I. Obat anti-muntah
(a) Prinsip pengobatan untuk muntaber
1.Mengobati penyebab muntah, misalnya melepaskan obstruksi usus, berhenti minum obat tertentu.
2. Gunakan obat untuk memblokir refleks muntah, meskipun penyebab yang mendasarinya tidak dapat dihilangkan dengan cepat atau tidak dapat dihilangkan, misalnya, pankreatitis akut sering menyebabkan muntah karena refleks nyeri perut yang parah, pereda nyeri dapat secara efektif menghentikan muntah. Selama kemoterapi, obat dapat digunakan untuk memblokir atau mengurangi respons muntah.
3. Pilih obat sesuai dengan motilitas gastrointestinal. Misalnya, ketika muntah dari obstruksi pilorus mekanis lengkap, sinus lambung sudah dalam keadaan hiperdinamis, sehingga Anda tidak dapat lagi menggunakan Gastroflucan penambah daya sinus. Kelumpuhan lambung yang tidak sempurna pasca operasi menyebabkan muntah dan pemberian atropin akan memperburuk retensi lambung.
4. Dalam kasus muntah yang parah, pemberian obat secara oral tidak dianjurkan untuk menghindari kegagalan mencapai efek terapeutik karena muntah.
5. Terapi suportif harus diperkuat untuk memperbaiki ketidakseimbangan hidroelektrik.
(II) Pengobatan terapeutik
1. Obat antikolinergik
(1) Scopolamine butylbromide (Buscopan): Ini adalah obat antikolinergik perifer dengan efek sentral yang lemah. Ini memiliki efek antispasmodik yang lebih kuat pada otot polos daripada atropin dan secara selektif dapat meredakan kejang otot polos di saluran pencernaan, empedu dan saluran kemih dan meredakan muntah karena nyeri perut spasmodik. Efek sampingnya lebih ringan daripada atropin dan 654-2. Namun, ini dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma dan hipertrofi prostat.
(2) Lainnya: misalnya 654-2, atropin, dll.
2. Penghambat reseptor anti-dopamin
(1) Metoclopramide (Metoclopramide): menghasilkan efek antiemetik sentral yang kuat melalui reseptor dopamin di medula oblongata. Antiemetik perifer adalah aksinya pada reseptor dopamin pada otot polos saluran pencernaan, menghasilkan efek neurologis kolinergik, meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, mempercepat pengosongan lambung, menurunkan ambang tekanan untuk peristaltik, meningkatkan frekuensi kontraksi otot polos longitudinal, dan mensinergikan aktivitas dinamis dari tubuh lambung, pilorus dan duodenum untuk menghasilkan gerakan di luar mulut yang konsisten. Efeknya dimulai 10 menit setelah 10 mg injeksi reseptor lambung intramuskular dan berlangsung selama 2 jam.
(i) muntah akibat retensi lambung non-obstruktif, misalnya, kelumpuhan lambung yang tidak sempurna pascaoperasi, sindrom gangguan irama sinus, depresi lambung idiopatik;
(ii) muntah yang disebabkan oleh obat-obatan tertentu, termasuk obat kemoterapi, digitalis, anestesi tertentu, tetrasiklin, asam para-aminosalisilat, dll;
(iii) Muntah pada uremia, ketosis diabetes;
(iv) mabuk perjalanan;
Tumor otak atau trauma dan gangguan lainnya.
Karena gastroflucan dapat melintasi sawar darah-otak, pasien sering mengalami efek samping seperti mengantuk dan lemas. Sejumlah kecil orang memiliki tanda-tanda ekstrapiramidal seperti nistagmus, otot berkedut di tungkai bawah, penglihatan ganda ke atas, disfonia dan ataksia. Ini semua disebabkan oleh hiperaktivitas relatif reseptor kolinergik setelah memblokir reseptor dopamin pusat. Pemberian Antan secara oral diketahui memiliki efek antikolinergik. Efek samping gastrofasial ini membatasi penggunaan jangka panjangnya.
(2) Domperidone juga dikenal sebagai morfolin (Mortilium). Ini adalah antagonis reseptor dopamin yang kuat. Ini tidak melewati sawar darah-otak dan hanya memiliki efek pemblokiran perifer, dengan efek samping yang lebih ringan daripada gastroflucan. Periode setengah reduksi adalah 8 jam dan menjadi metabolit tidak aktif di hati dan diekskresikan dalam empedu. Ini terutama digunakan untuk muntah yang disebabkan oleh berbagai retensi lambung non-obstruktif. Dapat diminum secara oral, 10-20mg setiap kali, 3 kali sehari; juga tersedia sebagai supositoria, 60mg / waktu, dimasukkan ke dalam anus, 3 kali sehari.
3.H1 receptor blocker Efek antiemetiknya adalah melalui zona pemicu kemoreseptor CTZ dari medula oblongata dan efek antikolinergik sentral. Obat ini terutama digunakan untuk mengatasi mabuk perjalanan, muntah pada awal kehamilan dan muntah pasca kemoterapi. Selain Benadryl dan Promethazine, Buclizine dan Diphenidol memiliki efek antiemetik yang lebih kuat.
4.Fenotiazin Yang umum adalah chlorpromazine. Klorpromazin (Chlorpromazine) adalah senyawa kompleks bercincin tebal yang dapat berafinitas dengan dan memblokir reseptor dopamin karena bagian strukturnya yang dominan tumpang tindih dengan dopamin. Klorpromazin dosis kecil menghambat reseptor dopamin di CTZ otak yang tertunda, sementara dosis besar secara langsung menghambat pusat muntah. Ini dapat digunakan untuk semua jenis muntah sentral. Setelah injeksi intramuskular 25-50mg, konsentrasi darah puncak dengan cepat tercapai dan periode reduksi ember sekitar 30 jam. Ini terutama dimetabolisme di hati dan diekskresikan dari ginjal. Karena efek pemblokiran reseptor alfa-adrenergiknya, chlorpromazine dapat menyebabkan vasodilatasi dan hipotensi postural dan harus diperhatikan. Biasanya 25-50mg, secara intramuskular.
