Adefovir memiliki aktivitas antivirus paling rendah, tetapi angka kejadian resistensi lebih rendah dibandingkan lamivudine dan tebivudine, dengan 1,6 persen resisten pada 2 tahun pengobatan dan 3 persen resisten pada 3 tahun. Namun, obat ini lebih murah dan memiliki tingkat resistensi yang rendah, sehingga banyak digunakan di klinik! Dalam beberapa tahun terakhir, dengan bertambahnya jumlah tahun pasien yang menggunakan obat ini, kemunculan klinis beberapa pasien yang resisten terhadap obat, manifestasi awal pasien dari peningkatan HBVDNA, diikuti dengan kelainan fungsi hati. Pengujian klinis situs resistensi dapat berupa 236T, 180 atau 181V atau T. Beberapa pasien memiliki varian 181; setelah pemberian awal adefovir dengan peningkatan HBVDNA, apakah perlu beralih ke entecavir atau menambahkan lamivudine atau telbivudine? Pada saat ini, perlu dilakukan tes untuk mencari lokasi resistensi, dan kemudian memilih obat sesuai dengan lokasi resistensi, sehingga mengurangi kemungkinan resistensi ulang atau pengobatan yang tidak efektif.