[Ding-Ya Fang, telah mengusulkan bahwa “kelainan kekebalan tubuh” adalah mekanisme patologis dasar dan “vaskulitis” adalah perubahan patologis utama. “Pengobatan vaskulitis didasarkan pada teori penyakit ini, yang melibatkan detoksifikasi dan pengaktifan darah, menghilangkan kelembaban, dan memperbaiki mikrosirkulasi dengan menggunakan resep dan obat-obatan yang memiliki efek mengatur imunitas dan mediator anti-inflamasi. Dalam makalah ini, kami membahas pengalaman Profesor Fang Dingya dalam identifikasi dan pengobatan BD serta pengetahuannya tentang resep dan obat-obatan. [关键词] 白塞氏病；络病；调节免疫；改善微循环 [Abstract] Behcet Disease is a systemic autoimmune disease characterized by vasculitis. As Doctor Fang Dingya points out, dysimmunity is the basic pathogenesis of Behcet Disease, and vasculitis is the main pathological change. So the therapy should be aimed directly at vasculitis which is called collateral disease in Traditional Chinese Medicine. We should elect herb medicine which can regulate immunity, resist mediators of inflammation and improve minicirculation to clear away the heat-evil, expel superficial evils, and promote blood circulation. This text is about Doctor Fang Dingya`s clinical experience on Behcet Disease. [key words] Behcet Disease, collateral disease, regulating immunity, improving minicirculation 白塞氏病（Behcet Disease, BD）是一种以血管炎为病理基础的慢性多系统自身免疫性疾病，主要表现为“口腔溃疡.生殖器溃疡.眼色素层炎”，据此临床症状, 多数医家都将其 Penyakit ini dicirikan oleh “kelembaban dan panas” dan sering diobati dari perspektif “membersihkan panas dan detoksifikasi racun”. Profesor Fang Dingya adalah seorang ahli terkenal dalam bidang reumatologi dan saat ini adalah pemimpin akademik Departemen Reumatologi dan Imunologi di Rumah Sakit Xiyuan dari Akademi Pengobatan Tradisional Tiongkok, di mana ia menekankan penggunaan obat berbasis bukti berdasarkan resep khusus untuk penyakit tertentu. Fang Dingya dan menjadi salah satu angkatan pertama mahasiswa pasca-doktoral yang mewarisi pengalaman akademis para ahli pengobatan Tiongkok yang terkenal. Dari praktik klinis jangka panjangnya, Tn. Fang menguraikan makna kuno dan mengintegrasikan pengetahuan baru, mengusulkan bahwa “kelainan kekebalan tubuh” adalah patogenesis dasarnya dan “vaskulitis” adalah perubahan patologis utamanya, sehingga pengobatan dapat menargetkan “vaskulitis abnormal imun”. Oleh karena itu, pengobatan dapat diarahkan pada “vaskulitis abnormal kekebalan tubuh” dari perspektif “mengatur kekebalan dan anti-peradangan”, dan mengobatinya sesuai dengan teori penyakit luo, mendetoksifikasi dan mengaktifkan darah, menghilangkan kelembaban dan membersihkan luo, yang selalu efektif dalam kasus klinis. Berikut ini, kita akan membahas pemahaman kita tentang patogenesis BD dan resep yang digunakan untuk mengobatinya. Pemahaman teoritis tentang patogenesis BD Tidak ada nama yang sesuai untuk penyakit ini dalam pengobatan Tiongkok, tetapi menurut gejala klinis, penyakit ini diklasifikasikan di bawah kategori “penyakit rubah” dalam pengobatan Tiongkok. Orang bijak medis Zhang Zhongjing menulis dalam The Essential Guide to the Golden Kettle: “Penyakit kebingungan rubah seperti demam tifoid, dengan gejala keinginan diam untuk tidur, mata tidak menutup, kegelisahan dalam berbaring, membayangi tenggorokan sebagai kebingungan, membayangi yin sebagai rubah, tidak ingin makan dan minum, bau makanan yang jahat, wajah dan mata merah pada awalnya, hitam pada awalnya, putih pada awalnya. Jika terkikis di bagian atas tubuh, suara harus didengar, dan Gan Cao Di Xuan Tang harus digunakan untuk