II. Obat-obatan anti-diare
(a) Prinsip-prinsip pengobatan diare Diare yang parah dapat dengan cepat menyebabkan dehidrasi, kehilangan elektrolit dalam jumlah besar dan kehilangan asidosis alkali. Prinsip-prinsip pengobatan obat untuk diare dapat didasarkan pada ada tidaknya peningkatan atau abnormalitas peristaltik, selain etiologi dan mekanisme diare. Jika ada peningkatan motilitas gastrointestinal, antikolinergik atau obat lain yang memperlambat motilitas gastrointestinal dapat digunakan. Namun demikian, obat ini tidak selalu digunakan untuk semua diare. Ketika motilitas usus berkurang secara tidak normal, bakteri usus kecil dapat tumbuh berlebihan dan mempengaruhi kerja enzim pencernaan, dan penguraian bakteri serta pengikatan garam empedu dapat menyebabkan diare, yang mana penerapan obat untuk meningkatkan motilitas gastrointestinal dan pengobatan anti-inflamasi diharapkan efektif. Diare pada pasien kolitis ulseratif yang terbatas pada rektum dan kolon sigmoid terutama disebabkan oleh peradangan dan iritasi, sementara seluruh waktu perjalanan gastrointestinal tidak dipersingkat dan harus diobati dengan terapi anti-inflamasi.
(ii) Obat-obatan terapeutik
1. Turunan Pethidine
(1) Fenilefrin (Diphenoxylate, Lomotil): turunan dari petidin (dulcolax). Tidak memiliki efek analgesik, mengurangi motilitas usus dan memiliki efek astringen. Ini dapat digunakan untuk diare yang disebabkan oleh peningkatan motilitas gastrointestinal, seperti pada beberapa yang disebut “diare fungsional”, dan juga pada kolitis ulserativa dari jenis kolon total atau ketika keterlibatannya luas, bagian kolon sering meningkat. Setelah penyerapan, ia dimetabolisme dengan cepat di hati dan metabolitnya diekskresikan dalam empedu dan pada tingkat yang lebih rendah dalam urin. Efek samping dosis biasa minimal, tetapi dosis tinggi dapat menghasilkan euforia, dan penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan kecanduan dan ketergantungan. Gangguan hati dan ginjal, terutama pada penyakit hati yang parah, obat ini dapat menyebabkan koma hati. Pada kolitis ulseratif yang parah, dilatasi kolon toksik dapat diinduksi karena penghambatan peristaltik usus.
(2) Fenilbutazon (Loperamid, atau Imodium): Struktur kimianya mirip dengan fenilefrin. Ini menghambat kontraksi otot polos dan peristaltik usus. Efeknya lebih kuat daripada morfin dan atropin. Ini mudah diserap setelah pemberian oral dan mencapai puncaknya dalam 4-6 jam. Periode setengah pengurangan adalah 9-13 jam. Ini didistribusikan di hati dan ginjal dan diekskresikan dalam urin dan feses. Indikasi penggunaannya sama dengan fenilefrin. Efeknya meliputi (i) memblokir saluran kalsium dan menghambat motilitas usus; (ii) menghambat sekresi; (iii) menghambat calmodulin dan meningkatkan penyerapan Na+ dan Cl-. Ini memiliki efek yang lebih kuat daripada fenilefrin dan menghentikan diare dengan cepat setelah pemberian. 2-3 kali sehari, 2mg setiap kali. dapat dikurangi atau dihentikan sebagaimana mestinya ketika kondisi membaik.
2. Obat adrenergik Clonidine adalah obat α2-adrenergik yang merangsang reseptor α2-adrenergik postganglionik spesifik pada sel usus, meningkatkan penyerapan Na+ dan Cl- dan menghambat sekresi HCO-3 dan Cl-, menjadikannya agen antidiare yang kuat. Namun, efek hipotensi sentral dan sedatifnya membatasi penggunaannya. Pengecualiannya adalah bahwa pada pasien diabetes dengan neuropati vegetatif yang parah, tidak ada hipotensi, tetapi hanya efek antidiare. setelah pemberian colistin secara oral, itu diserap dengan baik, berlaku dalam 30 menit, mencapai puncaknya dalam 2-4 jam, dan periode setengah reduksi adalah 8,5 jam. Sebagian dimetabolisme di hati, tetapi 60% diekskresikan dari urin dalam bentuk aslinya.
3.Somatostatin (STT) adalah peptida 14 asam amino yang ada di mukosa seluruh saluran pencernaan, pankreas dan sistem saraf pusat. Efek antidiare-nya bukanlah hasil dari tindakan langsung pada mukosa, melainkan penghambatan pelepasan hormon pro-sekresi dari sel tumor. Pada kolera pankreas, setelah STT IV, kadar peptida intestinal vasoaktif plasma (VIP) turun menjadi normal dan sekresi bersih dari jejunum bergeser ke penyerapan. IV STT juga menghambat diare pada kanker karsinoid dan tiroid. STT juga mengurangi diare pada pasien dengan sindrom usus pendek sebagai akibat dari STT mengurangi kadar glukagon, gastrin dan polipeptida pankreas.
