Reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia-2 (HER2) adalah tiga pendorong yang paling umum, dan saat ini tersedia obat untuk masing-masing pendorong. Ketika kanker payudara didorong oleh faktor yang tidak diketahui, hanya ada sedikit pilihan pengobatan. Dalam hal ini, kanker payudara tanpa ER, PR atau HER2 tidak dianggap sebagai hormon-driven dan dikenal sebagai kanker payudara triplenegativ. Ou Jianghua, Departemen Bedah Payudara, Rumah Sakit Kanker Xinjiang Sepuluh tahun yang lalu, para peneliti di Pusat Kanker Universitas Colorado (AS) menambahkan anggota lain ke daftar pendorong kanker payudara – reseptor androgen (AR). Studi minggu ini menandai tonggak penting dalam uji klinis yang menargetkan pertumbuhan kanker payudara jenis ini. Faktanya, 75 persen kanker payudara dan sekitar 20 persen kanker payudara triple-negatif positif untuk AR. Memblokir AR mungkin dapat menghentikan pertumbuhan beberapa kanker payudara triple-negatif. Kemoterapi, radiasi dan pembedahan telah lama menjadi satu-satunya pilihan pengobatan untuk jenis kanker yang sangat agresif ini. Menurut Anthony Elias, MD, kepala program kanker payudara di University of Colorado Cancer Center, “Karya ini adalah contoh ringkas dari jenis penelitian onkologi yang sekarang tersedia. Kami melihat sesuatu di klinik dan kemudian melakukan penelitian di laboratorium. Sekarang kami sangat senang melaporkan bahwa hasil kerja laboratorium kembali ke klinik lagi dengan potensi yang sangat nyata untuk memberi manfaat bagi pasien kanker.” Pekerjaan ini dimulai pada tahun 2001 ketika Elias mengamati di klinik bahwa kanker payudara ER-positif merespons dengan buruk atau hanya sementara terhadap terapi pemblokiran estrogen dan memberi tahu koleganya, Dr Jennifer Richer, tentang fenomena ini. Dalam kasus-kasus ini, beberapa faktor lain yang mendorong kanker. Apa sebenarnya jalurnya? Richer mengkonfirmasi melalui penelitiannya bahwa itu adalah AR. Telah lama disepakati bahwa androgen (termasuk testosteron) adalah pendorong kanker prostat. Dr Richer pertama kali menyelidiki obat eksperimental Medivation Pharmaceuticals, MDV-3100, menggunakan kultur sel dan model hewan. Biasanya, hormon bekerja dengan mengikat reseptor di sitoplasma, dan hormon serta kompleks reseptor kemudian memasuki sel. MDV-3100, sekarang dikenal sebagai enzalutamide, baru-baru ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker prostat. MDV-3100 mencegah AR memasuki nukleus dan oleh karena itu sinyal untuk pertumbuhan sel tidak dapat disampaikan. Menariknya, kanker payudara ER-positif juga rentan terhadap obat ini, dan Richer menjelaskan bahwa pensinyalan estrogen ke nukleus dengan cara ini mengharuskan AR hadir dalam nukleus (yang kontra-intuitif). Dengan demikian, enzalutamin memiliki beberapa aplikasi potensial dalam pengobatan kanker payudara: sebagai obat lini pertama untuk pengobatan kanker AR-positif dengan atau tanpa pendorong hormonal lainnya; sebagai obat lini kedua untuk tumor yang mengadopsi ketergantungan AR karena mutasi yang mengakibatkan hilangnya ketergantungan ER atau HER-2; dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menargetkan hormon lain untuk menghentikan kanker dari bergerak menuju ketergantungan AR di tempat pertama atau untuk menggantikan terapi yang ada untuk pengobatan kanker payudara estrogen-positif, yang dianggap rentan terhadap terapi anti-androgen tersebut. Setelah mengamati “tidak ada toksisitas tambahan”, Elias mengharapkan uji klinis Enzalutamide Tahap I yang sedang berlangsung pada kanker payudara triple negatif untuk maju ke Tahap II, dari menyediakan data keamanan hingga menunjukkan data kemanjuran. Selain di CU Cancer Center, uji coba ini juga akan dilakukan di Memorial Sloan-Kettering Cancer Center dan Karmanos Cancer Institute, dan Richer dan Elias akan mempresentasikan data penelitian tambahan dari pekerjaan mereka dalam kanker payudara androgen-positif ke Simposium Kanker Payudara pada bulan Desember. Dengan validasi target baru, Richer dan Elias mungkin akan segera menawarkan agen terapi baru yang kuat untuk kelas kanker payudara yang dapat menghindari terapi saat ini.