Neurofibromatosis tipe 2 (selanjutnya disebut sebagai NF2) adalah penyakit dominan autosomal, yang berarti bahwa mutasi pada gen pasien (gen penekan tumor NF2) menyebabkan tumbuhnya tumor di beberapa bagian tubuh, sehingga menimbulkan gejala yang sesuai, dan berbagai manifestasi klinis. Manifestasi klinis yang paling umum adalah tumor selubung saraf vestibular intrakranial (juga dikenal sebagai neuroma akustik) pada kedua sisi tengkorak, dengan atau tanpa tumor lain, lesi mata, dan lesi kulit. Hampir semua pasien akan mengalami gejala klinis yang sesuai sebelum usia 60 tahun, termasuk gangguan pendengaran, katarak, gangguan penglihatan, sakit kepala dan pusing, nyeri punggung, kelemahan tungkai, dan massa yang besar di seluruh tubuh. Penyakit ini memiliki perbedaan individu yang besar, dengan tingkat keparahan gejala yang berbeda-beda dan durasi penyakit yang panjang. Statistik saat ini menunjukkan bahwa ada satu pasien NF2 untuk setiap 25.000 bayi yang baru lahir di Cina, dan satu pasien NF2 untuk setiap 40.000 orang dalam populasi. Dengan kata lain, ada sekitar 42.400 pasien NF2 di Tiongkok, dan sekitar 1.000 bayi baru lahir dilahirkan dengan NF2 setiap tahun. 50% dari pasien ini mewarisi mutasi dari orang tua mereka (yaitu, setidaknya salah satu orang tua menderita NF2), sementara sisanya memiliki mutasi baru pada gen penekan tumor NF2 di beberapa sel selama masa perkembangan embrio mereka. Setelah itu, semua pasien akan mewarisi penyakit ini dalam pola dominan autosomal, yaitu, satu pasien NF2 yang menikah dengan orang normal akan memiliki peluang 1/3 hingga 1/2 untuk mewariskan penyakit ini ke generasi berikutnya. Alasan utama untuk hasil yang buruk dari pengobatan NF2 di dalam negeri saat ini adalah karena pasien dirawat di rumah sakit lokal sebelum mereka menerima perawatan profesional di rumah sakit besar. Tidak ada standar diagnostik dan pengobatan internasional yang telah diadopsi di Cina, dan tingkat rumah sakit lokal bervariasi, sehingga sangat mudah untuk salah mendiagnosis dan kurang mendiagnosis penyakit ini. Dan beberapa rumah sakit gagal memiliki tim medis yang baik, sehingga satu sisi dari satu perspektif untuk mengobati gejala yang ada, tidak dapat membuat pasien mendapatkan bimbingan dan perawatan jangka panjang yang komprehensif, hingga pasien karena kejengkelan kondisi klinik, sering kali melewatkan waktu terbaik untuk perawatan. Oleh karena itu, kami percaya bahwa pengujian genetik pada kelompok berisiko tinggi sebelum timbulnya gejala, sehingga pasien dengan morbiditas dapat menerima diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu dan optimal, adalah kunci untuk pengobatan NF2. Karena sekitar 95% pasien NF2 memiliki tumor sistem saraf pusat, penyakit ini memerlukan diagnosis dini dan pengobatan di rumah sakit besar dan khusus yang berfokus pada ilmu saraf. Tim medis multidisiplin yang terdiri dari ahli bedah saraf, ahli THT, dokter spesialis mata, ahli radiologi, dan peneliti yang handal harus dibentuk di rumah sakit khusus berskala besar untuk melakukan skrining dini terhadap kelompok pasien NF2 yang berisiko tinggi, membuat basis data pasien NF2, dan menerapkan rencana perawatan yang disesuaikan untuk pasien NF2. Kami sangat berharap bahwa pasien dan keluarga mereka akan memiliki pemahaman yang lebih baik tentang manifestasi klinis dan pola genetik NF2, dan memiliki kesempatan untuk menerima konsep pengobatan dan standar medis yang paling canggih di dunia, dan bekerja sama untuk menaklukkan penyakit ini! I. Diagnosis NF2: (1) Kriteria diagnostik klinis untuk neurofibromatosis tipe 2 (NF2): Kriteria Diagnostik Manchester (kriteria diagnostik terbaru dan