SMS201-995 adalah obat yang sebanding dengan STT, formulasi kerja panjang yang terdiri dari 10 asam amino, yang lebih dari 75 kali lebih efektif daripada STT alami. Ini tidak hanya menghambat sekresi pro-sekretin pada tumor tertentu, tetapi juga mengontrol diare yang disebabkan oleh reseksi ileum, obstruksi pseudo-intestinal kolon, imunodefisiensi yang didapat dan infeksi kriptokokus. Ini menunjukkan bahwa SMS201-995 juga memiliki efek penghambatan langsung pada sekresi mukosa.
4. Obat anti-inflamasi non-hormonal Indomethacine: Prostaglandine E (PGE) meningkatkan sekresi epitel usus dan dapat menyebabkan diare parah bila diminum atau ditanamkan ke dalam lumen usus. Pemberian oral nyeri anti-inflamasi menghambat diare sekretori pada kolera pankreas, kanker tiroid, dan adenokarsinoma vili rektum, yang semuanya mencapai efek antidiare karena pengurangan kadar PGE2 oleh nyeri anti-inflamasi. Namun, pada kolitis ulseratif dan penyakit Crohn, nyeri anti-inflamasi tidak memiliki efek antidiare.
Studi terbaru menunjukkan bahwa asam 5-aminosalisilat (5-ASA) dan Sulfasalazine menghambat sintase PGE jaringan dan mengurangi kadar PGE untuk mencapai antidiare. Efek antidiare dari penghambat sintase prostaglandin mungkin menjanjikan untuk pengembangan.
5. Kalsium dan antagonis calmodulin Kalsium bebas intraseluler memainkan peran penting dalam mengatur transpor aktif ion dan air dalam usus. Peningkatan kalsium bebas intraseluler mengurangi penyerapan Na+ dan Cl- tetapi merangsang sekresi Cl-. Rintangan terakhir dalam mengendalikan transfer cairan dan elektrolit bukanlah kalsium bebas intraseluler, tetapi protein pengikat kalsium intraseluler yang disebut calmodulin. Hal ini kemungkinan menjadi pembawa pesan yang mengatur permeabilitas Na+ dan Cl- mukosa. Baik penghambat saluran kalsium maupun antagonis calmodulin memiliki efek antidiare.
(1) Nifedipine, Verapamil dan Dilthiazem: Karena penghambat saluran kalsium menghambat aliran kalsium ke dalam dan menurunkan kontraktilitas otot polos, maka obat ini mengurangi aktivitas frontal kolon postprandial pada pasien dengan sindrom iritasi usus besar dan dapat digunakan dalam bentuk diare dari sindrom iritasi usus besar. Penghambat saluran kalsium juga menghambat sekresi air dan elektrolit, sehingga terjadi perubahan dari sekresi bersih menjadi penyerapan bersih. Oleh karena itu, ini efektif dalam diare karena peningkatan sekresi.
(2) Fenilbutazon: lihat sebelumnya.
6. Agen astringen-adsorben seperti perak silikon-karbon, ellagitin, bismuth subcarbonate, dll., dapat digunakan secara opsional pada diare inflamasi. Semua harus diambil secara oral pada 0,6g 3 kali sehari.
7, opiat Menghambat saraf usus, merangsang sekresi, merangsang aksi adrenalin, meningkatkan penyerapan, menghambat sekresi, motilitas. Seperti enkephalin, tingtur opium.
Tiga, obat pencahar
(a) prinsip-prinsip pengobatan konstipasi
1, pengobatan untuk penyebabnya, hindari penyalahgunaan obat pencahar.
2, untuk obstruksi usus mekanis lengkap yang disebabkan oleh sembelit, terutama terletak pada pelepasan obstruksi, puasa, dekompresi gastrointestinal, melarang obat pencahar oral. Untuk obstruksi usus kronis yang tidak lengkap, gunakan obat pencahar pelumas untuk melunakkan tinja dan membuatnya lebih encer, yang kondusif untuk laksasi. Jika terjadi obstruksi pseudo-intestinal atau peristaltik usus yang melemah, peristaltik usus harus dirangsang untuk mendorong pengosongan.
3. Untuk konstipasi kebiasaan, fokusnya harus pada pembentukan refleks usus yang normal, mengembangkan kebiasaan buang air besar yang teratur, menurunkan ambang batas buang air besar, dan tidak menyalahgunakan obat pencahar.
4. Bagi mereka yang rentan terhadap impaksi feses dan mengalami kesulitan buang air besar, obat pencahar harus diberikan untuk melunakkan feses. Jika sudah terbentuk impaksi feses, harus diberikan larutan sekum, sabun dan enema air untuk melunakkan feses, dan jika perlu, dengan sarung tangan untuk mengambil massa feses yang keras dalam rektum.
5, pasien lansia yang mengalami konstipasi terlalu banyak menyalahgunakan obat pencahar, beberapa dengan mudah menyebabkan inkontinensia. Pada titik ini, tidak disarankan untuk menggunakan agen antidiare yang berlebihan, agar tidak menyebabkan sembelit lagi. Sebaiknya hentikan obat atau pilih obat pencahar, dapat menerima hasil yang baik.
(B) Penggunaan terapeutik
1.Kontak obat pencahar
(1) Phenolphthalein: setelah bertemu dengan cairan usus yang bersifat alkali, ia membentuk garam yang larut, merangsang mukosa kolon dan mendorong peristaltik usus besar; ia juga menghalangi penyerapan cairan usus dan meningkatkan difusi air dan elektrolit ke dalam rongga usus, memainkan efek diare yang lambat. Ambil 0,1-0,2g sebelum tidur, menyebabkan buang air besar setelah 8-10 jam. Sekitar 15% fenolftalein diserap dan sebagian besar mengalami sirkulasi enterohepatik, dan efeknya berlangsung selama 3-4 hari.
