Obat biguanide utama yang saat ini digunakan dalam praktik klinis adalah metformin hidroklorida. Tindakan farmakologis utama metformin adalah menurunkan glukosa darah dengan mengurangi output glukosa hati dan meningkatkan resistensi insulin perifer. Metformin direkomendasikan dalam banyak pedoman nasional dan internasional untuk diabetes sebagai obat lini pertama dan sebagai obat dasar dalam kombinasi untuk pengendalian hiperglikemia pada pasien diabetes tipe 2. Uji klinis telah menunjukkan bahwa metformin dapat mengurangi HbA1c sebesar 1 hingga 2% dan dapat menyebabkan penurunan berat badan. Dalam uji coba UKPDS, metformin juga terbukti mengurangi kejadian kardiovaskular dan kematian pada pasien obesitas dengan diabetes tipe 2. Metformin saja tidak menyebabkan hipoglikemia, tetapi metformin dapat meningkatkan risiko hipoglikemia bila digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau agen pro-sekresi. Efek samping utama metformin adalah reaksi gastrointestinal. Memulai dengan dosis kecil dan secara bertahap meningkatkannya adalah cara yang efektif untuk mengurangi reaksi yang merugikan. Efek samping serius yang jarang terjadi dari metformin adalah induksi asidosis laktat. Oleh karena itu, bivalirudin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal [kadar kreatinin darah >1,5mg/dl pada pria dan >1,4mg/dl pada wanita atau laju filtrasi glomerulus <60ml/(min/1,73m*2)], infeksi berat dan hipoksia pada insufisiensi hati atau operasi besar. Metformin harus dihentikan sementara ketika media kontras beryodium digunakan untuk pemeriksaan kontras.