mengobatinya. Mekanisme penyakit ini adalah “kelembapan, panas dan racun di dalam tubuh”, dan pengobatannya adalah membersihkan panas dan menghilangkan kelembapan secara internal dengan sup Glycyrrhiza glabra, dan secara eksternal dengan sup ginseng pahit dan Xiong Huang untuk membersihkan panas dan menghilangkan kelembapan, detoksifikasi dan membunuh cacing. Praktisi medis selanjutnya juga mengikuti metode Zhong Jing untuk membersihkan panas dan menghilangkan kelembaban serta mendetoksifikasi racun. Namun, gejala klinis penyakit foxglove yang tercatat dalam The Essentials of Jin Kui ditandai dengan mata merah, tenggorokan dan erosi bagian depan dan belakang yin kedua, dan tidak ada gejala yang jelas dari “stagnasi ligamen”. “Dalam praktik klinis, penyakit Leukoarai, sebagai penyakit kronis yang kronis dan persisten, tidak sembuh dalam waktu yang lama dan “penyakitnya sudah masuk ke luo”. BD tidak hanya ditandai oleh gejala klinis “stagnasi pembuluh darah”, tetapi juga oleh perubahan patologis dalam pengobatan Barat. Di satu sisi, pengobatan modern telah mengkonfirmasi bahwa perubahan patologis dasar leukoaraiosis adalah “vaskulitis”, dengan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, kerusakan endotel vaskular, dan akumulasi sel-sel inflamasi, melepaskan zat konstriksi yang berlebihan dan berbagai mediator inflamasi, seperti endothelin dan prostaglandin E2 (PGE2). Hal ini menyebabkan trombosis dan stagnasi aliran darah dalam mikrosirkulasi, yang disebut sebagai “stagnasi darah” dalam pengobatan Tiongkok. Di sisi lain, BD, sebagai vaskulitis sistemik, tidak hanya mempengaruhi mulut, mata dan alat kelamin, tetapi juga melibatkan kulit, selaput lendir, persendian, sistem kardiovaskular, saluran pencernaan, sistem saraf, paru-paru, ginjal, dan banyak sistem dan organ lain di sepanjang jalur vaskular. Qing? Distribusi klinis ini konsisten dengan distribusi ligamen dalam pengobatan Tiongkok. Teori Liao dan Pembuluh Darah: “Dua belas meridian melahirkan dua belas luo, dua belas luo melahirkan seratus delapan puluh sistem luo, sistem luo bercabang menjadi seratus delapan puluh bungkus luo, cabang-cabang bungkus luo terhubung ke tiga puluh empat ribu bungkus luo matahari, dan ada bungkus perjalanan antara bungkus luo matahari.” Pemahaman pengobatan Tiongkok ini pada dasarnya mirip dengan pemahaman pengobatan Barat tentang percabangan pembuluh darah, seperti pembuluh darah sedang dan kecil dari pembuluh darah besar, yang dibagi lagi menjadi pembuluh mikro dan arteri dan vena peredaran darah mikro, menjaga sirkulasi darah normal tubuh. Perubahan patologis dasar BD adalah vaskulitis sistemik, dan gangguan mikrosirkulasi lokal, aliran darah yang lambat dan tromboemboli mirip dengan karakteristik “stagnasi pembuluh darah” dalam pengobatan Tiongkok, sehingga BD dapat dipahami sebagai bagian dari penyakit pembuluh darah. Oleh karena itu, pengobatan tidak boleh terbatas pada gagasan TCM tradisional tentang “membersihkan panas, menghilangkan kelembaban dan detoksifikasi racun”, tetapi juga harus memahami kontradiksi dasar “vaskulitis sistemik – stagnasi ligamen” dan mengobati ligamen. Bagaimana lesi vaskular pada BD berkembang? Pengobatan modern percaya bahwa vaskulitis pada BD disebabkan oleh kelainan autoimun, dengan infiltrasi sel inflamasi lokal dan pelepasan berbagai mediator inflamasi dan kemokin, seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-12 (IL-12) dan reseptor interleukin 2 yang larut (IL-12). Kompleks imun dan berbagai autoantibodi (misalnya, antibodi sel anti-endotelial, antibodi