Tumor fibrosa agresif (AF) dikenal dengan berbagai nama yang berbeda dan biasanya disebut tumor mirip ligamen. Ini adalah tumor langka yang berasal dari jaringan fibrosa, mencakup 1,19% dari tumor jaringan fibrosa. Tumor ini merupakan tumor langka yang berasal dari jaringan fibrosa, mencakup 1,19% dari tumor jaringan fibrosa. Tumor ini secara patologis jinak tetapi secara klinis pertumbuhannya agresif dan sangat berulang, tetapi tidak bermetastasis. Pembedahan saat ini merupakan pengobatan andalan untuk penyakit ini, dengan radioterapi dan terapi hormonal juga memiliki peran, tetapi tidak ada hasil yang memuaskan, sehingga perlu dilakukan re-konseptualisasi dan evaluasi terhadap jenis lesi ini. 1. Epidemiologi Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Mc. Farlane pada tahun 1832 dan diberi nama resmi oleh Muller pada tahun 1838. Insiden poliposis adenomatosa dalam keluarga mencapai 8-38%, 852 kali lebih tinggi daripada populasi umum. Etiologi poliposis adenomatosa tidak sepenuhnya dipahami dan mungkin terkait dengan trauma, kelainan regulasi pertumbuhan jaringan endokrin dan ikat. Pada poliposis adenomatosa familial, sekitar 80%-90% tumor terletak di mesenterium dan dinding abdomen usus halus, sebagian besar terjadi pada usia 25-30 tahun. Sklerofibrosarkoma kadang-kadang dikaitkan dengan nyeri dan pembengkakan lokal, terutama ketika menyerang area neurovaskular dan sendi yang berdekatan. Diagnosis terutama didasarkan pada pemeriksaan patologis, tetapi perlu dicatat bahwa biopsi aspirasi jarum halus tidak terlalu membantu karena sedikitnya bahan yang diambil dan kurangnya gambaran sitologi yang lengkap, sementara MRI berguna. Tumor memiliki ukuran yang bervariasi, tanpa selubung, dengan tepi yang tidak beraturan dan permukaan potongan yang keras seperti karet, berwarna keabu-abuan, dengan kumpulan fibrosa yang tersusun dalam pola anyaman, yang sering menyerang jaringan di sekitarnya seperti otot dan lemak. Secara mikroskopis, tumor ini terdiri dari fibroblas dan serat kolagen yang terdiferensiasi dengan baik. Fibroblas berukuran besar, dengan inti yang panjang, bernoda ringan, dengan 1-3 nukleolus. Sel-sel tumor sering kali menyerang jaringan di sekitarnya dan serat-serat otot dipisahkan menjadi pulau-pulau kecil dan mengalami atrofi dan degenerasi, serta terlihat sel raksasa otot berinti banyak. Tumor ligamen adalah tumor fibroblastik monoklonal pada jaringan ikat dalam, terutama jaringan ikat intramuskular dan fasia atau membran tendon di atasnya. Tumor ini berasal dari luar abdomen dan dikenal sebagai tumor ligamen ekstra-abdomen, yang pertama kali dilaporkan oleh Nichols pada tahun 1923. Secara morfologis tumor ini jinak, tetapi perilaku biologisnya memiliki tingkat keganasan yang rendah, dengan pertumbuhan yang agresif dan kekambuhan, tetapi tidak ada metastasis. Tumor ini juga dikenal sebagai fibromatosis invasif, fibrosarkoma non-metastasis, dan fibromatosis ekstra-abdominal. Tumor ini adalah penyakit proliferasi jaringan fibrosa jinak yang berasal dari membran tendon dan bukan merupakan tumor yang sebenarnya. Tumor ini ditandai dengan infiltrasi lokal yang progresif pada otot dan jaringan lunak di sekitarnya. Tumor ini biasanya ditemukan pada dinding perut anterior, otot rektus abdominis dan selaput tendonnya, tetapi juga dapat terjadi di luar dinding perut pada otot transversal. Hal ini dapat terjadi di luar dinding perut saat lahir, atau pada bayi, anak-anak atau orang