Gambaran umum.
Seorang anak yang tinggi badannya kurang dari 2 standar deviasi atau di bawah persentil ke-3 dari rata-rata tinggi badan anak normal pada usia dan jenis kelamin yang sama, sering kali disebabkan oleh berbagai faktor patologis, didiagnosis secara klinis mengalami kekerdilan. Salah satu penyebab umum dwarfisme pada masa kanak-kanak adalah defisiensi hormon pertumbuhan (GHD). Hormon pertumbuhan (GH) adalah komponen yang sangat diperlukan dalam pertumbuhan manusia, terutama melalui stimulasi sekresi faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF-1) di hati, yang bekerja pada tulang dan tulang rawan untuk menyebabkan pertumbuhan tinggi badan, serta meningkatkan sintesis protein, mendorong pemecahan lemak dan mengatur keseimbangan air dan garam dalam tubuh untuk memastikan pertumbuhan manusia. Ini terus memainkan peran fisiologis dan metabolik yang penting setelah epifisis sembuh dan pertumbuhan tinggi badan berhenti.
Kekurangan hormon pertumbuhan dapat disebabkan oleh berbagai faktor, termasuk kekurangan sekresi hormon hormon pertumbuhan hipotalamus, lesi pada kelenjar hipofisis itu sendiri (misalnya cacat bawaan, tumor, trauma, kerusakan akibat radiasi), infeksi sistem saraf pusat, dan beberapa kelainan genetik. Defisiensi GH saja disebut defisiensi hormon pertumbuhan sederhana; defisiensi GH dengan defisiensi hormon lain disebut defisiensi hormon hipofisis multipel, di mana defisiensi gonadotropin (GSH) adalah yang paling umum, diikuti oleh defisiensi tirotropin (TSH), dan defisiensi hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang paling jarang terjadi.
I. Diagnosis defisiensi hormon pertumbuhan
Manifestasi klinis Perawakan pendek adalah manifestasi yang paling menonjol dari penyakit ini. Tinggi dan berat badan saat lahir biasanya normal, tetapi tingkat pertumbuhan melambat secara signifikan setelah usia satu tahun, dan kelambatan pertumbuhan menjadi lebih jelas seiring bertambahnya usia. Tinggi badan tipikal sering kali lebih dari 2 standar deviasi di bawah tinggi badan anak yang sehat dengan usia dan jenis kelamin yang sama, dan tinggi badan orang dewasa sangat tidak memuaskan, sering kali 1,5 standar deviasi di bawah tinggi badan rata-rata orang tua dan secara signifikan di bawah tinggi badan rata-rata orang dewasa. Laju pertumbuhan tinggi badan kurang dari 4-5 cm per tahun, tungkai proporsional dan sedikit gemuk, lemak perut menumpuk, wajah bulat dan berwajah bayi, suara bernada tinggi, tumbuh gigi dan perkembangan pusat penulangan tertunda, usia tulang sering lebih dari 2 tahun di belakang usia sebenarnya, dan kecerdasan normal. Berbagai kekurangan hormon hipofisis memiliki manifestasi klinis yang sesuai.
Jika defisiensi GH disertai dengan defisiensi GSH, anak masih akan kekurangan karakteristik seksual sekunder dan gonad tidak akan berkembang, dan pada akhirnya akan menjadi tidak subur. Manifestasi klinis meliputi nafsu makan yang kecil, imobilitas, kulit kasar, edema mukosa, konstipasi, takut dingin dan tidak responsif. Tes laboratorium menunjukkan penurunan T4, tetapi tidak ada peningkatan TSH. Kekurangan GH yang dikombinasikan dengan kekurangan ACTH dapat menyebabkan hipoglikemia, hipotensi, kelemahan, dan bahkan sinkop. Riwayat tindak lanjut dapat menunjukkan hipoglikemia pada periode neonatal, resolusi ikterus yang tertunda, mikropenis, atau cedera intrapartum.