(2) Glikosida antrakuinon: seperti rhubarb, senna, lidah buaya, dll. Setelah pemberian oral rhubarb (Rheumofficimale), senna (Sennalenf) atau lidah buaya, mereka diserap dari usus kecil, berubah menjadi rhodopsin dalam tubuh, dan kemudian disekresikan oleh usus besar. Rhubarb menstimulasi usus besar, meningkatkan gerak peristaltik propulsif dan menyebabkan diare yang lambat tanpa nyeri perut. Ambil 3g rhubarb atau 5g daun senna dan minum sebagai teh, yang dapat menyebabkan buang air besar setelah 6-8 jam.
(3) Minyak jarak: diambil secara oral, minyak ini dihidrolisis oleh lipase di bagian atas usus kecil menjadi asam risinoleat yang merangsang, yang mendorong gerak peristaltik usus, terutama usus kecil. Ini diambil secara oral dalam 20-30 ml dan menyebabkan buang air besar dalam 2-6 jam. Ini adalah pencahar yang kuat dan dapat menyebabkan konstipasi sementara setelah menyebabkan diare.
2. Obat pencahar volumetrik
(1) magnesium sulfat (Magnesium sulfat): untuk obat pencahar garam. Magnesium sulfat tidak diserap, di dalam usus untuk mempertahankan tekanan osmotik tertentu, sehingga usus mempertahankan sejumlah besar air, meningkatkan volume, stimulasi mekanis peristaltik usus, menyebabkan diare. Karena waktu buang air besar dan konsentrasi, setelah minum 5% 400ml 2 sampai 4 jam itu diare, dan 20% 100ml perlu lebih lama, jadi harus minum lebih banyak air.
(2) Mannitol adalah gula poliol. Setelah pemberian oral, tidak diserap dalam saluran pencernaan. Larutan berair 5,07% adalah larutan isotonik, dan pemberian oral larutan manitol hipertonik meningkatkan tekanan osmotik usus, sehingga meningkatkan volume dan merangsang peristaltik usus, menyebabkan diare berair. Setelah meminum 100-250ml manitol 20% selama 1 hingga 2 jam, minum 300-500ml air masing-masing, yang dapat meningkatkan diare berair. Ini digunakan untuk pembersihan usus, keracunan akut, atau untuk mencegah koma hati pada pasien dengan sklerosis hati yang dipersulit oleh perdarahan gastrointestinal, dll.
(3) Laotulosa: Ini adalah disakarida sintetis, yang tidak terhidrolisis oleh disakaridase di usus dan diuraikan menjadi asam laktat dan asam asetat oleh bakteri usus setelah memasuki usus besar, meningkatkan tekanan osmotik dan mencapai efek pencahar osmotik, lihat obat untuk koma hati.
(4) cecrop terbuka: mengandung magnesium sulfat, sorbitol, dll.. Setelah injeksi ke dalam rektum, merangsang mukosa rektum, menyebabkan refleks buang air besar rektum.
3 . Obat pencahar pelumas
(1) Parafin cair: tidak terserap di dalam usus, melunakkan tinja, membuatnya lebih encer, melumasi dinding usus sehingga tinja dapat dengan mudah dibuang. Ambil 15-30ml secara oral menjelang tidur, atau 10ml 3/d, untuk mengeluarkan kotoran yang encer.
(2) Minyak kacang tanah (minyak Arachis): minum 100-200ml minyak kacang tanah secara oral sebelum tidur, keesokan harinya dapat mengeluarkan tinja lunak yang tipis. Bagi penderita obstruksi usus yang tidak sempurna, terutama bila perlu melakukan pemeriksaan usus barium, pastikan buang air besar setiap hari setelah minum minyak kacang secara oral, lalu lakukan pemeriksaan usus barium, dan terus gunakan minyak kacang setelah pemeriksaan, agar bariumnya habis semua.
IV. Obat untuk nyeri perut
(a) Prinsip pengobatan nyeri perut
1. Jika penyebab nyeri perut tidak diketahui, gunakan analgesik secara hati-hati, terutama analgesik narkotika, untuk menghindari menutupi kondisi dan menunda diagnosis.
2. Mengobati penyebab dan mekanisme nyeri perut. Nyeri perut gastroenteritis akut harus bersifat antiinflamasi, dan bila ada kejang usus, harus bersifat antispasmodik dan analgesik. Pada obstruksi dan perforasi usus akut, puasa, dekompresi gastrointestinal, pembedahan tepat waktu, dan anti peradangan aktif harus digunakan. Dalam kasus abses hati atau hepatomegali kongestif akut, ketegangan selubung hati harus dikurangi; dalam kasus sebelumnya, nanah harus dikeringkan dengan tusukan, dan dalam kasus terakhir, diuretik jantung harus digunakan.
3. Memperbaiki gangguan elektrolit air dan metabolisme. Pasien dengan nyeri perut akut sering disertai muntah, diare, demam tinggi, dll. Kehilangan air dan garam harus diisi ulang; beberapa membutuhkan operasi darurat, keseimbangan air-elektrolit harus diperbaiki sebelum operasi dan terapi suportif harus diberikan.
4. Untuk pasien dengan nyeri perut non-bedah yang disertai dengan faktor kejiwaan yang jelas, selain mengobati penyakit aslinya, kombinasikan dengan terapi sugestif jika perlu, dan hindari analgesik untuk menghindari kecanduan.
(II) Obat-obatan terapeutik
1. Obat antikolinergik terutama digunakan untuk nyeri perut spasmodik pada organ berongga, seperti kejang usus dan kolik bilier.