sel mukosa anti-oral, antibodi anti-keratin, antibodi sitoplasma anti-neutrofil, antibodi anti-kardiolipin, dll.) juga dapat terlihat. Dari perspektif TCM, produk patologis di atas dapat dipahami sebagai “kejahatan beracun”. “Racun eksternal seperti bakteri, virus, berbagai jenis polusi, dll., dan racun endogen mengacu pada produk limbah yang dihasilkan oleh tubuh selama metabolisme dan berbagai produk patologis selama perkembangan penyakit, termasuk berbagai mediator inflamasi, sitokin, auto-antibodi, sistem kekebalan tubuh, dll., yang dihasilkan selama peradangan. Toksin endogen mengacu pada produk limbah yang dihasilkan oleh tubuh selama metabolisme dan berbagai produk patologis selama perkembangan penyakit, termasuk berbagai mediator inflamasi, sitokin, auto-antibodi, dan kompleks imun yang dihasilkan selama peradangan. Kejahatan “beracun” menyusup ke dalam tubuh, mempengaruhi aliran Qi dan darah, membuat pembuluh darah mandek, dan menyebabkan segala macam penyakit. Stagnasi dan penyumbatan sirkulasi darah di ligamen dan vena menyebabkan meluapnya air dan cairan, yang kemudian dikumpulkan menjadi lembab, sejalan dengan perubahan vaskularisasi lokal, oedema dan eksudasi lesi BD. Oleh karena itu, patogenesis penyakit ini dapat dirangkum sebagai berikut: kelainan autoimun → toksisitas → stasis → kelembaban. 2. Fitur obat dari formula yang dikutuk —- mengatur kekebalan, detoksifikasi dan lulus luo. Hal ini telah memberikan dasar teori untuk pengobatan “memperbaiki gangguan mikrosirkulasi” dan “membuka ligamen”. Pendekatan Profesor FANG Dingya didasarkan pada perubahan patologis “vaskulitis kekebalan tubuh, infiltrasi sel inflamasi, pelepasan faktor inflamasi, oedema lokal dan eksudasi”, dikombinasikan dengan “ulkus mulut, ulkus genital, uveitis, eritema nodosum, ulkus kulit (terutama skrotum), sepsis (reaksi akupunktur: pustula yang dihasilkan setelah menusuk kulit dengan jarum), dan sendi. Gambaran klinis pengobatan meliputi: sendi bengkak dan nyeri, tromboflebitis atau trombosis, perdarahan, dll. Dipercaya bahwa saluran utama dan pusat vaskulitis BD adalah “luo yang sakit”, dan bahwa penyakit ini terletak di “luo-kapal”, yaitu “Penyebab kerusakan ligamen terletak pada kenyataan bahwa “kelainan kekebalan tubuh menyebabkan stasis beracun jauh di dalam ligamen”. Oleh karena itu, fokus pengobatan juga pada “luo yang sakit” dan undang-undangnya adalah untuk “mendetoksifikasi dan menyegarkan darah, menghilangkan kelembaban dan membuka luo”. Mengingat fakta bahwa produk patologis kelembaban, panas, toksisitas, dan stagnasi pada ligamen disebabkan oleh kelainan kekebalan tubuh, maka perlu untuk membersihkan panas, detoksifikasi, dan membersihkan ligamen dari perspektif pengaturan kekebalan tubuh. “Ligamen yang sakit” termasuk toksisitas, panas, stasis, kelembaban, dan kerusakan pada ligamen; di antaranya, “panas dan toksisitas yang memasuki ligamen” adalah akar penyebab ligamen yang sulit disembuhkan dari waktu ke waktu. Normalisasi awal dari respons kekebalan tubuh yang abnormal dan penghilangan kelembaban, panas dan stasis secara menyeluruh merupakan langkah penting dalam mencegah perubahan inflamasi pada pembuluh darah tubuh. Membersihkan racun dan membuka ligamen saling menguntungkan, karena membersihkan racun membantu sirkulasi darah berfungsi secara normal, sementara meningkatkan mikrosirkulasi dan menyegarkan darah untuk membuka ligamen membantu oedema dan eksudasi lokal untuk menghilang, dan membantu berbagai kondisi peradangan untuk menghilang. “Meningkatkan mikrosirkulasi, menyegarkan darah dan membuka saluran” membantu oedema dan eksudasi lokal untuk menghilang dan membantu penyerapan berbagai faktor inflamasi. 