Perawatan Pelestarian Tungkai untuk Tumor Tulang III – Kemoterapi

     Kemoterapi adalah prasyarat dan fondasi terapi pemeliharaan anggota tubuh, dan hanya beberapa agen kemoterapi baru yang telah diperkenalkan sejak tahun 1970-an, dengan uji klinis yang mengarah pada perbaikan terus menerus dalam kemanjuran pengobatan. Penelitian dalam beberapa dekade terakhir telah difokuskan pada kombinasi obat kemoterapi, penggunaan obat kemoterapi dengan rute pemberian yang berbeda, dan meningkatkan dosis pemberian.  Untuk menentukan rejimen kemoterapi, penilaian histologis dan stadium tumor harus diklarifikasi terlebih dahulu. Tumor dengan sedikit metastasis jauh umumnya lebih kecil kemungkinannya untuk diobati dengan kemoterapi sistemik. Di antara tumor tulang dan jaringan lunak, osteosarkoma adalah salah satu dari sedikit tumor yang kemoterapi adjuvan memiliki efek yang pasti. Regimen kemoterapi untuk sarkoma Ewing sebagian besar sudah mapan. Peran kemoterapi sistemik pada sarkoma jaringan lunak lainnya tidak definitif. Namun, ketika sarkoma jaringan lunak mengembangkan metastasis, kemoterapi sistemik, terutama adriamisin, umumnya diberikan.  Kemoterapi neoadjuvant (juga dikenal sebagai kemoterapi induksi dan kemoterapi pra operasi) adalah kemoterapi yang diberikan sebelum reseksi bedah tumor setelah diagnosis yang jelas pada biopsi.9 Pada tahun 1982, Rosen9 mengusulkan prinsip-prinsip kemoterapi neoadjuvan, yang terutama mencakup aplikasi kemoterapi dosis tinggi praoperasi dan penentuan tingkat nekrosis tumor: Tujuan kemoterapi dosis tinggi praoperasi adalah untuk memberikan kemoterapi sistemik awal Tujuan kemoterapi dosis tinggi praoperasi adalah untuk memberikan kemoterapi sistemik awal untuk menghilangkan metastasis mikroskopis di paru-paru dan meningkatkan kelangsungan hidup pasien; setelah kemoterapi, nekrosis tumor primer dan pengurangan volume memberikan batas bedah yang lebih aman untuk operasi pengawetan anggota tubuh, sehingga meningkatkan tingkat pengawetan anggota tubuh dan mengurangi tingkat kekambuhan. Hal ini juga memungkinkan penggunaan periode kemoterapi pra operasi untuk desain dan fabrikasi prostesis. Tentukan tingkat nekrosis setelah reseksi tumor (klasifikasi Huvos) dan tentukan rejimen kemoterapi pasca operasi berdasarkan tingkat nekrosis.10 Provisor et al.10 melaporkan bahwa untuk kasus dengan nekrosis tumor >95% dan respons histologis yang baik, CCG782 digunakan untuk mempertahankan rejimen B untuk tiga program dengan HDMITX, VCR, BCD, DOX. Setelah bertahun-tahun praktik klinis, prinsip kemoterapi neoadjuvant Rosen telah terbukti efektif, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun lebih dari 80% dan tingkat pelestarian anggota tubuh 85% pada pasien dengan osteosarkoma. Kemoterapi induksi juga saat ini digunakan dalam pengobatan beberapa sarkoma jaringan lunak, tetapi kemanjurannya masih harus diklarifikasi.  Kemoterapi intervensi dianggap sebagai kemoterapi lokal di mana konsentrasi tinggi obat kemoterapi dapat memasuki sel tumor secara langsung melalui difusi dan memberikan efek sitotoksik pada tumor secara langsung dalam bentuk asli molekul obat (tanpa inaktivasi hati). Ini memiliki efek samping yang lebih rendah daripada kemoterapi sistemik, memperpendek interval dosis, dan membantu meningkatkan efek membunuh pada sel tumor. Hal ini meningkatkan intensitas dosis obat lokal sekaligus mengurangi distribusi obat dalam jaringan normal, dan penelitian domestik14 dan aplikasi klinis telah dilakukan di bidang ini. Kemoterapi intervensi meliputi kemoterapi perfusi arteri lokal, kemoterapi embolisasi arteri, dan kemoterapi arteri implantasi subkutan.  Dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian yang berfokus pada apakah peningkatan intensitas terapi dosis obat dapat meningkatkan kemanjuran kemoterapi. Hal ini karena telah diperdebatkan bahwa ada kurva efek-dosis untuk kemoterapi dan oleh karena itu meningkatkan intensitas pengobatan akan membunuh lebih banyak sel tumor dan berpotensi meningkatkan keberhasilan pengobatan. Salah satu kemajuan terpenting dalam terapi yang didukung kemoterapi adalah penggunaan faktor perangsang sel koloni. Penyelamatan dengan transplantasi sel punca autologus dapat lebih meningkatkan intensitas pengobatan. Tidak jelas mana yang lebih penting untuk kemanjuran, dosis total atau intensitas dosis yang difraksinasi dalam kemoterapi untuk tumor konvensional tulang dan jaringan lunak.  Kemajuan yang terbatas dalam kemoterapi untuk tumor sistem otot rangka selama 5 sampai 10 tahun terakhir menunjukkan bahwa efikasi yang dicapai dengan meningkatkan intensitas terapi telah mencapai batasnya dan bahwa pendekatan terapi baru mungkin perlu diselidiki untuk mencapai hasil kemoterapi yang lebih baik. Pendekatan Target adalah konsep terapi obat yang muncul. Obat kemoterapi yang digunakan sebelumnya tidak spesifik dan bertindak dengan merusak DNA semua sel, sementara sebagian besar obat antitumor yang dikembangkan di bawah konsep penargetan molekuler bertindak secara khusus pada jalur molekuler abnormal sel tumor, sehingga membunuh mereka secara lebih spesifik dan efektif.