Perkembangan penyakit pada hepatitis B kronis mengancam jiwa dan pasien perlu diberi terapi antivirus yang agresif untuk memperbaiki perkembangan penyakit dan mengurangi risiko sirosis dan kanker hati. Ada tiga titik akhir yang diakui secara internasional untuk pengobatan hepatitis B kronis: pengurangan virus HBV hingga di bawah tingkat yang dapat dideteksi selama pengobatan adalah titik akhir yang tidak memuaskan, dan pengobatan berkelanjutan diperlukan untuk mencapai respons ini, dengan tingkat kekambuhan yang tinggi setelah obat dihentikan; konversi serologis HBeAg yang berkelanjutan setelah penghentian adalah titik akhir pengobatan yang memuaskan, dan mencapai titik akhir pengobatan ini memungkinkan untuk tidak kambuh setelah penghentian; dan pembersihan HBsAg yang berkelanjutan setelah penghentian adalah pengobatan yang ideal Titik akhir pengobatan yang ideal adalah pembersihan HBsAg yang berkelanjutan setelah penghentian obat. Dari ketiga titik akhir pengobatan ini, pembersihan HBsAg, yaitu kesembuhan klinis, memaksimalkan risiko sirosis dan kanker hati dan dianggap sebagai skenario kasus terbaik untuk pengobatan, mendekati “kesembuhan”. Data menunjukkan bahwa kejadian kanker hati adalah 0,1%, <0,1% dan 0,02% untuk ketiga titik akhir pengobatan ini. Di antara agen antivirus saat ini, interferon kerja panjang memiliki efek antivirus dan imunomodulator, mencapai konversi serologis HBeAg yang tinggi dan pembersihan HBsAg, yaitu keuntungan dalam hal penyembuhan klinis. Data menunjukkan bahwa analog nukleosida memiliki konversi serologis HBeAg yang rendah dan tingkat pembersihan HBsAg pada pengobatan jangka panjang, terutama pembersihan HBsAg sekitar 1%, yang mendekati tingkat pembersihan alami tanpa pengobatan. Sebaliknya, pengobatan interferon alfa-2a pegilasi untuk HBeAg-positif, juga dikenal sebagai triple-positif mayor, pasien dengan hepatitis B kronis memiliki tingkat konversi serologis HBeAg lebih dari 61% pada 24 minggu setelah penghentian pengobatan. Setelah serokonversi HBeAg diperoleh dengan terapi interferon jangka panjang, kemanjurannya lebih tahan lama. Pasien dengan serokonversi HBeAg pada 24 minggu setelah penghentian obat dapat mencapai tingkat respons yang tahan lama sebesar 86% pada 1 tahun setelah penghentian obat, dan pasien tersebut dapat mencapai tingkat pembersihan HBsAg sebesar 30% pada 3 tahun setelah penghentian obat. Jadi, apakah semua pasien dengan triple yang mayor dapat mencapai hasil ini atau hasil yang lebih baik dengan pengobatan interferon alfa-2a pegilasi? Untuk mencapai hasil yang baik, pertama-tama Anda harus mendapatkan waktu pengobatan yang tepat. Faktanya, sebagian besar pasien ini adalah pembawa virus hepatitis B tanpa gejala yang berada dalam kondisi toleransi kekebalan. Presentasi klinisnya adalah bahwa meskipun HBeAg positif dan kadar DNA HBV tinggi (seringkali >107 kopi/ml), kadar transaminase normal dan tidak ada kelainan histologis yang signifikan atau hanya radang ringan pada hati. Ini berarti bahwa virus HBV dan sistem kekebalan tubuh hidup berdampingan secara damai, tidak menyebabkan kerusakan hati, dan obat antivirus yang tersedia tidak efektif dan pengobatan antivirus umumnya tidak dilakukan. Periode toleransi kekebalan tubuh dapat berlangsung selama beberapa tahun atau bahkan