3. Contoh kasus Lin, perempuan, 60 tahun, mengunjungi klinik pada 30 Maret 2009 dengan alasan utama “sariawan berulang selama 25 tahun”, dan gejalanya adalah sebagai berikut: serangan sariawan bulanan, sekarang ada sariawan di mulut dan bibir, nyeri tajam, sariawan vulva dan gatal-gatal, pembengkakan dan nyeri pada mata, penglihatan kabur yang disadari sendiri, tetapi tidak ada sariawan di mata, sakit kepala dan pusing, sering sakit perut, tinja kering, lidah merah dengan bulu kuning, dan lidah merah. Ia memiliki tinja kering, lidah merah dengan bulu kuning dan denyut nadi yang tipis. Dia didiagnosis menderita sindrom leukoaraiosis setelah 25 tahun sakit. Dia diobati dengan hormon, siklofosfamid, dan penghentian reaktif, tetapi gejalanya berkurang untuk sementara waktu. Karena diagnosisnya jelas, ia menggunakan formula “Glycyrrhiza Glabra Detoxification Tang” dengan penambahan dan pengurangan: 8g Glycyrrhiza Glabra Mentah, 8g Glycyrrhiza Glabra Panggang, 30g Bunga Perak, 20g Radix et Rhizoma Ginseng, 20g Radix Angelicae Sinensis, 30g Radix Scutellariae Sinensis, 10g Radix Scutellariae Sinensis, 9g Jahe Kering, 6g Radix Panax quinquefolium, 10g Rhizoma Pseudostellariae, 20g Plantago ovata, 20g Fructus Anemarrhenae, 3g. Rasa sakitnya hilang, ulkus vulva dan gatal-gatal berkurang, pembengkakan mata yang menyakitkan dan sakit kepala serta pusing berkurang, penglihatan membaik, jarum merespons, tinja tidak kering, lidah pucat dengan petechiae, lumut berwarna kuning dan denyut nadi tipis. Formula di atas diubah menjadi masing-masing 6g licorice panggang mentah, buang jahe kering, tambahkan 12g ginseng pahit dan 30g gipsum mentah. 14 dosis lagi diambil dan permukaan ulkus pada dasarnya sembuh dengan hanya sedikit kemerahan lokal dan tidak ada rasa sakit. Tidak ada kekambuhan pada tindak lanjut 1 tahun. 4. “Su Wen Yin Yang Ying Xiang Da Lun” mengatakan: “Pengobatan penyakit harus dicari sampai ke akarnya”, dan “Su Wen Bi Bi Bi Bi Bi Chuan Lun” mengatakan: “Mereka yang mengetahui akar penyakit bertanggung jawab atas segalanya. Akar penyebab penyakit ini, menurut Tn. Fang, adalah “vaskulitis kekebalan tubuh” dari sudut pandang medis Barat, dan “cedera panas beracun pada ligamen” dari teori medis Tiongkok, yang mengakibatkan borok atau nodul di berbagai bagian tubuh. Oleh karena itu, dari perspektif “mengatur kekebalan dan meningkatkan sirkulasi mikro”, kami menggabungkan hasil penelitian farmakologi pengobatan Tiongkok modern dan mengujinya di klinik. Setelah latihan dan ringkasan yang berkelanjutan, kami menyempurnakan serangkaian obat-obatan Tiongkok dengan khasiat yang jelas dari “mengatur kekebalan dan meningkatkan sirkulasi mikro” dan menciptakan formula khusus “Licorice Detoxification Soup” dirancang untuk “mendetoksifikasi dan menyegarkan darah, menghilangkan kelembapan dan membuka ligamen”. Formula ini terdiri dari licorice mentah, licorice panggang, bunga perak, ginseng xuan, angelica, kacang adzuki, catechu, ramuan lidah ular berbunga putih, tongkat harimau dan astragalus mentah. Sup Detoksifikasi Glycyrrhiza Fang Lao didasarkan pada formula “Si Miao Yong An Tang dengan Radix Angelicae Sinensis”, yang merupakan obat pengobatan tradisional Tiongkok untuk vaskulitis seperti gangren. Penelitian telah menunjukkan bahwa Si Miao Yong An Tang dapat meningkatkan sirkulasi perifer, mengurangi permeabilitas kapiler, mengurangi peradangan, dan mengatur