Hormon pertumbuhan (GH) adalah hormon protein yang diproduksi oleh sel hormon pertumbuhan hipofisis anterior dan dapat berada dalam bentuk monomer, dimer, atau agregat di dalam sirkulasi. 80% merupakan monomer 22KD yang mengandung 191 asam amino dan 20% merupakan monomer 20KD yang mengandung 176 asam amino. Selain meningkatkan tinggi badan, GH memiliki dampak besar pada fungsi jantung, ginjal, tulang, dan metabolisme gula, lemak, dan protein dalam tubuh manusia.
Pada tahun 1958, GH yang diekstrak dari kelenjar hipofisis manusia digunakan untuk mengobati pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan (GHD), tetapi meskipun efektif, GH tidak mudah diperoleh dan produksinya sangat kecil, sehingga tidak dapat memenuhi kebutuhan pasien. Baru pada tahun 1985, hormon pertumbuhan manusia, yang dibuat dengan menggunakan teknologi genetik rekombinan, dapat diproduksi dalam jumlah besar dan lebih baik digunakan dalam praktik klinis.
Hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) telah digunakan secara luas dalam pengobatan GHD hipofisis, untuk mencapai kemanjuran dan pengalaman yang lebih baik. Seiring dengan berlanjutnya penelitian mengenai penyebab perawakan pendek, penggunaan rhGH telah diperluas untuk mencakup pengobatan perawakan pendek non-GHD, seperti hipoplasia ovarium bawaan (sindrom Turner), kecil untuk anak usia kehamilan, gagal ginjal kronis Prader-Willi, dan terapi tambahan untuk pubertas dini.
Pada tanggal 10 Juni 2003, FDA menyetujui penggunaan rhGH untuk pengobatan perawakan pendek idiopatik (ISS), yang penyebabnya masih belum diketahui dan mungkin disebabkan oleh kombinasi faktor-faktor yang mendasarinya.
Hal ini mungkin disebabkan oleh kombinasi faktor potensial, seperti sekresi GH yang tidak memadai atau terganggu, aktivitas GH yang buruk, reseptor GH yang abnormal atau bermutasi, atau defisiensi relatif faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1), dan merupakan penyakit poligenik. Dengan peningkatan teknologi pengujian biokimia dan genetik, penyebab ISS dapat ditemukan secara bertahap di masa depan.
Prevalensi ISS jarang dilaporkan dalam literatur. Sebuah survei terhadap anak-anak sekolah di Taiwan menemukan bahwa ISS menyumbang 7,9% penyebab perawakan pendek patologis; GHD 7,9%; pubertas dini 3,2%; gangguan perkembangan tulang 2,3%; retardasi pertumbuhan janin 1,4%; hipoplasia ovarium bawaan 1,4%; kelainan kromosom 0,8%; dan lainnya 1,4%.
Kriteria diagnostik untuk ISS seperti yang dilaporkan dalam literatur dapat diringkas sebagai berikut:
1. Tinggi badan di bawah nilai rata-rata normal 2,25 detik;
2. Tinggi dan massa normal saat lahir dan proporsi tubuh yang normal;
3, tingkat pertumbuhan mendekati normal atau sedikit lebih lambat;
4 . Usia tulang adalah normal;
5 . Perkembangan pubertas adalah tahap Tanner I dan II;
6. Puncak GH> 10ng / ml pada kedua tes stimulasi GH obat;
7, Kecualikan penyebab lain dari perawakan pendek (penyakit sistemik kronis, penyakit sistem rangka dan endokrin, penyakit kromosom, dll.).
Tujuan dari perawatan ini adalah untuk meningkatkan tinggi badan akhir pasien dan tekanan psikologis yang disebabkan oleh perawakan pendek, dan untuk memperbaiki dan meningkatkan kualitas hidup. Pengobatan yang lebih diterima adalah dengan rhGH, dan peningkatan tinggi badan akhir terkait dengan dosis. Dosis rhGH adalah 0,22 mg / (kg. Minggu), 1 minggu dalam 3 suntikan subkutan, dan waktu pengobatan rata-rata adalah 4,4 tahun. Durasi pengobatan rata-rata adalah 4,4 tahun dan usia rata-rata pada akhir pengobatan adalah 18,8 tahun.
Usia rata-rata pada akhir perawatan adalah 18,8 tahun. s-1,8 setelah perawatan. 33 kasus pada kelompok kontrol memiliki s-2,3 setelah perawatan, perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok. Hasil Tinggi badan akhir pada kelompok yang diobati meningkat sebesar (0,51±0,2) atau 3,7 cm dibandingkan dengan tinggi badan awal yang diprediksi, dengan kisaran pertumbuhan tinggi badan akhir dari 2,8 hingga 5,0 cm. tidak ada percepatan pematangan tulang atau pubertas dini yang terlihat. Tingkat pertumbuhan tinggi badan diamati di Eropa dengan memperlakukan ISS dengan metode yang sama dengan dosis yang berbeda untuk periode perawatan rata-rata 2 tahun. Pada kelompok 1 (78 kasus) rhGH adalah 0,24mg / (kg.minggu) dan pertumbuhan tinggi badan adalah 5,4cm, meningkatkan tinggi badan sebesar 1,6s; pada kelompok 2 (78 kasus) dosis pengobatan dimulai pada 0,24mg / (kg.minggu) dan setelah 1 tahun dosis ditingkatkan menjadi 0,37mg / (kg.minggu) dan pertumbuhan tinggi badan 6,7cm; pada kelompok 3 (83 kasus) dosis dimulai pada 0,37mg / (kg.minggu) ), pertumbuhan tinggi badan akhir adalah 7,2 cm, peningkatan sebesar 1,9 cm.
