Kanker payudara triple-negatif (TNBC) telah menjadi titik sulit dan buta dalam manajemen kanker payudara karena kurangnya target obat yang jelas, ketidakefektifan kemoterapi pada beberapa pasien, dan mudahnya kekambuhan dalam waktu singkat setelah operasi. Menurut pendapat Profesor Liu Qiang dari Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, ada dua sorotan menonjol dari penelitian tentang target TNBC baru dalam beberapa tahun terakhir – imunoterapi dan pengobatan yang menargetkan reseptor androgen (AR). Dengan tiga presentasi utama tentang AR pada kanker payudara dan setidaknya delapan uji klinis yang saat ini sedang berlangsung untuk AR pada kanker payudara, jelas bahwa peran AR pada kanker payudara semakin mendapat perhatian. Selain itu, konferensi ini memberikan banyak informasi tentang nilai prediktif HRD (cacat perbaikan DNA rekombinan homolog), CD8+/FOXP3+ TILs dan tag genetik ROR dan RespondR untuk kanker payudara triple negatif, serta eksplorasi target terapi lainnya. Dalam wawancara tersebut, Prof Qiang Liu berfokus pada peran dan nilai reseptor androgen di antara mereka. Selain itu, tim Profesor Liu Qiang memiliki meta-analisis terkait dengan ekspresi reseptor beta estrogen yang disertakan dalam konferensi. Signifikansi reseptor androgen pada kanker payudara triple negatif dari studi ENZA Ada sejumlah pembicaraan di ASCO yang berfokus pada kanker payudara triple negatif, tiga di antaranya terkait dengan peran reseptor androgen (AR) pada kanker payudara triple negatif, dengan studi ENZA menjadi sangat penting karena dibangun berdasarkan studi TBCRC 011 dari tahun 2013. Sebuah artikel yang diterbitkan di J Clin Invest pada tahun 2011 mencatat bahwa TNBC dapat dibagi menjadi tujuh subkelas berdasarkan ekspresi gen yang berbeda. Subkelas Luminal AR, yang tidak menunjukkan fenotipe TNBC seperti basal tradisional, mengekspresikan fitur seluler dari jenis epitel Luminal dan AR-positif. Hasil studi TBCRC 011 diterbitkan dalam jurnal Clin Cancer Research pada tahun 2013. Para peneliti menggunakan bicalutamide untuk mengobati pasien dengan TNBC AR-positif, meskipun penelitian ini memiliki sejumlah kecil kasus, dengan hanya 26 yang memasuki analisis efektivitas dan lima pasien yang mencapai remisi parsial, tingkat efektivitas 19%. Dalam studi ENZA yang dipresentasikan pada ASCO tahun ini, para peneliti menggunakan enzalutamide antagonis AR oral yang lebih kuat – yang disetujui oleh FDA pada tahun 2012 untuk pengobatan kanker prostat yang resisten terhadap desmoid – dengan kemanjuran yang jauh lebih baik daripada bicalutamide, dengan dua uji coba penting yang menunjukkan bahwa enzalutamide dibandingkan dengan bicalutamide memperpanjang PFS dalam kanker prostat yang resisten terhadap desmoid sebanyak 3-4 kali. Sebanyak 118 pasien intention-to-treat terdaftar dalam studi ENZA, 75% di antaranya adalah AR positif (89), di antaranya 75 pasien dengan penilaian pasca-baseline memasuki analisis studi akhir. Hasilnya menunjukkan tingkat manfaat klinis (CBR, termasuk remisi lengkap, remisi parsial dan penyakit stabil) sebesar 35% pada 16 minggu dan 29% pada 24 minggu. 