paling banyak digunakan di dunia) Gejala atau riwayat NF2, jika disertai dengan lesi berikut ini: 1 Tumor selaput saraf akustik bilateral Tidak ada 2 Riwayat keluarga dengan satu tumor selaput saraf vestibular atau dua lesi yang berhubungan dengan NF2 (meningioma, glioma, neurofibroma, tumor selaput saraf, katarak) 3 Tumor selaput saraf pendengaran pada salah satu sisi Tumor selaput saraf pendengaran Dua lesi terkait NF2 (meningioma, glioma, neurofibroma, tumor selaput saraf, katarak) 4 Meningioma multipel Dua lesi terkait NF2 (meningioma, glioma, neurofibroma, tumor selaput saraf, katarak) ① Jika diagnosis memenuhi salah satu dari empat kriteria di atas, diagnosis klinis Neurofibromatosis Tipe 2 ditegakkan. (2) Standar emas: Pengujian dan skrining genetik, dan diagnosis dapat dikonfirmasi dengan menemukan mutasi gen NF2 dan defisiensi fungsional. Diagnosis banding: (1) Neurofibromatosis tipe 1: Merupakan sindrom tumor dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen penekan tumor NF1 yang terletak di autosomal 17q11, dengan faktor keturunan dan kinerja yang berbeda secara signifikan. Manifestasi klinisnya meliputi beberapa bintik café-au-lait, beberapa neurofibroma kulit dan subkutan, neurofibroma pleksiform, bintik-bintik, neuroglioma pada jalur konduksi visual, nodus Lisch, dan osteogenesis imperfekta. (2) Neurosynovial neoplasm: Sindrom tumor saraf tepi herediter tipe ketiga, yang telah ditentukan terkait dengan mutasi pada gen penekan tumor SMARCB1 yang terletak di kromosom autosomal 22q11. Gejala klinisnya adalah beberapa tumor selubung saraf non-intradermal selain tumor selubung saraf vestibular. (3) Meningioma multipel: konsep sempit dari 2 atau lebih meningioma yang tidak saling berhubungan dan tidak termasuk jenis lainnya. Konsep yang luas dapat mencakup meningioma primer, sekunder (multipel pasca operasi, multipel setelah radioterapi) dan gabungan neurofibromatosis, meningiomatosis, familial, gabungan dengan tumor intrakranial lain, dan jenis lainnya. Sejauh ini, mekanisme meningioma multipel belum jelas, dan sebagian besar diklarifikasi dengan neuroimaging, dan sebagian besar tumor dapat dibedah. (4) Tumor selubung saraf vestibular (tumor selubung saraf pendengaran unilateral): terjadi pada orang paruh baya (30-50 tahun), dan sebagian besar tumor terjadi di segmen vestibular saraf pendengaran. Ini adalah lesi jinak, terutama karena kompresi tumor yang menyebabkan sindrom tanduk pontine serebelar, termasuk gangguan pendengaran unilateral dengan tinitus, pusing, dll., dan beberapa di antaranya mengalami sakit kepala, mual, dan muntah sebagai gejala pertama. Dikombinasikan dengan pemeriksaan pencitraan dan audiologi, diagnosis dapat dipastikan. Karakteristik genetik NF2: Neurofibromatosis tipe 2 (NF2) adalah penyakit dominan autosomal. Terdapat 23 pasang kromosom dalam sel manusia, satu pasang di antaranya adalah kromosom seks, dan 22 pasang sisanya adalah autosom (Gambar 1). Penyakit dominan autosomal memiliki karakteristik sebagai berikut: ① Selama ada gen penyebab penyakit di dalam tubuh, penyakit akan berkembang. ② Penyakit ini tidak ada hubungannya dengan jenis kelamin, dan pria dan wanita memiliki kesempatan yang sama untuk mengembangkan penyakit ini. ③ Dalam keluarga pasien, mungkin ada beberapa generasi pasien yang menderita penyakit ini. Jika seorang anak yang tidak mengidap penyakit ini menikah dengan orang yang normal, keturunannya biasanya tidak akan mengidap penyakit ini. Sebagian besar pasien dengan penyakit ini mewarisi gen yang bermutasi dari orang tua mereka, sementara sisanya disebabkan oleh mutasi pada gen penekan tumor NF2. Manifestasi klinis NF2: Manifestasi klinis neurofibromatosis tipe 2 bervariasi, dan pasien sering kali muncul dengan lesi di berbagai organ dan lokasi, seperti sistem saraf, mata, dan kulit (misalnya, Gambar 2). Pasien mungkin menemukan massa subkutan secara kebetulan, atau muncul dengan gejala seperti pusing dan tinitus dan mencari perhatian medis, tetapi karena rendahnya insiden penyakit dan kurangnya kesadaran di pihak dokter dan pasien, penyakit ini sering kali diabaikan. Pasien hanya menerima pengobatan untuk lesi yang terlokalisasi, mengabaikan perkembangan penyakit secara keseluruhan. Oleh karena itu, deteksi gejala awal NF2 dapat memungkinkan pasien untuk menerima diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu, dan meletakkan dasar bagi pasien untuk meningkatkan kualitas hidup mereka di masa depan. Lesi utama dan insidensi NF2: Lesi neurologis Tumor selubung saraf bilateral 90C95% Tumor saraf kranial lainnya 24C51% Meningioma intrakranial 45C58% Tumor sumsum tulang belakang 63C90% Tumor ekstramedula 55C90% Tumor intramedula 18C53% Lesi neurologis perifer lebih dari 66% Lesi mata Katarak 60C81% Selaput retina anterior 12C40% Malformasi retina 6C22% Lesi kulit Tumor kulit 59C68% Plak kulit 41C48% Tumor subkutan 43C48% Tumor intradermal Sangat jarang terjadi 1. Manifestasi neurologis: (1) Tumor selubung saraf vestibular: Tumor selubung saraf vestibular bilateral merupakan manifestasi karakteristik NF2, dan 90%-95% pasien memiliki tumor selubung saraf vestibular bilateral. Karena perbedaan individu, tumor tumbuh dengan kecepatan, ukuran, dan tekstur yang berbeda. Meskipun 99% tumor selubung saraf vestibular bersifat jinak, tumor selubung saraf vestibular merupakan penyebab kematian yang penting pada pasien NF2 karena tumor terjadi di daerah sudut cerebellopontine (CPA) pada otak bagian depan, yang bersebelahan dengan batang otak, saraf wajah, saraf glossofaring, saraf vagus, dsb. Pertumbuhan tumor cenderung menekan jaringan dan struktur saraf yang penting tersebut, sehingga mengakibatkan gejala yang parah, dan tidak mudah untuk mengangkat semua tumor melalui pembedahan. Gejala utama yang disebabkan oleh tumor selubung saraf vestibular adalah: gangguan pendengaran dan tinitus. Gangguan pendengaran sering kali terjadi unilateral pada awalnya dan dapat disertai dengan tinitus, vertigo, gangguan keseimbangan, dan cara berjalan yang tidak stabil. Pada sebagian besar pasien, kehilangan pendengaran dimulai sebagai gangguan pendengaran dan berkembang menjadi kehilangan pendengaran secara bertahap, dan pada beberapa pasien, kehilangan pendengaran dapat terjadi secara tiba-tiba. Secara umum diyakini bahwa pendengaran dapat tetap stabil selama sekitar dua tahun tanpa pengobatan, dan kemungkinan pasien kehilangan pendengaran di kedua telinga juga berbeda (2), meningioma: sekitar setengah dari pasien akan diperiksa untuk mengetahui adanya meningioma intrakranial. Pasien dengan meningioma intrakranial sering kali memiliki banyak pekerjaan, yaitu melalui metode pencitraan, meningioma dapat dideteksi di beberapa bagian tengkorak. Meningioma menimbulkan gejala klinis yang berkaitan dengan ukuran dan lokasinya. Meningioma pada sisi cembung otak sering kali tumbuh menjadi besar sebelum menunjukkan gejala klinis, termasuk sakit kepala, pusing, hilang ingatan, kelemahan anggota tubuh, dan gangguan sensorik. Meningioma yang dekat dengan struktur penting di dasar tengkorak dan kanal tulang belakang dapat menyebabkan gejala yang sangat jelas pada tahap awal. Pasien akan mengalami sakit kepala, pusing, mual, muntah, nyeri wajah, kehilangan penglihatan, kelemahan pada satu sisi tungkai, berjalan goyah, dan gejala