(1) Skopolamin butilbromida: lihat Obat antiemetik.
(2) Lainnya: misalnya 654-2, Atropin, Sulfanilamide, dll.
2. Antasida dan penekan asam Pada penyakit maag dan gastritis erosif, sekresi asam yang tinggi dapat menyebabkan nyeri epigastrium ketika permukaan maag dan erosif dirangsang, terkadang rasa sakitnya parah. Antasida dapat menetralkan asam lambung dengan segera, sementara penekan asam menghambat sekresi asam, sehingga mengurangi rasa sakit. Antasida yang umum digunakan termasuk gel aluminium hidroksida, Gastrodex, Gastrodex dan Gastrodex. Tiga antasida terakhir terdiri dari beberapa obat antasida untuk meningkatkan efeknya dan mengurangi efek samping. Ada beberapa jenis inhibitor asam sebagai berikut.
(1) Antagonis reseptor H2: yang umum digunakan adalah mecamylguanidine (Cimetidine), furanidine (Ranitidine, Ranitidine). Setelah pemberian Cimetidine secara oral, Cimetidine dengan cepat diserap di usus kecil proksimal dan mencapai konsentrasi darah puncak dalam 60-90 menit, dengan periode setengah pengurangan 2 jam. Setelah 300 mg Cimetidine diambil secara oral, efek penekan asam dapat dipertahankan selama lebih dari 4 jam. Efek penekan asam dari furanilamide 5-6 kali lebih kuat daripada mecamylguanidine. Meclizine dapat menyebabkan reaksi neurologis karena aksi obat pada reseptor H2 di jaringan saraf melalui sawar darah-otak. Pada sejumlah kecil pasien, dapat menyebabkan peningkatan transaminase serum. Efek samping furanilamide tidak separah metformin.
(2) Antagonis reseptor gastrin: Proglumide memiliki struktur yang mirip dengan ujung struktur gastrin dan bersaing untuk reseptor gastrin pada sel dinding, sehingga menghambat sekresi asam lambung dan juga memiliki efek perlindungan pada mukosa.
(3) Antagonis reseptor kolinergik: obat antikolinergik bekerja pada reseptor kolinergik pada sel dinding untuk menghambat sekresi asam lambung; obat ini juga mengurangi sekresi asam lambung melalui penghambatan saraf vagus; selain itu, obat ini juga dapat meredakan spasme otot polos untuk meredakan rasa sakit.
3. Nitrit dan penghambat saluran kalsium Nitrogliserol dan Isosorbid dinitrat. Obat-obatan ini secara langsung mengendurkan otot polos. Meredakan kejang sfingter bilier. Mereka bekerja 2-3 menit setelah pemberian oral, nitrogliserin dipertahankan selama 30 menit dan nyeri jantung dapat digunakan selama lebih dari 6 jam untuk kolik bilier. Karena nitrit dapat menurunkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, nitrit dapat mengurangi gejala tersedak makanan dan nyeri dada pada pasien dengan inkontinensia kardia setelah pemberian oral.
Calcium channel blocker memblokir aliran kalsium ke dalam dan mengendurkan otot polos, dan juga dapat digunakan untuk nyeri yang disebabkan oleh kejang otot polos. Dalam beberapa tahun terakhir, mereka telah digunakan dalam pengobatan inkontinensia kardia. 10 menit setelah nyeri jantung oral, tekanan pada sfingter esofagus bagian bawah turun dan mencapai efek maksimumnya dalam 1 hingga 2 jam (silakan lihat obat antidiare).
Penghambat saluran nitrit dan kalsium dapat melebarkan pembuluh darah, setelah minum dapat menyebabkan sakit kepala, vertigo.
4, magnesium sulfat (Magnesium sulfat) untuk obat pencahar garam (lihat sebelumnya). Pemberian oral 33% magnesium sulfat 50ml, dapat merangsang mukosa duodenum, secara refleks mengendurkan ujung bawah sfingter saluran empedu umum Oddi, sehingga kontraksi kandung empedu, pengosongan empedu. Untuk batu-batu kecil yang disebabkan oleh kolik bilier, dikombinasikan dengan perawatan lain dapat menghilangkan batu dan menghilangkan rasa sakit.
5 . Analgesik
(1) Morfin: Ini adalah agonis reseptor opioid dan memiliki efek analgesik yang kuat. Mekanisme analgesiknya adalah berikatan dengan reseptor opioid yang relevan dalam sistem saraf pusat, mensimulasikan peran zat antinosiseptif endogen enkephalin dan mengaktifkan sistem antinosiseptif dalam tubuh. Morfin menggairahkan otot polos dan meningkatkan tonus otot polos di saluran empedu, ureter dan bronkus. Oleh karena itu, bila digunakan sendiri untuk kolik bilier atau kolik ginjal, dapat memperparah kejang saluran empedu dan ureter, sehingga harus digunakan dalam kombinasi dengan obat antispasmodik. Juga digunakan untuk pasca-operasi bedah perut dan trauma perut. Morfin dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui ginjal, yang dapat menyebabkan pusing, muntah dan sembelit. Dilarang digunakan pada penyakit paru obstruktif, penyakit hati yang parah, agar tidak memperparah gagal napas dan gagal hati.
(2) Pethidine (Dolantin): Mekanisme kerjanya pada dasarnya sama dengan morfin. Efek analgesiknya lebih lemah daripada morfin (sekitar 1/8 hingga 1/10). Ini terutama digunakan untuk kolik viseral yang parah dan juga digunakan dalam kombinasi dengan obat antikolinergik. Setelah menyuntikkan 50-100mg dulcolax, efek analgesik dihasilkan dalam 10 menit, dipertahankan selama 2-4 jam, dengan periode setengah pengurangan 3 jam. dulcolax juga dimetabolisme di hati.