beberapa dekade. Selama fase ini, Anda harus terus melakukan pemantauan tindak lanjut untuk memantau kondisi Anda. Jika ditemukan peningkatan serum aminotransferase, koeksistensi yang damai ini rusak dan fase pembersihan kekebalan memasuki fase pembersihan kekebalan, ketika fungsi autoimun mulai memainkan peran pembersihan kekebalan, dan pada saat inilah terapi antivirus dapat digunakan untuk melipatgandakan efeknya jika diterima baik dari dalam maupun dari luar. Jelas bahwa fase pembersihan kekebalan adalah waktu yang tepat untuk mengobati dengan interferon alfa-2a pegilasi. Secara khusus, pasien yang berada dalam fase pembersihan kekebalan dan imunokompeten, yaitu dengan kadar DNA HBV rendah (di bawah 10 kopi/ml) dan kadar ALT tinggi (5-10 kali di atas batas atas normal) adalah pasien yang menguntungkan untuk pegylated interferon alfa-2a, karena pasien-pasien ini memiliki peluang yang lebih baik untuk diobati dan mencapai kesembuhan klinis. Kedua, menyesuaikan rejimen pengobatan sesuai dengan respons pasien selama pengobatan juga dapat menghasilkan hasil yang lebih baik. Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa perubahan kuantifikasi HBsAg selama pengobatan interferon alfa-2a pegilasi memprediksi konversi serologis HBeAg setelah penghentian obat. Semakin besar penurunan HBsAg pada 24 minggu pengobatan, semakin tinggi tingkat konversi serologis HBeAg di masa depan. Jadi berapa banyak pasien yang termasuk dalam kategori beruntung ini? Hasil penelitian menunjukkan bahwa lebih dari 80% pasien dengan kuantifikasi HBsAg di bawah 20.000 IU/ml pada 24 minggu pengobatan, hampir separuhnya akan menunjukkan konversi serokonversi HBeAg enam bulan setelah akhir pengobatan. Apa yang dapat dilakukan untuk pasien yang tidak termasuk dalam kategori respons ini? Pengujian kuantifikasi HBsAg secara teratur sebelum dan selama pengobatan dan memberikan rejimen pengobatan yang berbeda berdasarkan perubahan kuantifikasi HBsAg dapat meningkatkan hasil. Rejimen pengobatan yang direkomendasikan oleh para ahli adalah: pasien dengan HBsAg ≤1500 IU/ml pada 24 minggu pengobatan diharapkan mendapatkan hasil terbaik, biasanya 48 minggu pengobatan dengan Pyroxin akan mencapai hasil yang baik; pasien dengan HBsAg 1500-20.000 IU/ml pada 24 minggu perlu diobati hingga 72 minggu untuk mendapatkan hasil yang lebih baik; sebagian kecil pasien dengan HBsAg ≥20.000 IU / mL pada 24 minggu dan Sejumlah kecil pasien dengan HBsAg ≥ 20.000 IU/mL pada 24 minggu dan DNA HBV ≥ 5,0 lgcopies/ml lebih sulit untuk mencapai hasil yang baik dan dapat dipertimbangkan untuk terapi analog nukleosida (asam) kombinasi. Kesimpulannya, pegylated interferon alfa-2a adalah pengobatan pilihan untuk mencapai kesembuhan klinis pada pasien dengan kembar tiga mayor, dan pedoman NICE terbaru dengan jelas menyatakan bahwa obat ini harus digunakan sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk pengobatan utama pasien hepatitis B kronis, dengan analog nukleosida sebagai pengobatan lini kedua jika terjadi kegagalan pengobatan atau intoleransi. Penggunaan klinis pegylated interferon alfa-2a dengan pengaturan waktu yang tepat dan penyesuaian rejimen pengobatan sesuai dengan respons selama pengobatan dapat meningkatkan kemanjuran dan meningkatkan peluang untuk mencapai kesembuhan klinis.