Tes laboratorium khusus utama
Ada banyak faktor patologis yang dapat menyebabkan dwarfisme pada anak, sehingga diperlukan pemeriksaan komprehensif untuk menentukan penyebabnya, seperti usia tulang, elemen jejak, tiroid, fungsi hati dan ginjal, tes darah dan urin, glukosa darah, insulin, lipid, IGF-1 dan IGFBP-3, tes stimulasi hormon pertumbuhan, kadar hormon seks, USG, dan MRI hipofisis. Untuk anak perempuan dengan perawakan pendek, analisis kariotipe harus dilakukan untuk menyingkirkan kemungkinan sindrom Turner.
Pada orang normal, GH disekresikan dengan cara yang berdenyut. Pengukuran acak dari nilai basal GH tidak relevan secara klinis untuk diagnosis defisiensi GH pada kelenjar hipofisis. Di masa lalu, metode fisiologis yang digunakan untuk menyaring hormon pertumbuhan, seperti mengambil darah dari kelenjar hipofisis setelah berolahraga atau tidur untuk menentukan sekresi GH, telah dihilangkan karena kesalahan yang besar dalam tes. Saat ini, metode yang paling umum adalah dengan menstimulasi tingkat GH dalam tubuh dengan menggunakan tes stimulasi obat, dan mengamati perubahan dinamis GH dalam darah melalui pengambilan sampel darah di beberapa titik.
Obat perangsang yang lebih umum digunakan adalah arginin, colistin, dan levodopa. Jika kadar puncak GH kurang dari 10μg/L, diagnosis defisiensi hormon pertumbuhan dapat dikonfirmasi. Tes ini membutuhkan darah puasa dan biasanya dilakukan setelah anak berusia sekitar 4 tahun.
IGF-1 dan IGFBP-3 berguna untuk mendiagnosis kelainan pada sumbu pertumbuhan, dengan konsentrasi darah yang stabil, yang pertama tergantung pada usia dan status gizi, yang terakhir tidak terlalu bergantung pada usia dan tidak terpengaruh oleh kekurangan gizi. Tes ini sering digunakan sebagai tes skrining untuk anak-anak yang lebih muda dan anak-anak yang diduga mengalami kekurangan hormon pertumbuhan.
Usia Tulang dan MRI Usia tulang merupakan cerminan yang lebih akurat dari tingkat perkembangan seseorang sejak lahir hingga dewasa dan sering digunakan untuk analisis dan diagnosis penyakit endokrin, gangguan perkembangan dan nutrisi serta gangguan genetik dan metabolik. Pada anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan, usia tulang sering kali lebih dari 2 tahun lebih lambat dari usia yang sebenarnya. Pemeriksaan MRI (pencitraan resonansi magnetik) kranial dapat membantu mendeteksi tumor intrakranial atau cacat hipofisis bawaan.
Kriteria diagnostik untuk defisiensi hormon pertumbuhan
Diagnosis defisiensi hormon pertumbuhan harus terlebih dahulu menyingkirkan penyebab lain dari perawakan pendek, seperti sindrom Turner, hipotiroidisme, penyakit organik kronis, dan gangguan metabolisme tulang. Kriteria saat ini untuk mendiagnosis defisiensi hormon pertumbuhan adalah:
1. Tinggi badan kurang dari 2 standar deviasi dari rata-rata tinggi badan anak dengan usia dan jenis kelamin yang sama;
2. Usia tulang lebih dari 2 tahun lebih lambat dari usia sebenarnya;
3. Pertumbuhan tinggi tahunan < 4cm;
4, puncak sekresi GH kurang dari 10μg / L dalam dua tes stimulasi obat;
5 . Kerdil proporsional dengan lemak subkutan perut yang tinggi dan kecerdasan normal.
