Penyebab pasti kanker kandung empedu masih belum jelas, tetapi umumnya diyakini terkait dengan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu, mungkin karena stimulasi kronis jangka panjang dari batu, mengakibatkan hiperplasia mukosa dan degenerasi kandung empedu dan kemudian kanker. Kanker kandung empedu sebagian besar terjadi di dalam tubuh kandung empedu, dan adenokarsinoma invasif adalah yang paling umum, dengan keganasan yang tinggi, pertumbuhan yang cepat, metastasis awal dan ekstensif, yang dapat langsung menyusup ke dalam hati yang berdekatan, duodenum, usus besar transversal dan jaringan lainnya, serta bermetastasis ke saluran kandung empedu dan kelenjar getah bening di sekitar hepatoportal.