli mendukung pilihan OFS untuk pasien yang masih premenopause dan pasien grade III setelah kemoterapi. Pilihan terapi endokrin untuk pasien pascamenopause dengan kanker payudara reseptor hormon positif adalah AI. Saat ini, ada konsensus dari beberapa uji klinis multisenter besar seperti ATAC, BIG1-98 dan IES031 bahwa aromatase inhibitor lebih aman dan lebih efektif daripada tamoxifen untuk pasien pascamenopause dengan kanker payudara ER-positif. Penghambat aromatase lebih aman dan lebih efektif daripada tamoxifen pada pasien kanker payudara ER-positif pascamenopause. Pada pasien yang diobati dengan inhibitor aromatase, penting untuk memantau kepadatan mineral tulang; jika osteoporosis berkembang, suplemen kalsium dan vitamin D harus diberikan, dengan penambahan bifosfonat dan denosumab jika perlu. untuk pasien dengan diagnosis premenopause kanker payudara, penggunaan inhibitor aromatase pascamenopause (efek fisiologis atau kemoterapi) tetap bermanfaat. 5. Pilihan pengobatan manakah yang lebih disukai jika terapi endokrin diberikan kepada pasien pascamenopause dengan HR+ metastatik berulang setelah terapi ajuvan? Dalam pengobatan pasien pascamenopause lanjut, pasien dengan metastasis berulang pada terapi ajuvan dengan TAM memiliki pilihan untuk beralih ke AI, tetapi apa yang harus menjadi pilihan terapi endokrin lanjutan untuk pasien dengan penyakit metastasis berulang pada terapi ajuvan dengan AI? Studi GlobalConfirm mengkonfirmasi kemanjuran yang unggul dari fulvestrant 500mg lebih dari Pada tahun 2014, studi ChinaConfirm yang dilaporkan dalam SABCS mengkonfirmasi kembali kemanjuran pengobatan lini kedua dengan fulvestrant 500mg lebih dari 250mg pada populasi Tiongkok, dan analisis subkelompok menunjukkan bahwa pada pasien dengan metastasis berulang setelah pengobatan AI, pasien dalam kelompok fulvestrant 500mg memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 1 kali lebih lama daripada mereka yang berada dalam kelompok 250mg. (5,8 bulan vs 2,9 bulan, HR=0,65), menunjukkan bahwa pilihan fulvestrant 500 mg dapat meningkatkan manfaat klinis bagi pasien yang telah gagal terapi AI. 6. Apakah everolimus merupakan pilihan ideal setelah kegagalan terapi AI? Resistensi terhadap terapi endokrin terjadi pada pasien reseptor hormon positif. Salah satu mekanisme resistensi adalah aktivasi jalur pensinyalan target mamalia rapamycin (mTOR). Uji klinis fase III (BOLERO-2) untuk kanker payudara stadium lanjut progresif atau berulang yang positif reseptor hormon pascamenopause dengan exemestane dengan atau tanpa everolimus inhibitor mTOR. Hasil akhir setelah 18 bulan masa tindak lanjut menunjukkan bahwa everolimus yang dikombinasikan dengan exemestane memiliki median PFS yang secara signifikan lebih lama dibandingkan dengan exemestane saja, masing-masing 11,0 bulan dan 4,1 bulan. Pedoman NCCN yang baru menyatakan bahwa bukti untuk BOLERO-2 cukup menarik untuk mempertimbangkan penambahan everolimus pada pasien exemestane yang memenuhi kriteria masuk BOLERO-2.