Leukemia adalah keganasan sistem hematopoietik dengan tingkat kematian yang sangat tinggi, dan sebagian besar subtipe tetap tidak dapat disembuhkan. Pengobatan andalan saat ini adalah kemoterapi dengan obat sitotoksik, dikombinasikan dengan transplantasi sel punca hematopoietik, yang telah meningkatkan kelangsungan hidup bagi sebagian pasien.
Namun demikian, sebagian besar pasien tetap berisiko kambuh dan tidak dapat disembuhkan karena sedikitnya jumlah agen kemoterapi dan kurangnya penargetan, yang dapat dengan mudah menyebabkan resistensi obat dan intoleransi pasien.
Apa yang dimaksud dengan kambuh?
Relaps adalah ketika sel-sel leukemia terdeteksi lagi di sumsum tulang, atau ketika sel-sel leukemia menyerang bagian lain dari tubuh dan mengembangkan massa. Jumlah sel leukemia dalam tubuh pasien pada saat diagnosis adalah sekitar 10. 10-10 sel leukemia sisa tetap berada dalam tubuh setelah remisi klinis dan hematologis lengkap telah dicapai dengan kemoterapi, dan ini dikenal sebagai penyakit sisa minimal (MRD).
MRD adalah penyebab utama kekambuhan pada leukemia.
Apa yang terjadi setelah kambuh?
Untuk pasien dengan leukemia yang kambuh, ada dua jenis kekambuhan: kekambuhan baru-baru ini, yang berusia kurang dari 6 bulan, dan kekambuhan jauh, yang berusia lebih dari 6 bulan. Setelah kekambuhan terjadi, stratifikasi risiko molekuler dan sitogenetik perlu dilakukan lagi, dengan kekambuhan baru-baru ini membutuhkan pemilihan obat yang tidak digunakan untuk terapi kombinasi dan kekambuhan yang jauh memungkinkan untuk induksi ulang obat yang sebelumnya sensitif untuk dievaluasi.
Setelah terjadi kekambuhan pertama, banyak pasien akan mengalami kekambuhan berulang dengan interval yang semakin pendek, jadi jika tersedia, cobalah untuk memilih waktu yang tepat untuk terapi intensif seperti transplantasi atau CAR-T.
Pada leukemia promyelocytic akut (APL), yang saat ini diobati dengan sangat baik, kekambuhan dan perkembangan leukemia granulocytic kronis dapat diinduksi kembali dengan arsenit/ATRA yang sangat ditargetkan dan inhibitor tirosin kinase baru masing-masing, dan profilaksis leukemia meningeal adalah wajib pada APL. Hanya dalam kasus kekambuhan refrakter berulang atau intoleransi obat klinis, pasien harus dipertimbangkan untuk studi klinis atau transplantasi sel punca hematopoietik alogenik.
Pasien dengan leukemia myeloid akut, yang tidak memiliki agen terapeutik yang ditargetkan, harus dipertimbangkan untuk pemilihan rejimen kemoterapi berdasarkan kombinasi faktor genetik, waktu untuk kambuh, pasien secara individu (misalnya usia, status kebugaran, komorbiditas, pilihan pengobatan awal) dan kesediaan pasien untuk diobati. Tergantung pada perubahan genetik dan kromosom tertentu, pengobatan dapat dikombinasikan dengan modulasi epigenetik yang sesuai (decitabine, azacitidine) atau uji klinis obat yang ditargetkan (FLT3-ITD mutation inhibitor, CAR-T, dll.). Untuk pasien yang lebih muda (<60 tahun), transplantasi sel punca hematopoietik dimungkinkan jika tersedia. Pada leukemia limfoblastik akut, penggunaan inhibitor tirosin kinase dapat diadaptasi jika kromosom Philadelphia positif (Ph+). Pilihan rejimen kemoterapi penyelamatan (Hyper-CVAD, dll.), kemoterapi yang disempurnakan dalam kombinasi dengan obat-obatan seperti pemantel, dan persiapan agresif secara simultan untuk HSCT alogenik, dengan tujuan transplantasi sesegera mungkin setelah mencapai remisi lengkap. Dalam beberapa tahun terakhir, CAR-T juga telah digunakan pada leukemia sel B dengan hasil yang baik.