IV. Pengobatan defisiensi hormon pertumbuhan
Kekurangan hormon pertumbuhan adalah indikasi mutlak untuk penggunaan terapi GH. Telah digunakan secara klinis selama lebih dari setengah abad, dari hormon pertumbuhan yang berasal dari hipofisis pada tahun 1950-an hingga hormon pertumbuhan manusia rekombinan in vitro yang direkayasa secara genetik (rhGH) pada tahun 1985. Dalam 30 tahun terakhir, dengan perkembangan teknologi biologi molekuler yang berkelanjutan, rhGH yang saat ini digunakan secara klinis secara struktural identik dengan GH manusia, dengan kemurnian tinggi dan kualitas yang baik, dan telah digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia.
Untuk anak-anak yang didiagnosis dengan defisiensi hormon pertumbuhan, dosis rhGH harus 0,1 ~ 0,15 IU per kg berat badan per hari, disuntikkan secara subkutan setiap malam sebelum tidur, dan dapat digunakan hingga terjadi fusi epifisis. Bagi mereka yang telah memulai pengobatan pada masa pubertas (terutama mereka yang memiliki tinggi badan genetik rendah), dosis yang lebih tinggi umumnya direkomendasikan, hingga 0,15-0,2 IU per kg per hari. Tujuannya adalah untuk meniru sekresi GH yang tinggi secara normal selama masa pubertas dan mengatasi resistensi GH yang terjadi pada pertengahan dan akhir masa remaja serta untuk mendapatkan pertambahan tinggi badan pubertas yang normal.
Semakin dini perawatan dimulai dan semakin lama perawatan berlangsung, semakin baik hasilnya dan semakin besar bantuan untuk peningkatan tinggi badan seumur hidup. Pengobatan jangka pendek memiliki efek yang terbatas dan tidak terlalu penting. Setelah pengobatan, pertumbuhan akan terjadi, sehingga mengurangi perbedaan tinggi badan dengan anak-anak seusianya. Pengobatan biasanya dapat dimulai pada usia 4 minggu secara klinis, dan pada kasus yang parah setelah usia 2 tahun!
3. Pemantauan tindak lanjut, selama masa pengobatan, anak-anak harus ditindaklanjuti secara teratur untuk mengukur dan mencatat perubahan tinggi dan berat badan, dan memantau indikator pertumbuhan yang relevan sehingga masalah dapat diidentifikasi tepat waktu untuk memperbaiki dan menyesuaikan dosis obat untuk memastikan keefektifan pengobatan.
(1) Fungsi tiroid: Beberapa anak dapat mengalami hipotiroidisme subklinis setelah memulai pengobatan tanpa manifestasi klinis yang jelas, tetapi untuk memastikan keefektifan pengobatan GH, suplementasi tiroksin diperlukan untuk memperbaiki gejala secara tepat waktu.
(2) Kadar IGF-1 dan IGFBP-3 darah perlu dipantau secara teratur selama pengobatan untuk memastikan bahwa kadar IGF-1 dan IGFBP3 dipertahankan pada tingkat tertentu, yang merupakan indikator yang efektif untuk memastikan kemanjuran dan menghindari efek samping.
(3) Usia tulang: Ini harus ditinjau secara teratur setiap 6 bulan. Hal ini harus dipantau secara ketat bagi mereka yang mendekati masa pubertas dan mereka yang telah mencapai masa pubertas.
Kesimpulannya: Kekurangan hormon pertumbuhan adalah indikasi mutlak untuk hormon pertumbuhan manusia rekombinan, dan tinjauan terhadap hampir 60 tahun penggunaan klinis telah menunjukkan bahwa hormon ini jelas efektif dalam meningkatkan tinggi badan pada anak-anak dengan GHD, dan pengobatan jangka panjang aman dan efektif tanpa efek samping yang serius! Perawatan di bawah bimbingan seorang spesialis dan pemantauan tindak lanjut rutin terhadap indikator pertumbuhan yang relevan dapat menghindari efek samping rutin dan memastikan efektivitas perawatan. Semakin dini anak memulai pengobatan, semakin baik hasilnya dan semakin besar peningkatan tinggi badan seumur hidup.