1. Segera hentikan semua obat antibakteri. 2. Terapi suportif dan anti-syok dapat mencakup plasma, albumin atau darah utuh, pengisian cairan dan garam kalium yang memadai secara intravena tepat waktu, dll. Jumlah rehidrasi ditentukan oleh tingkat kehilangan air, atau salin glukosa oral untuk mengkompensasi hilangnya natrium klorida dan untuk memperbaiki ketidakseimbangan elektrolit dan asidosis metabolik. Jika terdapat hipotensi, obat vasoaktif dapat digunakan di atas suplementasi volume darah. 3. Methotrexate adalah pilihan pertama pengobatan untuk penyakit ini. 250mg dapat diberikan secara oral 3-4 kali sehari selama 7-10 hari. 95% pasien merespon dengan baik terhadap pengobatan, demam dan diare berkurang dalam waktu 2 hari setelah pemberian, diare biasanya hilang dalam waktu seminggu dan tidak ada toksin B yang terdeteksi dalam tinja dalam waktu 72 jam setelah pengobatan. Alkohol harus dilarang selama pemberian. Vankomisin pernah menjadi obat utama yang digunakan untuk penyakit ini, tetapi efektivitas dan tingkat kekambuhannya mirip dengan metotreksat. Vankomisin mahal dan tidak lagi digunakan sebagai obat lini pertama untuk penyakit ini. Vankomisin tidak diserap secara oral, tidak merusak ginjal dan dapat mencapai konsentrasi tinggi dalam usus; pemberian intravena memiliki konsentrasi usus yang rendah dan tidak boleh digunakan. Pada pasien dengan efek samping atau kambuh setelah metotreksat, vankomisin dapat digunakan untuk mengobati penyakit, penggunaan umum adalah 125-250mg secara oral 4 kali sehari selama 7-10 hari. 5.Bacteriocin memiliki efek antibakteri pada bakteri gram positif dan dapat digunakan untuk penyakit ini, dosisnya 25.000 unit, diminum 4 kali sehari selama 7-10 hari, menghilangkan gejala sama dengan vankomisin, tidak sebagus vankomisin dalam menghilangkan bakteri patogen dalam tinja. Bacitracin memiliki insiden nefrotoksisitas dan ototoksisitas yang tinggi dan tidak boleh digunakan dengan injeksi, tetapi tidak ada efek samping yang ditemukan dengan metode oral. 6.Pengobatan lain: 2-4g bacitracin, 3-4 kali sehari selama 7-10 hari. Obat ini dapat bergabung dengan toksin untuk mengurangi penyerapan toksin dan meningkatkan penyerapan garam empedu di ujung ileum untuk memperbaiki gejala diare. Penerapan pengobatan antitoksin spesifik telah dilaporkan di luar negeri. Untuk mengembalikan flora usus normal, kasus-kasus ringan dibiarkan pulih dengan sendirinya setelah menghentikan antibiotik. Pada kasus yang parah, preparat Lactobacillus (misalnya laktase), vitamin C dan laktosa, madu dan maltosa dapat diberikan secara oral untuk mendukung E. coli; asam folat, vitamin B kompleks, asam glutamat dan vitamin B12 dapat diberikan secara oral untuk mendukung enterococci. Dalam kasus fulminan di mana pengobatan medis telah gagal dan lesi terutama di usus besar, atau jika ada obstruksi usus yang signifikan, megakolon toksik, atau perforasi usus, reseksi kolon atau pengalihan ileostomi dapat dipertimbangkan.