lainnya. (3) Meningioma ventrikel sumsum tulang belakang: Probabilitas meningioma ventrikel sumsum tulang belakang pada pasien NF2 adalah 18-53%, mencakup 75% tumor intramedulla, tetapi kurang dari 20% meningioma ventrikel yang menyebabkan gejala klinis. Gejala klinis yang ditimbulkan oleh meningioma ventrikel sumsum tulang belakang bergantung pada ukuran dan lokasinya di sepanjang sumbu panjang sumsum tulang belakang. Gejala klinis yang khas adalah nyeri punggung saat berbaring, kelemahan pada tungkai, dan gangguan sensorik. (4) Tumor selubung saraf (selain tumor selubung saraf vestibular): Tumor selubung saraf tumbuh di sepanjang sumbu panjang saraf intrakranial (III-VII, IX-XII), saraf tulang belakang, dan saraf tepi (lihat Gbr. 3). Lebih dari 51% pasien NF2 memiliki tumor selubung saraf kranial (selain tumor selubung saraf vestibular), yang paling sering ditemukan pada saraf kranial III (okulomotor), V (trigeminal), dan VII (wajah), serta muncul bersama dengan gejala klinis yang menyertai, seperti oftalmoplegia dan nyeri pada saraf wajah. Gejala klinis yang terkait seperti gangguan okulomotor, neuralgia trigeminal, mati rasa pada wajah, kesulitan mengunyah, kelumpuhan wajah, suara serak, dan tersedak air. Tumor selubung saraf pada akar saraf tulang belakang sering kali berjumlah banyak, mencapai hampir 90% dari tumor ekstramedulla. Tumor selubung saraf dapat terjadi di mana saja di sepanjang jalur saraf tepi. 43%-48% pasien NF2 ditemukan memiliki tumor selubung saraf subkutan nodular, yaitu massa subkutan multipel, yang sering menyebabkan saraf dan sensitif terhadap tekanan. (5) Penyakit sistem saraf tepi: Sebagian besar pasien dengan NF2 mengalami neuropati perifer. Hal ini sering dimanifestasikan sebagai miastenia gravis terbatas, neuropati sensorik-motorik perifer simetris, mononeuropati multipel, dan penurunan kaki. Usia onset adalah 7-41 tahun, dan durasi gejala berkisar antara 3 bulan hingga 50 tahun. 2. Manifestasi oftalmologis (katarak, membran epiretina, dan malformasi retina) Pengaburan lensa (katarak) penting untuk diagnosis NF2, tetapi hanya dapat dianggap sebagai ciri NF2 jika terjadi pada pasien yang berusia kurang dari 50 tahun. 60-80% pasien dengan NF2 menderita katarak, meskipun tingkat keparahannya bervariasi (Gbr. 4: ①, ②). Beberapa pasien memerlukan pemeriksaan oftalmologis yang cermat setelah pelebaran pupil maksimal. Kehilangan penglihatan secara bertahap dan tanpa rasa sakit serta penglihatan kabur (sensasi berkabut) merupakan hal yang umum terjadi. Selaput ekstraretina adalah selaput transparan, tembus cahaya, atau putih pudar yang dibatasi oleh tepi abu-abu yang terangkat. 80% selaput ekstraretina yang terlihat, biasanya tidak menyebabkan gangguan penglihatan. Miskegenasi retina (6-22% pasien), pada pemeriksaan fundoskopi, terlihat sebagai massa yang sedikit meninggi, paling sering pada makula. Gambaran yang khas adalah peningkatan pigmentasi, yang bervariasi tergantung pada ketebalan penebalan, jumlah retina putih keabu-abuan dan jaringan retina luar. Hal ini sering menyebabkan kehilangan penglihatan. 3. Manifestasi kulit (plak kulit, tumor subkutan, dan tumor intradermal) Tumor subkutan tumbuh di sepanjang saluran saraf tepi dan terlihat atau teraba sebagai peninggian berbentuk gelendong atau nodular (Gambar 4.vi), yang muncul pada 43-48% pasien dan sering menyebabkan rasa sakit dan sensitivitas terhadap tekanan. Plak kulit adalah area yang terbatas, sedikit meninggi, kasar, tidak rata, biasanya berukuran kurang dari 2 cm dan muncul dengan hiperpigmentasi dan hirsutisme (Gbr. 4: v). Pasien di bawah usia 10 tahun cenderung menunjukkan area yang tidak berbulu, halus, dan