Sindrom Kallmann, juga dikenal sebagai hipogonadisme hipogonadotropik dengan hilangnya indera penciuman, adalah kelainan genetik bawaan. Pertama kali dinamai Kallmann pada tahun 1944 ketika ia melaporkan sembilan kasus hipogonadisme familial pada pria dengan kehilangan penciuman atau hiposmia. Penyakit ini bersifat familial atau sporadis dan dapat terjadi pada kedua jenis kelamin, dengan insidensi sekitar 1/10.000 pada pria dan 1/50.000 pada wanita.1 Patogenesis Selama perkembangan embrionik manusia, saraf penciuman di rongga hidung mentransmisikan indera penciuman ke hipotalamus dan bagian lain dari otak. Saraf olfaktorius selesai pada sekitar hari ke-25 perkembangan embrio. Sel-sel GnRH yang terjadi di rongga hidung melakukan perjalanan ke atas saraf penciuman selama perkembangan embrionik ke hipotalamus, berhenti di nukleus arkuata hipotalamus. Di sana neurogen GnRH mengeluarkan GnRH, yang merangsang kelenjar hipofisis untuk mengeluarkan LH dan FSH, dua yang terakhir ini merangsang gonad untuk menghasilkan testosteron (atau androgen) dan sperma (telur). Ketika saraf penciuman kurang berkembang atau tidak mencapai hipotalamus, neurogen GnRH tidak mencapai hipotalamus dan dengan demikian tidak dapat mensekresikan GnRH di tempat normalnya, sehingga mempengaruhi fungsi fisiologis reproduksi. Hal ini kemudian menjelaskan mengapa gangguan fisiologi reproduksi sering berdampingan dengan disfungsi penciuman pada pasien dengan sindrom Kalman. Gen yang terkait dengan sindrom Kalman, suatu kelainan genetik, adalah KALIG-1, yang terletak pada lengan pendek kromosom X dan merupakan gen yang besar dengan sekitar 200.000 pasang basa. Sebaliknya, mereka yang memiliki indera penciuman yang normal sebelumnya disebut sebagai hipogonadisme hipogonadotropik idiopatik karena mutasi pada gen untuk hormon pelepas gonadotropin, yang terletak pada lengan pendek kromosom 8. Manifestasi klinis termasuk hipogonadisme dengan hilangnya bau atau hiposmia, ukuran testis yang kecil dan tidak adanya spermatogenesis pada laki-laki dan, dalam beberapa kasus, kriptorkismus. Pada wanita, terdapat amenorea primer dan genitalia internal dan eksternal bersifat kekanak-kanakan. Jarang, pasien mungkin memiliki kombinasi bibir sumbing, celah langit-langit, kriptorkismus, tuli, buta warna dan kelainan ginjal. Kadar testosteron serum (T) rendah pada pria dan kadar estradiol (E2) rendah pada wanita. Hormon luteinising (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) rendah pada pasien pria dan wanita. Sindrom Kallmann ditandai dengan respon yang baik atau tertunda terhadap tes eksitasi GnRH. Kelainan morfologi organ penciuman paling baik dideteksi oleh MRI. Tujuan pengobatan dibagi menjadi 4 langkah: 1) pertama-tama mempromosikan perkembangan karakteristik seksual sekunder; 2) untuk memiliki kehidupan seks yang normal; 3) untuk mempromosikan produksi sperma dan menginduksi kesuburan; 4) untuk mempertahankan kualitas hidup yang normal dan mencegah terjadinya osteoporosis. Saat ini, androgen terutama digunakan untuk mencapai tujuan pertama. Mengobati pasien pria dengan sindrom Kallmann dengan human chorionic gonadotropin (hCG) dan gonadotropin menopause (HMG) atau dengan pompa GnRH dapat meningkatkan perkembangan karakteristik seksual sekunder, meningkatkan ukuran testis dan meningkatkan spermatogenesis, dan beberapa pasien telah melahirkan. Pada wanita, HMG dapat digunakan untuk menginduksi ovulasi dan mendapatkan kehamilan. Penggantian hormon diperlukan untuk pemeliharaan kualitas hidup seumur hidup dan pemeliharaan massa tulang.