dewasa, tetapi paling sering terjadi pada usia di bawah 30 tahun, tanpa perbedaan jenis kelamin yang signifikan. Tumor ini dapat terjadi pada selaput tendon leher, batang tubuh, atau ekstremitas. Tumor ini keras, tumbuh lambat, tidak terbungkus, soliter atau multipel, dengan tumor soliter adalah yang paling umum, ukurannya bervariasi, berdiameter hingga 1,5 cm atau lebih besar, dengan kulit normal di permukaan dan beberapa batas pada lapisan subkutan dalam atau otot, yang berhubungan dengan membran tendon. Biasanya tidak bergejala, tetapi dapat menimbulkan rasa sakit atau mati rasa jika tekanan diberikan pada saraf yang berdekatan. Penyakit ini mungkin merupakan bagian dari sindrom Gardner. Etiologi tidak diketahui dan sifat lesi adalah proliferasi fibromatosa jaringan ikat. Hal ini dapat dikaitkan dengan trauma, terutama pada perut wanita pascapersalinan, atau dengan jaringan parut pada dinding perut setelah pembedahan, yang menyebabkan reaksi berlebihan pada jaringan fibrosa. Lever menyatakan bahwa tumor ini sebagian besar berotot dan cenderung menyerang jaringan di sekitarnya, yang tidak terkait dengan trauma. Tumor ini juga diduga terkait dengan kelainan hormonal. Patogenesis: Sifat lesi adalah proliferasi fibromatosa jaringan ikat. Hal ini dapat dikaitkan dengan trauma, terutama pada perut wanita pascapersalinan, atau dengan jaringan parut pada dinding perut setelah pembedahan, yang menyebabkan reaksi berlebihan pada jaringan fibrosa. Lever menyatakan bahwa tumor ini sebagian besar berotot dan cenderung menyerang jaringan di sekitarnya, yang tidak terkait dengan trauma. Tumor ini juga diduga terkait dengan kelainan hormonal. Perubahan patologis: Tumor tidak terbungkus, keras, berwarna putih keabu-abuan, berserat, dan sering kali menyerang otot. Secara mikroskopis, tumor terdiri dari serat kolagen yang melimpah dan banyak fibroblas, dengan kumpulan kolagen yang tersusun secara paralel atau terhuyung-huyung dan inti berbentuk bulat telur atau gelendong, tanpa pembelahan nukleus yang heterogen atau atipikal. Jaringan fibrotik menyerang bundel otot dan dapat melingkari dan memasukkan dirinya sendiri ke dalam bundel tersebut, menyebabkan degenerasi atau nekrosis otot atau bahkan menghancurkannya. Inti dari serat otot yang mengalami degenerasi bersifat heteromorfik atau beregenerasi dan muncul sebagai mioblas berinti banyak. Jarang terlihat adanya hematoksilin yang mengandung zat besi. Area degenerasi mukin, bahkan kistik, dan area kalsifikasi terlihat di dalam tumor. Diagnosis tidak sulit ditegakkan berdasarkan lokasi klinis asal dalam kaitannya dengan tendon dan perubahan patologis, yang perlu dibedakan dari keloid dalam praktik klinis. Karena pertumbuhannya yang infiltratif, fibrosarkoma ini harus dibedakan dari fibrosarkoma yang terdiferensiasi dengan baik, yang umumnya tumbuh lebih cepat, seringkali dengan selubung semu, lunak, dan sebagian besar dengan fokus nekrosis, dengan sel tumor yang lebih banyak, heterotipe yang lebih jelas, dan tanda-tanda nuklear mitosis yang lebih sering. (1) Pembedahan Pembedahan selalu menjadi lini pertama pengobatan untuk pasien dengan AF. Meskipun ada kalanya pembedahan dapat memengaruhi penampilan kosmetik dan fungsi area yang terkena, efek samping pembedahan mungkin tampak tidak signifikan dibandingkan dengan kerusakan organisme yang disebabkan oleh AF. Faktor utama yang mempengaruhi prognosis adalah margin sayatan. Aturan umum yang berlaku adalah mencoba