lembut. Bintik-bintik café-au-lait susu, manifestasi non-spesifik dari NF2, terlihat pada 33-48% pasien dan merupakan area kulit yang datar dan hiperpigmentasi yang sering kali menyendiri dan tidak mencolok pada NF2. Tumor intradermal lebih jarang ditemukan dibandingkan lesi kulit lainnya dan muncul sebagai lesi yang jelas, lembut, dan berwarna ungu yang menyerang kulit. Keempat, cara pemeriksaan utama NF2: 1. Pemeriksaan Neuroimaging: karena tumor dapat ditemukan pada sistem pusat NF2, oleh karena itu, melalui pemeriksaan MRI kepala dan seluruh sumsum tulang belakang yang intensif, pada dasarnya dapat menentukan lokasi, sifat, ukuran, jumlah, dan hubungan yang berdampingan dengan jaringan dan struktur tumor di sekitarnya yang ada pada pasien NF2, dan seterusnya. Pemeriksaan neuroimaging tidak hanya merupakan pemeriksaan non-invasif untuk memastikan diagnosis NF2, tetapi juga pemahaman yang komprehensif tentang kondisi pasien saat ini, evaluasi komprehensif dan pembentukan kerangka kerja pengobatan, memberikan informasi yang akurat untuk pembedahan, radioterapi, dan tindak lanjut. Pemeriksaan Audiologi: Pemeriksaan ini terutama meliputi audiometri nada murni, potensi bangkitan pendengaran batang otak, audiometri bicara, dan sebagainya. Karena NF2 sering menyebabkan kerusakan pendengaran bilateral, pasien dapat dengan cepat, non-invasif dan efektif mengetahui perubahan dan tingkat kerusakan pendengaran pasien melalui pemeriksaan di atas, dan memberikan panduan untuk panduan pembedahan dan rekonstruksi pendengaran pasca operasi untuk meningkatkan kualitas hidup. 3 . Pemeriksaan oftalmologis: termasuk ketajaman penglihatan, lapang pandang, pemeriksaan lampu celah dan pencitraan fundus, dll. Lesi mata NF2 tidak terlalu jelas dibandingkan dengan yang lain, dan proses lesi lambat serta tidak mudah dideteksi. Pemeriksaan oftalmologis dini dapat mendeteksi lesi mata tepat waktu dan menyediakan metode yang nyaman untuk memastikan diagnosis dan skrining. Selain itu, peningkatan tekanan intrakranial atau kerusakan saraf optik akibat lesi intrakranial juga dapat dideteksi tepat waktu melalui pemeriksaan tersebut. 4. Pemeriksaan patologis: Untuk sistem saraf pusat dan tumor kulit yang dibedah, pemeriksaan patologis diperlukan untuk memperjelas sifatnya, termasuk jenis tumor, diferensiasi, derajat jinak dan ganas, yang sangat penting dalam memastikan diagnosis dan regresi penyakit. 5. Pemeriksaan genetik: pemeriksaan ini merupakan standar emas untuk memastikan diagnosis penyakit NF2, termasuk analisis DNA, pengurutan gen, penentuan lokasi dan modus mutasi, dan lain-lain, yang dapat dilakukan melalui pengambilan darah tepi dan eksisi spesimen tumor. Di satu sisi, ketika keberadaan mutasi diidentifikasi pada pasien, ada kemungkinan gen mutan juga akan terdeteksi dalam DNA anggota keluarga yang berisiko tinggi. Melalui aplikasi gabungan dari analisis urutan gen langsung dan amplifikasi probe semua ekson, sensitivitas deteksi mutasi adalah 91-95%. Di sisi lain, pada pasien dengan de novo NF2 (yang mungkin memiliki mosaik), analisis bertingkat dari sampel darah dan tumor mereka dengan pemindaian ekson yang dikombinasikan dengan analisis penghapusan dan duplikasi dengan amplifikasi probe yang bergantung pada ligasi multipleks akan mendeteksi 80-85% mutasi. 