2 pasien mencapai remisi lengkap dan 5 pasien mencapai remisi parsial. Meskipun ini bukan nilai yang tinggi, pasien yang dirawat secara efektif tetap efektif untuk waktu yang lama. Efek samping secara keseluruhan minimal, dengan efek samping kelas 3 atau lebih tinggi yang paling umum adalah kelelahan, yang terjadi hanya pada 5% kasus. Selain itu, dalam studi ENZA, para penyelidik menguji dan menganalisis biomarker yang relevan dan menemukan tag gen yang digerakkan oleh androgen (PREDICT AR), dan pasien yang membawa tag ini memiliki respons yang lebih baik terhadap pengobatan. Pada pasien yang menerima pengobatan lini pertama dan kedua dengan enzalutamide, PFS pasien yang positif untuk tag ini adalah 9,3 bulan, dan nilai prediktifnya lebih baik daripada imunohistokimia untuk AR. Profesor Liu Qiang percaya bahwa ini adalah hasil eksperimental yang penting dan penelitian ini memberi tahu kita bahwa untuk TNBC positif AR, memblokir jalur AR mungkin merupakan pilihan yang efektif dan aman, sementara imunohistokimia AR belum tentu merupakan biomarker yang paling tepat untuk membedakan manfaatnya dari ketidakhadirannya. Namun label tersebut membutuhkan validasi independen lebih lanjut dan tidak ada antibodi atau uji yang seragam untuk imunohistokimia AR, yang mengakibatkan variasi besar yang tidak proporsional (10% -75%) dalam persentase pasien AR positif pada kanker payudara triple negatif antar penelitian, masalah yang perlu ditangani di bidang penelitian ini. Sehubungan dengan studi POEMS tahun lalu di mana penekanan ovarium secara tak terduga memperpanjang kelangsungan hidup pasien TNBC, TNBC mungkin efektif terhadap terapi endokrin tertentu dan memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Signifikansi reseptor estrogen beta dalam terapi endokrin Abstrak oleh tim Profesor Qiang Liu yang disertakan dalam ASCO tahun ini adalah meta-analisis yang menganalisis hubungan antara ekspresi ER-β yang tinggi dan prognosis kelangsungan hidup pasien. Reseptor estrogen (ER), tes klinis yang sering dilakukan dan target utama terapi endokrin, mengacu pada ER-α. Faktanya, ER mencakup dua subtipe, ER-α dan ER-β, dan ER-β dapat dibagi lagi menjadi lima subtipe, ER-β1 hingga ER-β5. Meskipun ER-β juga merupakan reseptor estrogen, namun signifikansinya dalam perkembangan dan regresi kanker payudara belum diketahui. Inilah alasan utama mengapa Profesor Liu Qiang melakukan penelitian ini. Analisis ini mencakup 15 studi yang mencakup 3897 pasien kanker payudara dengan ER-β1 dan 1505 pasien kanker payudara dengan informasi ER-β2. Pasien dengan ekspresi protein ER-β1 yang tinggi memiliki kelangsungan hidup keseluruhan dan bebas penyakit 5 tahun yang secara signifikan lebih tinggi, sementara mereka yang memiliki ekspresi protein ER-β2 yang tinggi juga memiliki kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun yang secara signifikan lebih baik. Lebih penting lagi, signifikansi prognostik ER-β1 berlaku untuk pasien ER-α positif dan negatif. Dengan kata lain, selama ER-β diekspresikan dengan tinggi, pasien memiliki prognosis yang lebih baik terlepas dari apakah mereka ER-α positif atau tidak, yang berarti bahwa ER-β itu sendiri merupakan indikator prognosis kanker payudara yang lebih baik. Namun, apakah ER-β merupakan target untuk terapi endokrin tidak dapat ditentukan secara pasti karena tidak ada penelitian terkontrol prospektif. Tetapi setidaknya untuk pasien ER-alpha positif yang diobati dengan triptan dan inhibitor aromatase, semakin tinggi ER-β, semakin baik prognosis pasien. Hal ini tidak seperti beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa ER-β adalah molekul “baik” dan menghambatnya mungkin memiliki efek buruk – “sejauh ini kami tidak menemukan bukti tentang hal ini,” kata Profesor Liu Qiang. ”