kekebalan; secara signifikan dapat mengurangi kandungan PGE2 dalam jaringan yang meradang. Ekstrak honeysuckle secara signifikan dapat menghambat aktivasi dan proliferasi sel T, dan secara signifikan mengurangi ekspresi TNF-α dan NF-κB p65 [3]. Terpenoid enol eter siklik yang terkandung dalam Radix et Rhizoma Ginseng[4] meningkatkan kekebalan humoral dan fungsi makrofag, yang berkontribusi pada sifat anti-infeksi dan mungkin menjadi salah satu dasar farmakologis untuk “detoksifikasi dan nyeri anti-kanker”; konstituen kimianya, glikosida fenilpropanoid, memiliki efek anti-inflamasi yang kuat. Kacang merah dapat menyegarkan darah dan mendetoksifikasi toksin. Kacang merah digunakan dalam pengobatan “mata merah seperti mata burung tekukur” dan dapat mencegah timbulnya mata merah Leukoarai dengan memasak bubur dan meminumnya secara teratur; mata merah sebagian besar konjungtivitis, iritis dan uveitis, patologi yang sebagian besar adalah vaskulitis alergi, dan karena kacang merah memiliki efek pencegahan dan kuratif pada mereka, dengan cara yang sama, Fang digunakan untuk mengobati Vaskulitis efektif. Angelica mengurangi permeabilitas pembuluh darah, meningkatkan pembersihan antigen dan kompleks imun, dan memiliki efek penghambatan yang signifikan pada peradangan akut dan kronis yang disebabkan oleh berbagai agen inflamasi. Menurut Tn. Fang, penggunaan liquorice dalam jumlah besar dapat mendetoksifikasi tubuh; kedua, liquorice itu sendiri mengandung hormon steroid, yang memiliki efek yang baik pada regulasi kekebalan tubuh dan peradangan; ketiga, dapat meningkatkan mikrosirkulasi, dan dalam praktik klinis, Tn. Fang juga sering menggunakan liquorice mentah dalam jumlah besar yang ditumbuk dalam minyak untuk penggunaan luar dalam pengobatan gangren diabetes. Penelitian modern telah menunjukkan bahwa ekstrak licorice Lx50 memiliki efek seperti hormon adrenokortikotropik, menghambat produksi antibodi, dan memiliki efek anti-inflamasi; pemanis licorice menghambat produksi mediator inflamasi IL-6 dan TNF-α oleh sel mononuklear darah perifer. Sekarang diyakini bahwa antigen mikroba patogen tertentu dan protein kejut panas memicu imunitas tubuh pada orang dengan gen human leucocyte antigen-B51 (HLA-B51) dan kualitas genetik spesifik lainnya. Pada orang yang memiliki gen human leucocyte antigen-B51 (HLA-B51) dan kualitas genetik spesifik lainnya, hal ini memicu disfungsi kekebalan tubuh dan hiperfungsi neutrofil, yang menyebabkan kerusakan sel endotel vaskular dan vaskulitis, menghasilkan gambaran klinis BD yang luas dan kompleks. Hal ini memberikan dasar imunofarmakologis untuk kemampuannya untuk “membersihkan panas dan detoksifikasi” dan melawan kerusakan inflamasi kekebalan tubuh. Komponen aktif Astragalus membranaceus, resveratrol glikosida, secara signifikan menghambat ledakan pernapasan awal leukosit neutrofilik manusia, menghambat pelepasan lisozim dan hidrogen peroksida dari neutrofil, menghambat kemotaksis dan agregasi neutrofil, sehingga mengurangi kerusakan inflamasi. Astragalus memiliki efek modulasi dua arah pada kekebalan tubuh, apakah itu mempromosikan atau menekan tergantung pada dosis obat yang digunakan dan status kekebalan tubuh. Menurut Tn. Fang, Astragalus mentah mengatur kekebalan tubuh dan efektif dalam penyakit autoimun dengan tubuh yang lemah dan durasi penyakit yang lama. Dalam praktik klinis, banyak pasien dengan BD hadir dengan “akumulasi panas di saluran pencernaan”, dengan gejala seperti tinja lengket atau kering, distensi dan kepenuhan perut, lidah merah dengan lapisan