Perawakan pendek idiopatik (ISS) adalah jenis retardasi pertumbuhan (dwarfisme) yang paling umum terjadi pada anak-anak, yang mengacu pada perawakan pendek proporsional yang etiologinya belum jelas. Ini adalah jenis retardasi pertumbuhan (dwarfisme) yang paling umum pada anak-anak. Tingginya lebih rendah dari 2 standar deviasi (SD) atau persentil ke-3 dari nilai rata-rata anak-anak dengan usia dan jenis kelamin yang sama, kecepatan pertumbuhan (GV) lambat, tetapi berat dan panjang lahir mencapai kisaran normal, dan nilai puncak eksitasi hormon pertumbuhan (GH) lebih dari 10 μg / L, dan kekurangan hormon pertumbuhan (GHD), penyakit endokrin, genetik-metabolik lainnya, dan penyakit lain seperti diabetes, diabetes melitus, dan penyakit lain seperti diabetes melitus tidak termasuk. Di klinik, defisiensi hormon pertumbuhan (GHD), penyakit endokrin, genetik dan metabolik lainnya, malnutrisi, dan penyakit kronis dikesampingkan sebagai penyebab retardasi pertumbuhan. Terapi penggantian dengan hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) Pada bulan Juli 2003, Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. (FDA) menyetujui penggunaan rhGH untuk pengobatan ISS, yang merupakan indikasi kelima yang disetujui oleh FDA untuk perawakan pendek yang bukan disebabkan oleh GHD, setelah sindrom Turner, sindrom Prader-Willi (PWS), insufisiensi ginjal kronis, dan kecil untuk usia kehamilan (SGA). Perawakan pendek merupakan indikasi untuk perawakan pendek non-GHD. Efektivitas rhGH terkait dengan usia saat pengobatan, usia tulang, dosis dan durasi pengobatan, serta sensitivitas individu terhadap rhGH. (1) Efektivitas Sebagian besar studi klinis telah menunjukkan bahwa meskipun tidak ada defisiensi GH pada anak-anak dengan ISS, pengobatan dengan rhGH dapat membantu meningkatkan GV dan tinggi badan orang dewasa akhir (FAH) pada anak-anak dengan ISS. Ada juga ketergantungan dosis yang jelas, yaitu kemanjuran dosis besar lebih baik daripada dosis kecil. (2) Keamanan Sejak kemunculan rhGH, telah ada sejarah hampir 30 tahun, dan aplikasi klinisnya semakin meningkat, karena sumbu endokrin GH-IGF-I (insulin-like growth factor-I) memainkan peran penting dalam regulasi pertumbuhan sel dan anti-apoptosis, yang telah menyebabkan kekhawatiran klinis tentang keamanan rhGH. rhGH telah digunakan dalam pengobatan ISS, dan hanya ada sedikit laporan tentang reaksi yang merugikan. Efek samping rhGH dalam pengobatan ISS jarang dilaporkan, dan sangat sedikit yang menyebabkan penghentian obat, yang sebagian besar disebabkan oleh ketakutan anak-anak terhadap jarum suntik. Banyak uji klinis telah meneliti risiko teoretis rhGH (misalnya, toleransi glukosa, hipertensi, perubahan kardiovaskular, perubahan trigliserida dan kolesterol, hipotiroidisme, peningkatan tekanan tengkorak jinak idiopatik, leukemia, dan tumor ganas lainnya), dan tidak menemukan efek samping yang signifikan. Kemp dkk. melaporkan analisis keamanan terhadap 8018 anak dengan ISS yang diobati dengan rhGH oleh Koperasi Studi Pertumbuhan Nasional Amerika Utara (NCGS), yang tidak menunjukkan adanya efek samping baru, dan beberapa efek samping yang lebih serius yang diamati (misalnya limfoma burkitt, diabetes melitus tipe 1, dan kejang interiktal) tidak meningkat secara signifikan sehubungan dengan prevalensi penyakit ini pada populasi umum. Perlu dicatat bahwa, meskipun pengobatan rhGH secara umum aman, indikasi untuk pengobatan harus dikontrol secara ketat, dan harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak dengan riwayat kanker dalam keluarga, riwayat tumor, riwayat radioterapi dan kemoterapi, anemia aplastik, sindrom Down, histiositosis Lonhans, dan faktor risiko kanker lainnya, dan untuk memantau tingkat IGF-I/IGFBP3 serta menyesuaikan rejimen pengobatan tepat waktu jika tingkat IGF-I meningkat secara signifikan. Untuk anak-anak dengan peningkatan IGF-I yang signifikan, rejimen pengobatan harus disesuaikan pada waktunya. (3) Dosis Dosis penguat yang efektif untuk ISS harus 0,15-0,2IU / (kg・d), mirip dengan sindrom Turner. Dalam indikasi lain sebelumnya untuk rhGH, telah terbukti bahwa kemanjuran dukungan pertumbuhan dosis tinggi