Tidak ada peningkatan usia tulang yang sangat cepat selama masa perawatan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat pertumbuhan tinggi badan tergantung pada dosis dan dosis 0,37mg/(kg.minggu) lebih efektif daripada dosis 0,24mg/(kg.minggu), sehingga dosis optimal yang direkomendasikan adalah 0,37mg/(kg.minggu) (0,4mg setara dengan 1,2U) selama minimal 6 bulan dan sebaiknya 2 tahun. Pengobatan dihentikan ketika tingkat pertumbuhan <2cm/tahun untuk penilaian tinggi badan akhir. Hanya satu kasus artritis dan selip kepala femoralis yang dilaporkan dalam penelitian mereka sebagai efek samping terkait obat, dan tidak ada efek samping lain yang teridentifikasi.
Dalam penelitian Kamp terhadap 35 ISS, pendekatan acak diadopsi, dengan 17 kasus pada kelompok perlakuan dan 18 kasus pada kelompok kontrol, selama total durasi 5 tahun, dengan dosis rhGH 1,5 IU/(m2.d) dan 3,0 IU/(m2.d) pada tahun pertama, meningkat menjadi 6,0 IU/(m2.d) jika kemanjurannya berkurang, selama setidaknya 2 tahun, dan dihentikan saat pubertas mulai terjadi. Hasil dari program 3 sampai 4 tahun menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam rata-rata tinggi badan, dari s-2.6 menjadi s-1.3 untuk mereka yang menjalani program 2 tahun, tanpa perubahan pada kelompok kontrol.
Efek samping yang paling umum dari rhGH adalah efek pada fungsi aksis hipofisis-tiroid, dengan sekitar 30% mengalami hipotiroidisme subklinis dengan berkurangnya T4 serum tanpa perubahan konsentrasi TSH, sehingga memerlukan suplementasi hormon tiroid segera. Sekitar 5%-30% dapat mengembangkan antibodi rhGH, dan beberapa orang dapat mengembangkan hipertensi intrakranial idiopatik dengan sakit kepala klinis, kemungkinan besar karena transfer cairan serebrospinal yang disebabkan oleh koreksi GHD yang cepat oleh rhGH.
Sejumlah kecil pasien memiliki fungsi hati yang tidak normal, yang dapat pulih setelah penghentian obat. Hal ini diikuti dengan kemerahan dan pembengkakan lokal pada suntikan, yang biasanya mereda dalam 2-3 hari, atau 1 hingga 2 bulan. Laporan luar negeri tentang anak-anak dengan ISS yang diobati dengan rhGH selama 5 tahun, menguji hormon tiroid darah, lipid darah, glukosa darah puasa dan 2 jam postprandial, semuanya mempertahankan tingkat normal, kadar insulin puasa dan postprandial dari batas rendah normal ke tingkat normal, menunjukkan bahwa pengobatan dengan rhGH ISS selama 5 tahun tidak menemukan perubahan abnormal pada indikator metabolik yang terkait dengan klinis.
Di Cina, ada lebih banyak laporan literatur tentang kemanjuran penerapan rhGH domestik dalam pengobatan GHD. 63 kasus IGHD di 3 rumah sakit diobati dengan rhGH dengan dosis 0,1 IU / kg selama 6 bulan, dengan peningkatan tinggi badan (7,0 ± 1,6) cm dan peningkatan laju pertumbuhan (14,0 ± 3,2) cm / tahun [sebelum pengobatan (2,9 ± 0,9) cm / tahun]. Departemen Endokrinologi di Rumah Sakit Peking Union Medical College merawat dwarfisme GHD idiopatik dengan rhGH dengan dosis 0,1 IU / (kg.d) selama 6 bulan, dan hasilnya menunjukkan bahwa rhGH masih meningkatkan pertumbuhan tinggi badan pada IGHD pada usia 13-17 tahun.
Dalam tiga tahun terakhir, Rumah Sakit Anak Beijing juga telah menerapkan rhGH domestik untuk mengobati lebih dari 200 kasus perawakan pendek akibat GHD, sindrom ovarium bawaan dan pubertas dini, dan mencapai hasil yang baik. Baru-baru ini, 5 kasus dirawat dengan ISS, berusia 8,5-10,2 tahun, dengan tinggi badan di bawah 2s (rata-rata -2,6s), usia tulang 75% lebih rendah dari usia sebenarnya, perkembangan pubertas Tanner tahap I, tes eksitasi GH puncak GH> 10ng/ml, dosis rhGH 0,15IU/(kg.d), setelah 6 bulan pengamatan, peningkatan tinggi badan s 1,3 ( Rata-rata adalah -1,3). Tidak ada efek samping yang diamati selama perawatan.