mencapai margin negatif 1-5 cm untuk menghindari kekambuhan, sambil mempertahankan fungsi. Nuyttens dkk. juga menunjukkan bahwa kombinasi pembedahan dan radioterapi, terlepas dari apakah marginnya negatif atau positif, menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat kesembuhan. Banyak penelitian telah melaporkan faktor risiko kekambuhan lokal, termasuk diameter tumor yang lebih besar dari 4 cm, margin yang tidak memadai, usia saat presentasi kurang dari 32 tahun, dan AF ekstra-abdominal. Sebagian besar laporan mendukung rencana pengobatan dengan pembedahan ditambah radioterapi. (2) Radioterapi untuk AF terutama diindikasikan untuk pasien dengan margin yang tidak dapat direseksi, tidak direseksi sempurna atau positif, sejak tahun 1928, ketika Ewing menyatakan bahwa respons sklerofibrosarkoma terhadap radioterapi adalah “lambat tetapi efektif”. Banyak penelitian terbaru juga menunjukkan efek terapeutik yang pasti dari radioterapi saja dan radioterapi tambahan setelah pembedahan. Fakultas Kedokteran Universitas Florida mencapai hasil yang baik pada 65 pasien yang diobati dengan radioterapi AF, sementara pembedahan tambahan tidak secara signifikan meningkatkan hasil mereka. Radioterapi tidak mengurangi tingkat kekambuhan, tetapi memperpanjangnya. Analisis telah menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara dosis radiasi 50-60 Gy dan dosis di atas 60 Gy, tetapi efek samping meningkat secara signifikan pada dosis di atas 60 Gy, terutama pada pasien yang telah menjalani osteotomi, pengikisan tulang, atau prosedur lain yang memengaruhi drainase limfatik. Efek sampingnya termasuk pertumbuhan jaringan yang lambat, fibrosis, oedema, ulkus kulit, selulitis, patah tulang patologis, tumor sekunder, dan lesi neurologis termasuk parestesia dan kelainan sensorik. (3) Kemoterapi Karena poliposis adenomatosa familial (FAP), pasien memiliki insiden AF sebesar 3,5% hingga 32%, di mana pembedahan sebagian besar tidak dapat dilakukan, sehingga pengobatan farmakologis menjadi lebih penting. Saat ini, NSAID dan obat anti-estrogen merupakan lini pertama pengobatan, sementara agen kemoterapi sitotoksik digunakan ketika pembedahan, radioterapi, dan NSAID serta obat anti-estrogen gagal. NSAID telah terbukti mengurangi jumlah polip pada saluran pencernaan pasien dengan FAP, dan diasumsikan bahwa NSAID juga efektif pada DT, yang memiliki patogenesis yang sama. NSAID yang paling sering digunakan untuk DT adalah sulforaphane, tetapi tidak ada penelitian acak yang besar mengenai kemanjurannya. Mengingat pengamatan bahwa wanita premenopause memiliki insiden DT yang lebih tinggi daripada wanita pascamenopause dan juga pria, dan bahwa DT mereka lebih agresif, obat anti estrogenik sekarang menjadi salah satu andalan pengobatan DT. Raloksifen dan tamoksifen lebih umum digunakan, dan obat lain seperti penghambat cAMP, interferon alfa, dan obat antifibrotik pirfenidon telah digunakan, tetapi semuanya tidak memiliki studi acak besar. ① kemoterapi efektif untuk AF; ② kemoterapi vinkristin dan metotreksat dosis rendah telah efektif dan bermanfaat secara klinis, tetapi meningkatkan dosis obat kemoterapi mungkin tidak meningkatkan kemanjuran kemoterapi pada AF; ③ kemoradioterapi induksi pra operasi dapat meningkatkan angka reseksi bedah pada pasien AF, tetapi mungkin memiliki efek yang kecil terhadap angka kekambuhan; ④ pengobatan lain, seperti terapi gen dan monoterapi, belum dapat dibuktikan dari waktu ke waktu.