lebih baik daripada dosis kecil, terutama untuk anak-anak yang memasuki masa pubertas, itu harus meniru peningkatan fisiologis sekresi GH selama akselerasi pertumbuhan pubertas dan mengadopsi pengobatan dosis yang lebih tinggi. Baru-baru ini, sebuah penelitian prospektif tentang pengobatan rhGH untuk anak-anak dengan ISS dilaporkan, yang bertujuan untuk mengamati hubungan antara tingkat peningkatan FAH dan dosis terapeutik. Baru-baru ini, penelitian telah mengusulkan bahwa dosis terapeutik rhGH harus didasarkan pada prinsip individualisasi, dan mengedepankan metode untuk menilai dan mengukur dosis terapeutik dan kemanjuran rhGH. Strategi terapeutik individual rhGH setidaknya harus mempertimbangkan dua aspek berikut ini: ketersediaan hayati obat secara in vivo; sensitivitas respons organisme terhadap rhGH. Efek biologis GH pada manusia adalah berkontribusi pada sintesis IGF-I, dan telah ditemukan bahwa kemanjuran yang meningkat dari GH eksogen terkait dengan tingkat IGF-I dengan cara yang positif. Telah ditemukan bahwa kemanjuran GH eksogen berkorelasi positif dengan tingkat IGF-I. Efektivitas pengobatan rhGH pada awalnya dapat dinilai dengan memantau tingkat IGF-I dalam darah tepi, dan dikombinasikan dengan perubahan GV setelah pengobatan, yang dapat digunakan sebagai dasar untuk menyesuaikan dosis obat. Pengobatan individual semacam ini dapat membantu mengeluarkan efek menguntungkan dari obat dan mengurangi efek samping. Banyak penelitian klinis telah menunjukkan bahwa sebagian besar ISS dapat diobati secara efektif dengan terapi rhGH individual. Dokter harus memberikan rencana pengobatan individual kepada setiap anak yang efektif dan bebas dari efek samping yang signifikan. (4) Frekuensi penyuntikan Dalam praktik klinis sebelumnya, terapi rhGH untuk anak GHD dan non-GHD telah terbukti lebih efektif bila disuntikkan setiap malam sebelum tidur, dan oleh karena itu penyuntikan setiap hari masih digunakan pada sebagian besar anak. (5) Durasi terapi Terdapat pemahaman yang relatif konsisten mengenai hubungan antara durasi terapi rhGH dan kemanjurannya pada anak-anak dengan ISS. Tahun pertama terapi menunjukkan peningkatan yang paling nyata pada GV dan HtSDS, dan efek pemacu pertumbuhan cenderung berkurang pada tahun-tahun berikutnya. Namun demikian, GV anak ISS prapubertas setelah menjalani pengobatan yang lama (hingga 7 tahun) masih lebih besar daripada tingkat sebelum pengobatan. Hal ini menegaskan bahwa pengobatan rhGH pada anak-anak dengan ISS menyebabkan peningkatan GV yang berkelanjutan, yaitu, pengobatan singkat meningkatkan GV, dan pengobatan yang lama berkontribusi pada peningkatan FAH. (6) Faktor-faktor yang memengaruhi kemanjuran Faktor-faktor yang memengaruhi kemanjuran dukungan pertumbuhan ISS (terutama efek positif pada FAH) pada umumnya sama dengan GHD, dan mereka termasuk tinggi basal pada awal pengobatan, GV, usia saat lahir (BA), usia dimulainya perkembangan seksual pubertas, GV pada tahun pertama pengobatan, dan usia saat perkembangan seksual dimulai pada masa pubertas. Ini termasuk tinggi basal pada awal pengobatan, GV, usia tulang (BA), usia awal perkembangan seksual pubertas, GV pada tahun pertama pengobatan, durasi pengobatan, tinggi badan yang diwariskan, dan panjang lahir. Semakin muda usia aktual pada awal pengobatan, semakin jelas keterlambatan BA, semakin rendah kadar GV dan IGF-I darah, dan semakin baik tinggi genetik, semakin baik hasilnya. Semakin signifikan peningkatan GV selama tahun pertama pengobatan, semakin besar kemungkinan FAH akan bermanfaat; di sisi lain, jika tidak ada peningkatan GV yang signifikan selama tahun pertama pengobatan, penghentian obat dapat dipertimbangkan. Kesimpulannya, penggunaan terapi penggantian hormon pertumbuhan manusia rekombinan rhGH untuk anak-anak dengan ISS dapat secara efektif meningkatkan laju pertumbuhan tahunan dan meningkatkan tinggi badan seumur hidup, dan penggunaan jangka panjang obat ini aman dan efektif, tanpa efek samping yang serius, Peningkatan tinggi badan seumur hidup anak-anak dengan ISS berkorelasi dengan usia dimulainya pengobatan, durasi pengobatan, dan dengan cara yang bergantung pada dosis.