kekuningan dan denyut nadi yang licin, dan mereka yang memiliki panas di saluran pencernaan rentan terhadap sariawan, sehingga juga dapat digunakan dengan cara yang sama seperti Sup Jantung Licorice Diarrhoea. Oleh karena itu, juga dapat digunakan untuk membersihkan akumulasi panas di perut dan usus, seperti pada Glycyrrhiza glabra. Bagi mereka yang memiliki bibir kering dan pecah-pecah serta sariawan, Che Qian Cao, Fang Feng, Gypsum, Scutellaria, dan Huang Lian sering ditambahkan untuk membersihkan api perut. Hiperaktivitas neutrofil adalah ciri yang paling menonjol dari peradangan BD, jadi bagi mereka yang menderita bisul berat, bisul mulut yang persisten atau bisul vulva, atau bahkan bisul usus dengan benjolan lokal dan sakit perut yang jelas, Fan Lao sering menggunakan jamur untuk membersihkan panas dan detoksifikasi tubuh dan mengatur kekebalan, atau jamur dan Salvia miltiorrhiza dalam kombinasi. Menurut Fang, jamur mengandung kolkisin dalam jumlah besar, yang dapat menghambat kemotaksis neutrofil. Tanshinone dapat menghambat kemotaksis leukosit dan memiliki efek antiinflamasi dan anti alergi. Kombinasi injeksi Salvia miltiorrhiza dan kolkisin dapat membuat sebagian besar antibodi anti-limfosit darah pasien BD menjadi negatif dan jumlah serta morfologi limfosit kembali normal, sehingga memperbaiki disfungsi kekebalan pasien BD. “Jantung terbuka ke lidah, oleh karena itu, untuk sariawan yang berat, daun bambu sering ditambahkan untuk membersihkan api jantung. Jika ulkus genital terlihat jelas, tambahkan Zedoary dan Bitter Ginseng; jika gejala mata terlihat jelas, tambahkan Wild Chrysanthemum dan Gou Jing Cao. Singkatnya, meskipun Licorice Detoxification Soup tidak memiliki banyak rasa obat, namun sejalan dengan farmakologi pengobatan Tiongkok dan pengobatan Barat, dan dari sudut pandang pengobatan Tiongkok, dapat “membersihkan panas dan mendetoksifikasi darah, mengaktifkan sirkulasi darah”, sedangkan dari sudut pandang pengobatan Barat, dapat “mengatur kekebalan tubuh, menghambat peradangan, dan meningkatkan mikrosirkulasi”. Meskipun hanya sedikit orang yang telah sembuh, sebagian besar dari mereka telah efektif. Dia percaya bahwa pengembangan disiplin ilmu apa pun sesuai dengan perkembangan zaman, dan jika pengobatan Tiongkok ingin berkembang, seharusnya tidak selalu didasarkan pada “yin dan yang, lima elemen, organ dalam dan meridian, dingin dan panas, kekurangan dan aktualitas, cairan dan darah” tradisional, tetapi harus memanfaatkan sepenuhnya teknologi modern dan menggabungkan penelitian kedokteran barat tentang penyebab dan mekanisme penyakit, perubahan patologis, dan temuan farmakologis pengobatan Tiongkok modern, untuk memahami penyakit secara komprehensif dan mengobatinya secara akurat. Ini adalah memanfaatkan sepenuhnya teknologi modern dan menggabungkan pemahaman kedokteran Barat tentang penyebab dan mekanisme penyakit, perubahan patologis dan hasil penelitian farmakologis modern dalam pengobatan Tiongkok, untuk memahami penyakit dan mengobatinya secara akurat. Kombinasi sejati pengobatan Tiongkok dan Barat bukanlah superimposisi sederhana dari dua terapi, tetapi kombinasi temuan penelitian modern tentang penyebab, mekanisme, patologi dan farmakologi penyakit, dikombinasikan dengan pemahaman pengobatan tradisional Tiongkok tentang penyakit dan jamu, untuk meningkatkan, memperbaiki, dan meringkasnya dalam praktik berkelanjutan, yang tidak hanya membantu meningkatkan pengobatan penyakit yang sulit, tetapi juga membantu memperkaya dan meningkatkan teori pengobatan Tiongkok.