Rakhitis hipofosfatemik familial (familialhypophosphatemic rickets), juga dikenal sebagai rakhitis anti-vitamin D hipofosfatemik, terutama disebabkan oleh mutasi pada gen PHEX yang terletak pada kromosom X, yang mengakibatkan berkurangnya reabsorpsi tubular ginjal fosfor. Perubahan patofisiologis utama pada rakitis hipofosfatemik adalah berkurangnya reabsorpsi fosfat oleh tubulus ginjal proksimal dan berkurangnya penyerapan kalsium dan fosfat oleh usus kecil. Hormon paratiroid dan kadar vitamin D normal. Rakitis hipofosfatemik dapat dibagi menjadi dua tipe. Pada tipe I, sintesis ginjal 1,25-dihydroxyvitamin D3 berkurang, mengakibatkan penurunan konsentrasi plasma. Pada tipe II, konsentrasi plasma 1,25-dihidroksivitamin D3 normal atau meningkat, sedangkan respons seluler terhadap 1,25-dihidroksivitamin D3 berkurang. 2, Patogenesis Penyakit ini bermanifestasi sebagai pewarisan dominan terkait-X, terutama karena mutasi pada gen PHEX yang terletak pada kromosom X, yang mengakibatkan berkurangnya reabsorpsi fosfor oleh tubulus ginjal. Penyakit ini disebabkan oleh penurunan reabsorpsi fosfor oleh tubulus ginjal. Penyerapan kalsium dan fosfor usus yang buruk, fosfor darah berkurang pada 0,65-0,97/m mol tubulus ginjal/L (2-3 mg/dl), produk kalsium-fosfor sebagian besar di bawah 30, dan tulang tidak mudah mengalami kalsifikasi. Pasien pria hanya dapat menularkan penyakit ini kepada anak perempuan. Pasien wanita dapat menularkannya kepada anak laki-laki dan perempuan. Jumlah pasien wanita lebih tinggi, tetapi gejalanya ringan, dan kebanyakan dari mereka hanya memiliki fosfor darah rendah tanpa perubahan kerangka rakhitis yang jelas. Laki-laki memiliki insiden yang rendah, tetapi memiliki gejala yang lebih parah. Kadang-kadang, beberapa kasus bersifat resesif autosomal. Beberapa kasus bersifat sporadis dan tidak ada riwayat penyakit dalam keluarga. Cara pewarisan sebagian besar dominan X-linked atau dominan tidak lengkap, dan beberapa dominan autosomal atau resesif. Pada sekitar 2/3 kasus, ini adalah pewarisan dominan X-linked. Pasien pria hanya dapat menurunkan gen penyebab ke anak perempuan. Pasien wanita dapat menurunkannya kepada anak laki-laki dan perempuan dengan peluang 50%. Jumlah pasien wanita lebih tinggi, tetapi gejalanya ringan, dan sebagian besar hanya memiliki fosfor darah rendah tanpa perubahan kerangka rakitis yang signifikan. Laki-laki memiliki insiden yang rendah, tetapi memiliki gejala yang lebih parah. Pada kerabat pasien yang bukan rakhitis, hal ini dapat bermanifestasi sebagai hipofosfatasia dan berkurangnya reabsorpsi fosfor ginjal. L/3 lainnya bersifat sporadis dan mungkin disebabkan oleh mutasi de novo, dengan tingkat mutasi 6.4X10-6 pada pria dan 5.3X10-6 pada wanita. kasus sesekali adalah autosomal dominan / resesif. Sejumlah kecil kasus bersifat sporadis dan tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.