6. Investigasi elektrofisiologi: Ini termasuk studi induksi saraf dan pelacakan elektromiografi jarum. NF2 menyebabkan neuropati perifer, dan investigasi semacam itu penting dalam diagnosis tumor saraf tepi yang tidak terdeteksi oleh pencitraan, atau lesi non-tumor yang menyebabkan neuropati terlokalisasi. V. Pengobatan NF2: Pengobatan yang paling masuk akal untuk neurofibroma tipe 2 terutama mencakup tiga hal: 1) Penyaringan kelompok risiko; 2) Diagnosis dini dan tindak lanjut yang cermat; 3) Pembentukan kerangka kerja pengobatan yang sempurna berdasarkan karakteristik perjalanan alamiah penyakit ini. 1) Tumor selubung saraf vestibular (neuroma akustik): Jika pasien didiagnosis secara jelas dengan tumor selubung saraf vestibular bilateral melalui pencitraan resonansi magnetik nuklir (NMRI), maka eksisi bedah terhadap seluruh tumor merupakan metode pengobatan yang efektif. Perawatan bedah dini untuk tumor selubung saraf vestibular kecil (diameter kurang dari 3 cm) dapat mempertahankan 30-65% pendengaran yang berguna dan 75-92% fungsi normal saraf wajah. Sistem pengobatan ini sekarang umum digunakan pada pasien dengan pendengaran yang utuh di kedua sisi. Jika pendengaran berhasil dipertahankan pada satu sisi, reseksi tumor bilateral dapat dipertimbangkan. Pengangkatan tumor secara dini, dapat membantu mempertahankan integritas saraf koklea, bahkan setelah kehilangan pendengaran, sehingga pasien dapat memperoleh kembali pendengarannya, melalui implantasi rumah siput. Namun, ketika tumor bertambah besar melebihi 2-3 cm, maka risiko pembedahan (misalnya, kelumpuhan wajah, cedera saraf kranial kelompok posterior) akan meningkat seiring dengan pertumbuhan tumor. 2), Meningioma: Pasien NF2 yang memiliki meningioma sekarang dapat diangkat melalui pembedahan. Sebagian besar meningioma pada belahan otak dan kanal tulang belakang dapat direseksi dengan lebih aman dan sempurna karena terletak di permukaan otak dan sumsum tulang belakang. Untuk meningioma yang berasal dari dasar tengkorak, karena lokasinya yang dalam dan adanya struktur neurovaskular dan struktur lain yang penting di daerah sekitarnya, reseksi bedah lengkap tumor dapat menyebabkan komplikasi neurologis yang serius. Oleh karena itu, sebagian besar tumor biasanya direseksi terlebih dahulu, dan untuk sisa tumor yang mengelilingi saraf penting, pembuluh darah dan area yang tidak dapat dibedah, radiasi stereotaktik (pisau γ) dapat digunakan untuk pengobatan tambahan pasca operasi. Untuk meningioma multipel, terutama yang memiliki area pertumbuhan yang tersebar, tumor besar yang menyebabkan gejala dapat direseksi terlebih dahulu. Untuk tumor yang tidak diobati, pemeriksaan rutin dapat dilakukan dalam 3-6 bulan, dan reseksi bedah dapat dilakukan jika ada pertumbuhan atau gejala yang tidak nyaman. 3) Meningioma ventrikel sumsum tulang belakang: Pembedahan dapat secara efektif menyembuhkan meningioma ventrikel sumsum tulang belakang yang bergejala, dan observasi terus menerus paling sering digunakan dalam pengobatan tumor yang tidak bergejala. Meningioma ventrikel ini sering kali tetap diam dan tidak bergejala selama bertahun-tahun, sehingga tidak memerlukan pembedahan karena risikonya. Prognosis terbaik pasca operasi untuk fungsi neurologis adalah keadaan sebelum operasi; oleh karena itu, pemeriksaan neurologis yang mendetail untuk menilai tanda dan gejala yang muncul lebih awal dapat membantu menentukan waktu yang optimal untuk pembedahan. Jika eksisi total dilakukan, terapi tambahan pasca operasi mungkin tidak diperlukan. 4), Tumor selubung saraf lainnya (kecuali tumor selubung saraf vestibular) Tumor selubung saraf kranial selain tumor selubung saraf vestibular (tumor selubung saraf trigeminal, tumor selubung saraf wajah, tumor selubung saraf glossofaring, dll.) dan tumor selubung saraf perifer, terutama direkomendasikan untuk ditangani dengan reseksi bedah dini dengan hasil yang lebih baik bila menyebabkan kerusakan bergejala. 