Infeksi virus hepatitis B dapat menyebabkan serangkaian penyakit hati, termasuk hepatitis akut dan kronis, sirosis, dan karsinoma hepatoseluler. Di antara obat antivirus yang umum digunakan, analog nukleosida banyak digunakan di klinik karena daya hambatnya terhadap virus yang kuat dan efek samping toksiknya yang rendah. Namun, dengan perpanjangan penggunaan obat, masalah resistensi obat analog nukleosida menjadi semakin menonjol. Menurut data uji klinis yang tersedia, tingkat resistensi lamivudine selama 1 tahun dalam pengobatan pasien hepatitis B kronis primer adalah 24%, dan tingkat resistensi selama 5 tahun mencapai 70%. Pengobatan tebivudine untuk hepatitis B kronis dengan HBeAg-positif, tingkat resistensi obat selama 2 tahun adalah 25%. Bahkan dengan entecavir, tingkat resistensi masih 1,7% pada 3 tahun pengobatan. Apa yang dimaksud dengan resistensi obat dan mengapa virus hepatitis B “resisten” terhadap nukleosida? Hal ini melibatkan virologi molekuler, yang tidak mudah dipahami. Sederhananya, virus hepatitis B adalah rantai panjang deoksiribonukleotida yang bereplikasi dengan bantuan enzim polimerase. Analog nukleosida memblokir kerja enzim ini, sehingga menghambat replikasi virus. Ketika obat pertama kali diminum, analog nukleosida bekerja dengan baik, tetapi di bawah tekanan obat ini, virus secara bertahap bermutasi untuk melepaskan diri dari efek obat pada enzim polimerase, yaitu terjadi mutasi yang kebal obat. Resistensi obat berarti bahwa analog nukleosida tertentu tidak lagi efektif melawan virus, dan begitu resistensi terjadi, virus yang tadinya menurun atau menjadi negatif akan bangkit kembali dan meningkat, yang juga dapat menyebabkan perkembangan penyakit. Lebih jauh lagi, resistensi terhadap nukleosida tidak hanya mengurangi jumlah obat yang tersedia, tetapi juga berimplikasi pada sejumlah nukleosida lain. Sebagai contoh, setelah lamivudine resistan, tibivudine yang serupa juga akan resistan, yang oleh para dokter disebut resistensi silang; dan bukan hanya jenis obat yang sama yang akan resistan silang, untuk kelas obat yang berbeda, seperti adefovir, entecavir, kejadian resistensi juga akan meningkat. Jelas, masalah resistensi obat untuk analog nukleosida tidak dapat dihindari dan berbahaya. Saat ini, dengan meningkatnya penerapan analog nukleosida di negara kita, masalah resistensi obat dalam pengobatan antivirus hepatitis B kronis tidak dapat diabaikan. Untuk mengatasi masalah ini secara aktif, pertama, pada pengobatan awal, terapi interferon harus diprioritaskan pada pasien yang cocok untuk terapi interferon, untuk mencapai keberhasilan terapeutik melalui pengobatan yang terbatas, dan untuk menghindari masalah resistensi obat pada sumbernya; kedua, pasien yang telah menerima terapi analog nukleosida harus diawasi secara ketat, dan begitu resistensi obat terjadi, obat tersebut harus ditambahkan atau dialihkan secara wajar, untuk menghindari munculnya resistansi silang, resistansi multidrug, yang membuat program tindak lanjut menjadi lebih rumit dan sulit. Munculnya resistensi multi-obat membuat program tindak lanjut menjadi lebih rumit dan sulit.