6.Asam asetilsalisilat (Aspirin) Ascaris lumbricoides menyukai alkali dan membenci asam, dan mundur saat terkena asam. Ini digunakan untuk pengobatan kolik bilier. 2 sampai 3 hari setelah pemberian, setelah kolik bilier berhenti, cacing gelang dikeluarkan. Perhatikan bahwa ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit maag.
V. Koma hepatik
(i) Prinsip-prinsip pengobatan koma hepatikum Lihat Bab 36.
(ii) Obat-obatan terapeutik
Golongan obat ini bergabung dengan amonia untuk membuat amina, sehingga mengurangi efek toksik amonia pada otak.
(1) Asam glutamat 1 dan garam natrium, kalium dan kalsiumnya: penurunan amonia darahnya disebabkan oleh kombinasi dengan amonia untuk membentuk glutamin. Tergantung pada kondisinya, monosodium glutamat atau kalium glutamat dapat diberikan dalam campuran 3:1 atau 2:1. Untuk kalium darah rendah, garam kalium digunakan; untuk kekurangan kalsium, kalsium glutamat dapat diberikan. Tambahkan 5-10g vitamin C ke dalam infus untuk mencegah cairan menjadi basa, yang merugikan untuk menurunkan amonia darah. Perhatikan bahwa glutamat tidak boleh diberikan terlalu cepat. Untuk sirosis dengan pembentukan sirkulasi kolateral portal-tubuh yang luas, mereka yang memiliki pemicu yang jelas untuk peningkatan amonia darah mungkin memiliki hasil yang lebih baik dalam menurunkan amonia darah dan memperbaiki gejala. Saat pemberian obat, perhatian harus diberikan pada pengujian pH darah dan elektrolit serta fungsi ginjal.
(2) Arginin (Arginine): Salah satu rute amonia adalah pembentukan urea. Dalam siklus ornithine pembentukan urea, arginin digunakan dengan amonia untuk menghasilkan urea dan ornithine. Arginin dapat digunakan untuk pasien dalam koma hepatik dengan alkalosis yang tidak boleh diberi makan ion natrium dalam jumlah besar. Namun, karena aktivitas arginase sering berkurang pada pasien koma hepatik, hal ini mempengaruhi efektivitasnya dalam menurunkan amonia darah. Pada saat yang sama, arginin adalah sediaan asam hidroklorida dan rentan terhadap asidemia hiperkloremik, sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada insufisiensi ginjal.
2, mengurangi obat produksi amonia usus
(1) Laktulosa: Karena tidak ada enzim gula ganda di usus kecil untuk menghidrolisis laktosa, maka laktosa diuraikan menjadi asam laktat dan asam asetat oleh bakteri setelah masuk ke usus besar, membuat pH di usus menjadi asam, sehingga NH3 dapat dengan mudah menjadi NH+4; pada saat yang sama, penyerapan NH3 di usus besar juga dipengaruhi oleh pH di usus, ketika pH lebih rendah dari 5, mukosa kolon tidak lagi menyerap NH3, tetapi juga mengeluarkan NH3 ke usus. Selain itu, produksi asam laktat dan asam asetat meningkatkan tekanan osmotik dalam lumen usus, yang menyebabkan diare osmotik, yang sangat cocok untuk orang yang mengalami konstipasi. Laktulosida 45g/d secara oral dalam 3 dosis terbagi. Ini dapat secara signifikan memperbaiki gejala pasien dalam koma hepatik. Jika dosisnya tidak mencukupi, sulit untuk mencapai hasil. Telah dilaporkan bahwa 15% laktulosa 1000ml, setelah 1 jam enema rektal, dapat mengurangi konsentrasi amonia darah dan membuat koma hati secara signifikan lebih baik.
(2) Laktosa: disakarida, kebanyakan orang kekurangan laktase, sehingga tidak dicerna dan diserap, dan difermentasi oleh bakteri di usus besar untuk menghasilkan asam laktat, asam format, dll., Mirip dengan mekanisme kerja laktulosa, juga bisa enema. Penggunaan: 20% laktosa, 100ml setiap kali, 3 kali sehari, diminum.
(3) Cuka: cuka yang diencerkan dalam enema, pH 4-5, dapat mengurangi produksi dan penyerapan amonia dalam usus dan menurunkan amonia darah.
(4) Antibiotik: Urea dalam sirkulasi darah berdifusi ke dalam usus dan dipecah menjadi amonia oleh bakteri usus. Selain itu, bakteri juga memecah protein untuk menghasilkan amonia, terutama dalam kasus perdarahan gastrointestinal, menyebabkan peningkatan amonia darah yang signifikan. Oleh karena itu, penghambatan bakteri usus dapat mengurangi produksi amonia. Neomisin, antibiotik yang umum digunakan, dapat digunakan dalam kombinasi dengan laktulosa untuk meningkatkan penghambatan produksi amonia dan juga untuk meningkatkan toleransi terhadap protein makanan. Namun, tidak boleh dikonsumsi untuk jangka waktu yang lama karena dapat menyebabkan reaksi toksik pada ginjal dan VIII ke saraf otak karena penyerapan. Aminobenzil penisilin, kanamisin (kurang diserap bila diminum), balomisin atau metotreksat juga dapat digunakan.
