Hipopituitarisme dapat disebabkan oleh kerusakan dan hipofungsi sel hipofisis dari berbagai penyebab, dengan gejala yang biasanya muncul hanya setelah 50% atau lebih jaringan hipofisis rusak, dan gejala klinis yang jelas hanya jika 75% jaringan hipofisis rusak, serta hipopituitarisme berat jika 95% jaringan hipofisis rusak. Penyebab paling umum lesi hipofisis pada orang dewasa adalah tumor hipofisis, yang dapat menekan jaringan hipofisis normal dan mengurangi fungsinya. Penyebab paling umum berikutnya adalah nekrosis iskemik pada kelenjar hipofisis, terutama karena perdarahan selama kehamilan dan persalinan, yang mengakibatkan sindrom Sheehan. Selain itu, pembedahan, terapi radiasi, trauma, infeksi, dan peradangan pada area pelana kupu-kupu, semuanya dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan hipofisis yang normal. 2, lesi hipotalamus: seperti tumor, peradangan, lesi infiltratif (seperti limfoma, leukemia), granuloma (seperti penyakit nodular), dll., dapat secara langsung menghancurkan sel neurosekresi hipotalamus, sehingga pelepasan sekresi hormon berkurang. 3. Pengobatan jangka panjang dengan glukokortikoid dapat menghambat CRH hipofisis hipotalamus ACTH, dan penghentian glukokortikoid secara tiba-tiba dapat menyebabkan hipopituitarisme yang diinduksi secara medis, yang dimanifestasikan sebagai hiperalgesia. 4. Lainnya: Peradangan hipofisis autoimun, pelana pterigoid yang vakuolasi dan aneurisma karotis internal pada sinus kavernosus juga dapat menekan kelenjar hipofisis. Metastasis dari tumor ganas lainnya.