Kanker payudara adalah keganasan yang paling umum di kalangan wanita di Tiongkok. Sekitar 7% pasien kanker payudara di negara maju berusia kurang dari 40 tahun dan didiagnosis menderita kanker payudara. Usia onset kanker payudara yang lebih dini dapat dikaitkan dengan perilaku biologis yang lebih ganas dan prognosis yang lebih buruk. Bagaimana mendefinisikan kelompok berisiko tinggi untuk kanker payudara muda Sebagian besar sarjana sekarang mendefinisikan kanker payudara yang terjadi di bawah usia 40 tahun sebagai kanker payudara muda. Ada banyak faktor risiko untuk kanker payudara, yang dapat diringkas sebagai faktor non-genetik dan genetik. Faktor non-genetik meliputi berat lahir, tingkat pertumbuhan dan tinggi badan yang diperoleh, asupan lemak hewani jangka panjang, penggunaan kontrasepsi oral jangka panjang, menarche dini, usia lanjut pada kehamilan pertama yang cukup bulan, menyusui, indeks massa tubuh yang rendah, riwayat terapi radiasi pada bidang tanjung dada pada usia muda, payudara yang padat dan riwayat hiperplasia atipikal sebelumnya. 2. Kegunaan model prediksi risiko kanker payudara untuk populasi yang lebih muda dan berisiko tinggi Kanker payudara yang lebih muda memiliki tingkat underdiagnosis klinis yang secara signifikan lebih tinggi daripada kanker payudara yang lebih tua karena sejumlah faktor termasuk kurangnya perhatian dan payudara yang padat. Strategi skrining saat ini tidak mendukung skrining universal untuk orang di bawah usia 40 tahun. Oleh karena itu, sangat penting untuk menggunakan model prediksi risiko kanker payudara untuk mengidentifikasi orang muda yang berisiko tinggi terkena kanker payudara untuk pengawasan terfokus. Model prediksi risiko kanker payudara berguna untuk mengidentifikasi kaum muda yang berisiko tinggi terkena kanker payudara dan untuk memprioritaskan skrining dengan membobotkan sejumlah faktor risiko yang terkait dengan kanker payudara, memprediksi risiko terkena kanker payudara, memprediksi risiko mutasi genetik, dan menentukan apakah tindak lanjut yang lebih dekat diperlukan. Tes genetik juga merupakan cara yang efektif untuk mengidentifikasi orang muda yang berisiko tinggi terkena kanker payudara. Pengujian genetik harus dilakukan pada orang muda yang secara klinis mencurigakan atau memiliki skor model penilaian risiko tinggi. NCCN merekomendasikan pengujian genetik bagi kaum muda yang memiliki anggota keluarga dengan mutasi gen terkait kanker payudara, anggota keluarga dengan lebih dari dua kanker primer payudara, orang tua dengan lebih dari dua kanker primer payudara, orang tua dengan lebih dari satu kanker ovarium, kerabat tingkat pertama atau kedua yang berusia kurang dari 45 tahun yang menderita kanker payudara, kerabat dengan lebih dari satu kanker lain yang terkait dengan kanker payudara, seperti mereka yang memiliki kanker tiroid, kanker lambung yang menyebar, kanker endometrium, kanker payudara pria. Kelainan genetik yang diketahui terkait dengan kanker payudara yang lebih muda termasuk sindrom kanker payudara ovarium herediter akibat mutasi BRCA, sindrom Li-Fraumeni akibat mutasi TP53, sindrom Peutz-Jeghers akibat mutasi STK11, sindrom Cowden akibat mutasi PTEN, dan sindrom kanker lambung difus herediter akibat mutasi CDH1. Pengujian genetik berguna untuk mengidentifikasi kaum muda yang berisiko mengalami mutasi dan untuk pemantauan serta intervensi dini. Penting untuk