5) Astrositoma Reseksi bedah masih menjadi andalan pengobatan untuk astrositoma simtomatik. Radioterapi ajuvan dapat digunakan untuk mengobati sisa astrositoma yang menyebar dan dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pada kasus yang menyebar (pasien non-NF2), dan penerapannya pada NF2 masih belum pasti. 6), Gangguan neurologis perifer Pengobatan neuropati perifer berbeda dengan pengobatan gejala lain pada pasien NF2, dan prinsip utamanya adalah manajemen gejala, termasuk perawatan medis untuk nyeri neuropatik (misalnya, gabapentin, pregabalin), perawatan paliatif, dan profilaksis. 7), Lesi mata (katarak, membran preretina, malformasi retina) Hanya 10-25% pasien NF2 yang mengalami katarak yang memengaruhi penglihatan, yang mungkin perlu diangkat dan implantasi lensa. Sebagian kecil selaput pra-retina menyebabkan kehilangan penglihatan dan umumnya tidak memerlukan penanganan. Beberapa kelainan retina yang menyebabkan kehilangan penglihatan dan kehilangan lapang pandang dapat ditangani dengan pembedahan atau laser. (Silakan berkonsultasi dengan dokter mata Anda untuk pilihan pengobatan yang spesifik.) 2. Terapi radiasi Untuk menghindari risiko pembedahan tanpa menunda pengobatan, pasien juga dapat memilih terapi radiasi stereotaktik (pisau γ, dll.). Atau untuk sebagian besar tumor sisa pasca operasi, terapi radiasi dapat dipilih. Secara umum diyakini bahwa melalui radiasi lokal ini, tumor dapat dikontrol dalam volume yang stabil, dan sebagian tumor dapat menjadi nekrosis dan dengan demikian ukurannya berkurang. Ini adalah pilihan yang lebih baik untuk pasien yang tidak bersedia menjalani perawatan bedah. Namun, radioterapi stereotaktik jangka panjang memerlukan iradiasi lokal secara terus menerus, dan lesi ganas dapat diinduksi pada beberapa tumor setelah menerima radiasi, sehingga masih perlu dikonfirmasi lebih lanjut sebagai pilihan pengobatan yang lebih disukai untuk tumor selubung saraf pendengaran NF2. Selain itu, pembentukan bekas luka yang disebabkan oleh terapi radiasi jangka panjang meningkatkan kesulitan untuk mempertahankan fungsi saraf wajah pada operasi selanjutnya, serta memengaruhi fungsi dan aktivitas saraf vestibulokoklea, sehingga menyulitkan rekonstruksi pendengaran lebih lanjut. Saat ini, penelitian internasional telah menemukan bahwa beberapa obat dapat secara efektif mengontrol atau bahkan mengurangi ukuran tumor, dan dunia internasional telah mulai menggunakan obat untuk mengobati tumor NF2. Obat dapat disuntikkan secara oral atau intravena untuk mengurangi ukuran tumor dan mengendalikan pertumbuhan tumor (untuk detail mekanisme kerja, silakan lihat deskripsi obat). Indikasi utama untuk terapi obat adalah: (1) pasien dengan pertumbuhan tumor sistemik yang parah yang perlu dikontrol dengan berbagai cara, (2) pasien dengan tumor besar yang berdekatan dengan struktur jaringan penting yang perlu diperkecil ukurannya sebelum pembedahan, (3) pasien dengan hasil radioterapi yang buruk dan reaksi yang parah. Dibandingkan dengan pembedahan dan radioterapi, terapi obat dapat mengendalikan tumor di seluruh tubuh pada saat yang bersamaan, dan bersifat non-invasif serta memiliki efek samping yang lebih sedikit, sehingga dapat meringankan gejala pasien dan meningkatkan kualitas hidup dengan lebih baik. Namun, karena perbedaan individu di antara pasien dan kepekaan yang berbeda terhadap obat tumor, terapi ini mungkin tidak berhasil untuk beberapa pasien. Kedua, obat tersebut perlu digunakan untuk waktu yang lama, dan biayanya tinggi. Teknologi rekonstruksi pendengaran Karena 90C95% pasien NF2 akan memiliki tumor selubung saraf vestibular bilateral, yang akan menyebabkan gangguan pendengaran bilateral. Oleh karena