(5) Laktase mentah (Epifermin, Biofermin): Mengandung basil asam laktat, yang dapat menguraikan gula dan menghasilkan asam laktat untuk meningkatkan keasaman dalam usus, menghambat reproduksi bakteri patogen usus, mengganggu pertumbuhan E. coli dan mengurangi produksi amonia. Saat menggunakan, perhatikan tanggal kadaluarsa, memiliki cukup laktobasilus hidup, minum 3-4g setiap kali, 3-4 kali sehari, tidak boleh dikombinasikan dengan antibiotik, obat antibakteri, adsorben.
3 . Antagonis antagonis neurotransmitter semu
(1) Asam amino rantai bercabang 3H (BCAA, 3H): Kelompok asam amino rantai bercabang termasuk leusin, isoleusin dan valin. Ini menghambat dan mengurangi masuknya asam amino aromatik (AAA) ke dalam otak, menghambat dan mengurangi produksi pseudo-neurotransmiter, meningkatkan fungsi sel otak dan memungkinkan pasien untuk bangun. Pada saat yang sama, BCAA dapat mengurangi penguraian protein dalam otot dan hati, sebagai sumber energi otot, dan juga mengisi kembali asam amino esensial yang kurang dalam organisme pasien, dan meningkatkan anabolisme protein. Konsentrasi asam amino rantai cabang 3H tiga kali lebih tinggi daripada FO80 di luar negeri. Tetesan intravena 4,26% BCAA 250ml dua kali sehari dapat membuat sebagian besar pasien dengan ensefalopati hepatik sirosis sadar. Namun, ini kurang efektif pada penyakit hati yang parah, dan rasio BCAA/AAA menurun lagi setelah menghentikan obat.
(2) 14 asam amino 800: Diformulasikan dengan 14 asam amino (termasuk leusin, isoleusin dan valin) dalam proporsi yang sesuai. Ini meningkatkan rasio BCAA / AAA dan menghambat dan mengurangi produksi pseudoneurotransmitter. Hal ini dapat meningkatkan kandungan protein plasma dan mengurangi nitrogen non-protein plasma dan kandungan nitrogen urea, yang kondusif untuk proliferasi hepatosit dan pemulihan fungsi hati. Untuk orang dengan koma hepatik sirosis, koma hepatik dengan hepatitis dan hipoproteinaemia dengan insufisiensi hepatik. 250ml dari 14 asam amino 800 per dosis dengan jumlah yang setara dengan 10% glukosa dua kali sehari. Kurangi setengahnya setelah sadar dan gunakan selama 10-15 hari.
(3) Levodopa (L-dopa): prekursor norepinefrin dan dopamin, melintasi sawar darah-otak dan dapat menghidupkan kembali pasien yang mengalami koma hepatik. Pada waktu normal, protein dihidrolisis menjadi asam amino dalam usus dan kemudian dibersihkan oleh aksi dekarboksilase, menghasilkan amina seperti feniletilamina dan coolamine, yang dipecah di hati. Namun demikian, pada gagal hati, amina ini tidak dapat dipecah di hati dan masuk ke dalam sistem saraf pusat melalui sirkulasi tubuh. Setelah dihidroksilasi pada posisi β dari rantai samping, feniletanolamin atau noretindron terbentuk, yang merupakan pseudo-neurotransmitter dengan struktur yang mirip dengan norepinefrin dan dopamin. Levodopa diubah menjadi dopamin dan norepinefrin dalam jumlah besar dalam sistem saraf pusat untuk menangkal pseudo-transmitter dan menghidupkan kembali pasien. Konsentrasi darah puncak tercapai setelah 1 jam pemberian oral dan periode setengah kehilangan adalah 1 hingga 3 jam. Karena dopamin terbentuk di hati setelah penyerapan, pada penyakit hati yang parah, pembentukan dopamin berkurang dan levodopa memasuki sistem saraf pusat untuk mengerahkan efek di atas. Hal ini dapat menyebabkan mual dan muntah karena eksitasi zona promosi kemoreseptor (CTI) di otak yang tertunda. Mungkin juga terjadi hipotensi postural.
4. Bromokriptin adalah agonis dopamin yang secara khusus menggairahkan reseptor dopamin. Mekanisme kerjanya mirip dengan levodopa. Ini efektif untuk ensefalopati hepatik kronis yang tidak dapat diatasi dan tidak digunakan untuk pengobatan ensefalopati hepatik akut.
VI. Pendarahan saluran cerna
(a) Prinsip-prinsip pengobatan perdarahan gastrointestinal
(ii) Obat-obatan terapeutik
1. Hormon hipofisis posterior Mengandung Vasopresin dan Oksitosin. Keduanya adalah peptida yang terdiri atas 9 asam amino dengan ikatan disulfida. Vasopresin menyempitkan kapiler viseral dan arteri kecil, mengurangi aliran darah portal dan menurunkan tekanan portal. Pada saat yang sama, pressin juga menyempitkan otot polos esofagus dan meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah. Oleh karena itu, pressin mengurangi aliran darah ke cabang lateral gastro-esofagus selama perdarahan varises, mencapai tujuan mengurangi perdarahan dan menghentikan perdarahan. Efek hormon hipofisis posterior dimulai setelah 3 sampai 5 menit injeksi intravena dan dipertahankan selama 20 sampai 30 menit. Mayoritas pressin dihancurkan di hati dan ginjal, sehingga harus dipertahankan. Jika terjadi perdarahan darurat, 10u ditambah 5% glukosa 20-40ml dapat diberikan secara intravena dan kemudian dipertahankan dengan infus 0,1-0,3u/menit. Perfusi arteri hormon hipofisis posterior digunakan untuk perdarahan arteri selain perdarahan varises. Namun, secara teknis sulit, komplikasi dapat terjadi dan tidak disukai. Karena pressin menyempitkan arteri koroner dan menyebabkan iskemia miokard, maka harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, terutama pada pasien dengan penyakit arteri koroner.