dicatat bahwa sekitar 10% kanker payudara memiliki kecenderungan untuk berjalan dalam keluarga, tetapi beberapa dari populasi ini diketahui negatif untuk gen target. Oleh karena itu, orang muda dengan tes genetik negatif masih berisiko tinggi jika ada kecenderungan pengelompokan keluarga. Tidak ada bukti skrining universal untuk kanker payudara pada populasi muda, tetapi mereka yang diidentifikasi berisiko tinggi terkena kanker payudara harus dipantau secara ketat. Rekomendasi American College of Radiology (ACR) untuk skrining mamografi pada wanita muda tanpa gejala di bawah usia 40 tahun yang berisiko tinggi adalah: skrining mamografi tahunan antara usia 25 dan 30 tahun bagi mereka yang memiliki mutasi BRCA1 dan BRCA2, tetapi tidak lebih awal dari usia 25 tahun; skrining mamografi tahunan antara usia 25 dan 30 tahun bagi mereka yang tidak dites tetapi memiliki kerabat tingkat pertama dengan mutasi BRCA yang diketahui; dan skrining mamografi tahunan antara usia 25 dan 30 tahun bagi mereka yang tidak diuji tetapi memiliki kerabat tingkat pertama dengan mutasi BRCA yang diketahui. Bagi mereka yang tidak dites tetapi memiliki kerabat tingkat pertama dengan mutasi BRCA yang diketahui, skrining mamografi tahunan harus dimulai antara usia 25 dan 30 tahun, tetapi tidak lebih awal dari 25 tahun. Pasien dengan probabilitas kanker seumur hidup lebih besar dari 20% seperti yang dihitung oleh model risiko kanker payudara harus memulai skrining mamografi tahunan antara usia 25 dan 30 tahun, tetapi tidak lebih awal dari 25 tahun, atau kerabat tingkat pertama termuda dengan kanker dikurangi 10 tahun, mana saja yang lebih baru; mereka yang diobati dengan radiasi ke bidang tanjung dada antara 10 dan 30 tahun harus memulai skrining mamografi tahunan 8 tahun setelah selesainya terapi radiasi, tetapi tidak lebih awal dari usia 25 tahun. Untuk neoplasia lobular yang terbukti biopsi, hiperplasia atipikal, karsinoma duktal in situ, karsinoma invasif, atau kanker ovarium, skrining mamografi tahunan sejak tanggal diagnosis, tanpa memandang usia. Bagi mereka yang memiliki payudara padat pada mamografi, penambahan skrining USG dapat meningkatkan tingkat deteksi kanker payudara, dan USG menguntungkan bagi wanita Cina dengan payudara yang relatif padat. NCCN menyatakan bahwa MRI direkomendasikan untuk orang dengan mutasi BRCA, kerabat tingkat pertama dengan mutasi BRCA yang belum dites, atau mereka yang memiliki model risiko berbasis riwayat keluarga yang menunjukkan risiko kanker seumur hidup lebih besar dari 20%, dan mereka yang berusia 10-30 tahun dengan riwayat terapi radiasi ke dada, sementara bagi mereka yang memiliki risiko kanker 15%-20%, atau mereka yang memiliki riwayat neoplasia lobular atau hiperplasia atipikal, tidak ada bukti yang cukup untuk MRI, dan sekali lagi bagi mereka yang memiliki risiko kurang dari 15%, MRI tidak direkomendasikan. MRI tidak dianjurkan bagi mereka yang memiliki risiko kurang dari 15%. Kemoprevensi pada kelompok muda berisiko tinggi Kemoprevensi adalah pengurangan kejadian kanker payudara melalui pemberian obat kimiawi pada kelompok tertentu. Kemoprevensi dapat dipertimbangkan untuk orang muda yang telah diidentifikasi berisiko tinggi terkena kanker payudara. Kemoprevensi pada orang muda yang berisiko tinggi terkena kanker payudara terutama disebut sebagai tamoxifen modulator reseptor estrogen selektif (SERM). Kelompok Studi