①Gangguan endokrin: akibat kelebihan hormon perangsang melanosit (MSH), hormon adrenokortikotropik (ACTH), seperti penyakit Addison, penyakit Cushing, sindrom Nelson, tumor ovarium, pheochromocytomas ganas, dan pengobatan jangka panjang dengan ACTH. Melanosis juga lebih sering terjadi pada kehamilan, dengan penggunaan estrogen dan kontrasepsi yang mengandung estrogen. (ii) Penyakit metabolik: gejala melanosis seperti hemokromatosis, porfiria dari semua jenis dermatitis fotosensitif, hepatomegali, amiloidosis kulit, penyakit Gaucher, dll. (iii) Gangguan nutrisi: melanosis dapat dikaitkan dengan defisiensi vitamin A, vitamin B12, vitamin C, asam folat dan niasin, sindrom malabsorpsi, dll. Infeksi kronis: misalnya malaria, demam berdarah, schistosomiasis. Tumor: terlihat pada tumor yang menghasilkan ACTH dan MSH ektopik, misalnya kanker paru-paru, kanker pankreas, melanoma ganas stadium lanjut, keganasan karsinoma stadium lanjut. Melanosis kadang-kadang terlihat pada penyakit Hodgkin, limfosarkoma, dan leukemia limfositik kronis. (vi) Penyakit jaringan ikat: terlihat pada artritis reumatoid, penyakit diam, pansitopenia, dermatomiositis, lupus eritematosus sistemik. (vii) Melanosis farmakogenik: terlihat pada penggunaan klorokuin atau hidroksiklorokuin dalam jangka waktu lama, klorpromazin, butil dimetil sulfonat (busulfan), mustard nitrogen, siklofosfamid, arsenik, bismut, timbal, dan lain-lain. (8) Melanosis pada lesi kulit: infeksi kulit akut dan kronis, acanthosis nigricans, melanosis Riehl (Riehl’s), melanosis tarry, dan heterokromatosis kulit retikulopigmentasi. ⑨ Lainnya: penyakit hati kronis, steatosis hati, insufisiensi ginjal kronis, penyakit Whipple, dan melanosis lainnya.