Sindrom Gitelman, pertama kali dilaporkan pada tiga pasien pada tahun 1966, adalah penyakit tubulus ginjal resesif autosomal yang ditandai dengan hipokalsemia, alkalosis hipokloremik, dan tekanan darah normal, dan sering kali dikaitkan dengan hipokalsemia dan hipomagnesia. Etiologi dan patogenesis Sindrom Gitelman disebabkan oleh hipofungsi kotransporter Na/Cl pada tubulus distal. cDNA untuk kotransporter Na/Cl (NKCC) telah dikloning pada 16q13 dan gen yang mengkode NKCC mengalami mutasi pada pasien sindrom Gitelman. Dengan kata lain, defek pada sistem kotransporter Na+/Cl- pada bagian kortikal tubulus distal mendasari patogenesis GS. gangguan reabsorpsi Na+ dan Cl- menyebabkan hipovolemia sirkulasi ringan, yang menstimulasi sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang mengakibatkan peningkatan reabsorpsi Na+ dan air oleh sel-sel utama dari bagian meduler tubulus distal, suatu proses yang mengeluarkan K+; sekresi H+ dan penyerapan Cl- menjadi terganggu. Proses ini akan mengakibatkan keluarnya K+ ; sekresi H+ dan penyerapan Cl – terganggu sebagai penyebab alkalosis metabolik. Penyebab hipokalsemia dan hipomagnesaemia tidak sepenuhnya dipahami. Hal ini diduga terkait dengan penyerapan Ca++ yang tinggi oleh tubulus distal karena: (1) berkurangnya reabsorpsi Na+ mengaktifkan pompa Na+2 Ca++ membran sel basal (yang mengalirkan Ca++ intraseluler ke dalam pembuluh darah dan menyerap Na+ ke dalam sel), yang pada gilirannya membuka saluran kalsium membran sel apikal dan meningkatkan reabsorpsi Ca++ pada urin primer. (2) Mengurangi reabsorpsi Cl – menurunkan kadar Cl intraseluler, meningkatkan polarisasi membran sel apikal dan menstimulasi penyerapan Ca++ ke dalam sel. Juga telah disarankan bahwa pengurangan ringan cairan ekstraseluler meningkatkan reabsorpsi Ca++ di tubulus proksimal. Mengenai penyebab hipomagnesaemia pada pasien GS, beberapa penulis berpendapat bahwa hal ini terkait dengan berkurangnya reabsorpsi magnesium di tubulus distal, yang mekanismenya belum jelas. Demikian pula, cacat pada sistem cotransportasi Na + / Cl – diakibatkan oleh perubahan pada gen yang mengkode membran. Manifestasi klinis sindrom Gitelman ditandai dengan hipokalemia, hiponatremia, dan hipovolemia, mirip dengan yang terkait dengan diuretik tiazid, dengan peningkatan sekunder pada renin dan angiotensin, peningkatan aldosteron yang tidak signifikan atau normal, serta hipokalsemia dan hipomagnesemia. Namun, manifestasi klinis dari penyakit ini dapat menjadi rumit dan fenotipe klinisnya sangat bervariasi. Penyakit ini sering terjadi pada remaja atau orang dewasa, dan bayi serta anak-anak sering terlihat mengalami retardasi pertumbuhan dan kejang-kejang, sementara beberapa pasien tidak memiliki tanda atau gejala, seringkali dengan kelainan biokimiawi sebagai manifestasi pertama. Beberapa pasien datang dengan mudah lelah, kelemahan otot, kelemahan episodik dan kejang-kejang pada tangan dan kaki, yang sering kali disertai dengan sakit perut, muntah dan demam. Periode asimtomatik bisa berlangsung lama, sehingga beberapa kasus tidak terdiagnosis hingga dewasa, dan poliuria serta retardasi pertumbuhan tidak terlihat jelas. Diagnosis sindrom Gitelman dapat dibuat dalam kasus ini dalam konteks riwayat dan pengobatan, tetapi diagnosis pasti GS memerlukan tes pembersihan klorida dan pengujian mutasi. Penyakit ini perlu dibedakan dari sindrom Bartter dan asidosis tubulus ginjal. Pengobatan Diperlukan rejimen magnesium seumur hidup. Magnesium klorida sering digunakan untuk memperbaiki sebagian hipomagnesaemia untuk mencegah kejang-kejang; dan untuk menggantikan hilangnya klorida. Kadang-kadang garam kalium dan obat anti-aldosteron seperti ambrisentin diberikan.