Terapi Adjuvan Bedah Payudara dan Usus AS melaporkan penurunan 49% risiko kanker payudara invasif pada orang yang berisiko tinggi terkena kanker payudara dengan tamoxifen dengan dosis 20 mg/d secara oral selama 5 tahun dibandingkan dengan plasebo. Studi Intervensi Kanker Payudara Internasional Eropa melaporkan penurunan 31% risiko kanker payudara ER (+) pada orang yang berisiko tinggi terkena kanker payudara ketika tamoxifen diberikan secara oral selama 5 tahun. Goss dkk. melaporkan penurunan 65% risiko kanker payudara invasif dengan 35 bulan exemestane oral, dan Cuzick dkk. melaporkan anastrozole untuk pencegahan kanker payudara pada wanita pascamenopause. Hasil Studi Intervensi Kanker Payudara Internasional pada populasi pascamenopause berisiko tinggi menunjukkan penurunan risiko kanker payudara sebesar 53% pada kelompok anastrozole. Fagerlin dkk. menunjukkan bahwa 50% wanita menolak untuk mengambil tamoxifen untuk pencegahan kanker payudara dengan pengetahuan sebelumnya tentang efek sampingnya. Tidak seperti mereka yang diidentifikasi berisiko tinggi terkena kanker payudara pada usia yang lebih tua, mereka yang berisiko tinggi terkena kanker payudara pada kelompok usia yang lebih muda secara signifikan lebih mungkin untuk mengembangkan kanker payudara selama masa hidup mereka daripada orang yang lebih tua karena harapan hidup mereka lebih lama. Oleh karena itu, pada pasien muda berisiko tinggi dengan kanker payudara di satu sisi, mastektomi profilaksis pada payudara yang berlawanan dapat dipertimbangkan. Artikel ini berfokus pada mastektomi bilateral profilaksis pada pasien muda berisiko tinggi. Mastektomi bilateral profilaksis pada pasien muda berisiko tinggi mengurangi risiko kanker payudara lebih dari 90% untuk sebagian besar hidup mereka, menghilangkan kebutuhan untuk surveilans pencitraan, mengurangi kecemasan psikologis pasien berisiko tinggi, dan memberikan lebih banyak pilihan untuk rekonstruksi payudara. Komite NCCN mendukung pertimbangan mastektomi profilaksis untuk pasien dengan mutasi genetik yang sangat predisposisi (misalnya mutasi BRCA1 dan BRCA2, sindrom Cowden, sindrom Li-Fraumeni, sindrom Peutz-Jeghers) dan riwayat keluarga yang signifikan dari kanker payudara, dengan mastektomi profilaksis menjadi pilihan tetapi tidak direkomendasikan untuk pasien dengan karsinoma lobular in situ, dan untuk pasien yang telah menjalani terapi radiasi sebelum usia 30 tahun. Mastektomi profilaksis merupakan pilihan tetapi tidak direkomendasikan untuk pasien dengan karsinoma lobular in situ. Karena kekhususan payudara sebagai organ estetika tubuh wanita, dan adanya perubahan penampilan pasca operasi, komplikasi rekonstruksi payudara dan kegagalan untuk mencapai hasil rekonstruksi yang diinginkan, perawatan individual berdasarkan keinginan pasien sangat penting. Setelah penilaian risiko yang menyeluruh dan informasi yang memadai tentang keuntungan dan kerugian pembedahan, secara klinis dianjurkan untuk membiarkan pasien membuat keputusan sendiri. 7. Sebagai kesimpulan, artikel ini telah merinci strategi untuk pengelolaan pasien kanker payudara muda yang berisiko tinggi terkena penyakit ini dari berbagai perspektif, termasuk identifikasi, pemodelan risiko, pengujian genetik, skrining, kemoprevensi dan pencegahan bedah. Untuk populasi ini, identifikasi dini, pengawasan rutin dan pencegahan dini akan memberikan manfaat klinis terbesar.