itu, rekonstruksi pendengaran diperlukan untuk meningkatkan pendengaran dan kualitas hidup pasien. Implan rumah siput (CI) dapat digunakan untuk memperbaiki pendengaran secara permanen pada pasien dengan gangguan pendengaran bilateral, namun memiliki saraf rumah siput yang masih utuh secara anatomis dan fisiologis. Jika integritas fisiologis saraf koklea terganggu, maka implan rumah siput (ABI) dapat menjadi pilihan yang lebih baik untuk rekonstruksi pendengaran. Pasien dengan NF2 yang menggunakan elektroda implan ini, mungkin akan menerima bantuan terbatas untuk mendengar suara di sekitar dan membaca gerak bibir, tetapi hanya suara minimal yang dapat meningkatkan pemahaman bicara secara signifikan. V. Skrining orang yang berisiko terkena penyakit NF2: Berdasarkan penelitian tentang berbagai manifestasi klinis neurofibromatosis tipe 2, telah terbukti bahwa ekspresi fenotipik dan riwayat alamiah penyakit ini sangat mirip di antara anggota keluarga, tetapi ada perbedaan besar di antara keluarga pasien NF2. Saat ini telah diketahui dengan baik bahwa terdapat hubungan antara jenis genotipe dan fenotipe tertentu, dan bahwa efek ekspresi genotipe ini secara langsung berkaitan dengan risiko yang berhubungan dengan kematian, jenis pertumbuhan tumor, dan sebagainya. Teknologi pengujian genetik telah berkembang pesat, dan pada pasien yang membawa bentuk genetik penyakit ini, aplikasi gabungan dari analisis urutan gen langsung dan amplifikasi probe dari semua ekson adalah 91-95 persen sensitif dalam mendeteksi mutasi ini. Analisis bertingkat dari pemindaian ekson sampel darah dan tumor dari pasien baru dengan NF2, dikombinasikan dengan analisis penghapusan dan duplikasi dengan amplifikasi probe yang bergantung pada ligasi multipleks, akan mendeteksi 80-85% mutasi. Empat kelompok berikut ini berisiko terkena NF2: 1) Kerabat tingkat pertama dengan NF2 (termasuk orang tua, saudara kandung, atau anak) 2) Tumor selubung saraf vestibular satu sisi atau meningioma sebelum usia 30 tahun 3) Tumor sumsum tulang belakang multipel (tumor selubung saraf, meningioma) 4) Tumor selubung saraf kulit Setiap pasien yang memenuhi kriteria salah satu dari empat kelompok di atas sangat membutuhkan skrining klinis yang komprehensif dan tindak lanjut jangka panjang. Disarankan untuk pergi ke institusi medis profesional untuk pengujian genetik untuk menentukan apakah mereka menderita NF2 atau tidak. 6. Tindak lanjut pasien NF2: Karena patogenesis NF2 bersifat progresif dan bervariasi, maka tidak dapat disembuhkan dalam satu waktu, dan kondisi setiap pasien juga berbeda satu sama lain. Oleh karena itu, Eropa dan Amerika Serikat, melalui lembaga penelitian medis spesialis berskala besar, telah melakukan pembentukan basis data informasi pasien NF2 dan basis data informasi spesimen, sehingga dapat memandu perawatan pasien secara lebih baik dan tindak lanjut seumur hidup. Saat ini, belum ada proyek semacam itu yang dilakukan di negara kita. Rumah sakit kami sekarang sedang melakukan penelitian tentang pengobatan penyakit ini, dan mengadopsi standar pengobatan internasional terbaru dan obat-obatan terkait. Kami juga menyediakan tindak lanjut jangka panjang untuk pasien NF2 yang dirawat di rumah sakit kami. Kami akan menghubungi pasien dan keluarga mereka secara teratur melalui telepon atau email untuk mengetahui keadaan pasien dan memberikan saran yang rasional. Jika Anda atau anggota keluarga Anda menerima telepon tindak lanjut dari kami (010-67050629/13811433612), mohon bekerja sama dengan pemeriksaan staf, dan kami akan memberikan pemeriksaan yang relevan serta rencana perawatan yang disesuaikan dengan situasi aktual pasien saat ini.