2.Vasodilator Nitrogliserin dan nyeri jantung secara langsung melebarkan pembuluh darah, dan nyeri jantung adalah penghambat saluran kalsium, menyebabkan pembuluh darah melebar. Saat cabang-cabang vena porta dan pembuluh intrahepatik melebar, tekanan portal menurun; pada saat yang sama, saat tekanan arteri menurun, secara refleks menyebabkan arteri viseral berkontraksi, yang selanjutnya mengurangi aliran darah portal dan menurunkan tekanan portal. Dalam kasus perdarahan dari vena varises esofagus yang pecah, jika dikombinasikan dengan hormon hipofisis posterior, efek hormon hipofisis posterior dalam meningkatkan tekanan darah dan menyempitkan arteri koroner dapat ditangkal, dan tujuan menurunkan tekanan portal dan menghentikan perdarahan dapat tercapai. Obat-obatan ini umumnya tidak digunakan sendiri untuk menghindari vasodilatasi dan penurunan tekanan darah.
3.Somatosatin (STT) secara selektif dapat melebarkan pembuluh darah visceral, sehingga mengurangi tekanan portal, kemanjurannya mirip dengan hormon hipofisis posterior, tetapi efeknya pada arteri koroner sangat kecil, periode setengah pengurangan adalah 1-4 menit. 50μg untuk pertama kali, dan kemudian 250-450μg / kg untuk pemeliharaan. Penghambat pertumbuhan juga dapat digunakan untuk penyebab lain perdarahan gastrointestinal.
4. Metoclopramide dan Domperidine adalah penghambat reseptor dopamin, yang digunakan sebagai terapi tambahan untuk perdarahan varises esofagus karena peningkatan tekanan sfingter esofagus bagian bawah dan peningkatan penyumbatan aliran darah persimpangan esofagus-lambung. Ini diberikan secara intramuskular dengan dosis 10mg per dosis setiap 6 hingga 8 jam. Domperidone tersedia sebagai supositoria, 60mg/dosis, dimasukkan ke dalam anus.
5. Antagonis reseptor H2 Obat-obatan ini dapat digunakan untuk perdarahan saluran cerna bagian atas yang disebabkan oleh penyakit maag, ulkus stres, refluks esofagitis, dll. Ketika reseptor H2 diblokir, sekresi asam lambung dihambat, sehingga mengurangi erosi mukosa dan lesi ulseratif serta mengendalikan pendarahan. Pada perdarahan saluran cerna atas akut, obat ini sering diberikan secara intravena. Metformin biasanya digunakan pada 400mg setiap 8 jam. Pada kasus yang parah, 400mg diberikan setiap 6 jam, dan hingga 100mg/jam dapat diberikan secara intravena. Dosis dikurangi ketika penyakit mereda dan dapat dialihkan ke pemberian oral. Furanilamide adalah penekan asam kuat dengan durasi kerja yang lama, 50mg per dosis setiap 8 jam, IV lambat. Dosis oral 150mg setiap 12 jam. Losec memiliki efek penghambatan yang lebih kuat. 1 hingga 2 kali sehari, 20mg setiap kali, secara oral, dan sediaan intravena.
6.Vasokonstriktor Digunakan untuk perdarahan gastrointestinal yang disebabkan oleh erosi mukosa dan ulserasi. Norepinefrin menggairahkan reseptor alfa dan menyempitkan arteri dan vena kecil. Jarang diserap setelah pemberian oral dan dengan cepat dihancurkan di usus oleh cairan usus alkali. Ini dapat diberikan secara oral atau melalui infus tabung gastrostomi untuk hemostasis lokal dalam kasus perdarahan saluran cerna bagian atas. Namun demikian, jika terdapat sejumlah besar darah di dalam perut, disarankan untuk mengaspirasinya sebelum memberikan obat dan membawa obat ke dalam kontak dengan lesi yang berdarah. Dalam beberapa tahun terakhir, injeksi langsung atau penyemprotan epinefrin pada konsentrasi 1:10.000 pada lesi perdarahan di bawah endoskopi dapat menghentikan perdarahan dengan segera.
7. Larutan Monsell (Monsell’s solusion) adalah besi sulfat alkali dengan rumus molekul Fe4(OH)2(SO4)5. Larutan ini adalah astringen kuat yang membentuk lapisan hitam kecoklatan pada luka berdarah untuk membekukan darah dan mencapai hemostasis; larutan ini juga menyebabkan dinding lambung berkontraksi dan meningkatkan hemostasis. Ini dapat digunakan untuk ulkus stres, gastritis hemoragik, penyakit maag, perdarahan setelah gastrektomi dan perdarahan dari varises esofagus. Larutan Meng tidak diserap dalam saluran pencernaan, tetapi memiliki iritasi gastrointestinal, rasa astringen dan keasaman yang kuat. Ini dapat dimasukkan melalui hidung atau dengan 4% natrium bikarbonat untuk menghilangkan ketidaknyamanan.
8. Skleroterapi Skleroterapi endoskopik pada vena esofagus telah menjadi pengobatan yang penting. Agen sklerosis disuntikkan di sekitar varises dan ke dalam vena untuk menyebabkan koagulasi dan nekrosis, hiperplasia fibrosa, kompresi vena, penebalan dinding dan embolisasi luminal, menghalangi aliran darah ke cabang samping lambung dan esofagus dan mencegah perdarahan ulang. Yang umum digunakan adalah ethoxysklerol (Aethoxysklerol) dan asam minyak hati ikan cod natrium (Sodmorrhuate).