Sindrom McCune-Albright adalah sindrom klinis langka kelainan endokrin bawaan dengan pigmentasi kulit yang tidak merata dan displasia fibrosa kistik multipel, yang merupakan penyakit protein pengikat asam nukleat ornitin (penyakit protein G). Disfungsi endokrin dapat bermanifestasi sebagai pubertas dini, hipertiroidisme, sindrom Cushing, prolaktinoma, hipersekresi hormon pertumbuhan, kortisolisme, hipofosfatemia anti-vitamin D dan pembesaran kelenjar paratiroid, dengan pubertas dini sebagai yang paling umum. Penyakit ini bersifat sporadis dan dua kali lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pria. Etiologi Genetika penyakit ini didasarkan pada mutasi pada gen pengikat nukleotida guanin (protein G) subunit (Gsa) selama embriogenesis. Mutasi yang umum terjadi adalah mutasi titik missense Arg 201 His atau Arg 201Cys pada ekson 8 gen yang mengkode subunit Gsa yang terletak di lengan panjang kromosom 20. Mutasi ini menyebabkan peningkatan yang nyata pada tingkat adenosin tersiklisasi 3,5-2 fosfat dalam matriks intraseluler di tempat lesi, yang mengakibatkan aktivasi spontan reseptor yang bergantung pada CAMP (mis. ACTH, TSH, FSH, reseptor LH, dll.) di Proses produksi hormon autokrin yang berlebihan atau resistensi hormon terjadi pada jaringan kelenjar endokrin. Hanya beberapa sel somatik yang mengalami mutasi yang akan bertahan hidup, jika tidak maka akan terjadi aborsi. Sindrom McCune-Albright ditandai dengan tiga serangkai gejala: 1) hiperaktifitas otonom akibat hiperplasia atau adenoma pada satu atau lebih kelenjar endokrin. Yang paling umum adalah perkembangan kista folikel fungsional otonom di ovarium, yang menghasilkan aktivitas hormon seks tetapi tidak ada aktivitas gonadotropik dan tidak ada ovulasi, yang mengarah ke pubertas prekoks yang tidak bergantung pada non-GnRH, yang ditandai dengan perkembangan awal karakteristik seksual sekunder, menstruasi dini, perubahan karakteristik seksual dan perdarahan vagina yang terputus-putus, serta tidak ada ovulasi. Pematangan sumsum tulang awal. Peningkatan kadar estrogen dalam darah dan kadar gonadotropin yang rendah, fluktuasi kadar estrogen sering kali bertepatan dengan perubahan fungsi folikel secara otonom, dan respons LH yang rendah terhadap tes stimulasi GnRH. Namun, kondisi hipergonadotropik yang berkepanjangan dapat menyebabkan pubertas dini yang sebenarnya. Patologi kelenjar endokrin lainnya juga dapat menyebabkan hipertiroidisme, kortisolisme, gigantisme, akromegali, atau hiperprolaktinemia. (ii) Proliferasi beberapa serat tulang yang heterogen. Hal ini sering dikaitkan dengan kraniofasial dan tulang panjang, dengan distribusi asimetris yang heterogen dan asimetri wajah, yang sering dimanifestasikan oleh nyeri lokal dan kelainan bentuk tulang. Kadang-kadang proliferasi tulang dapat menyebabkan gejala kompresi lokal, seperti kebutaan dan ketulian akibat kompresi saraf di dekatnya oleh lesi tengkorak, dan disfungsi endokrin akibat kompresi kelenjar hipofisis. (iii) Pigmentasi café-au-lait pada kulit yang berbatasan tidak teratur. Mereka tidak selalu ada saat lahir dan cenderung ipsilateral terhadap lesi tulang, jarang melampaui garis tengah. Tingkat keparahan gejala klinis terkait dengan permulaan awal mutasi pada embrio. Jika mutasi terjadi sejak dini, lesi akan meluas dan tiga serangkai gejala klasik dapat terlihat. Jika mutasi terlambat, lesi mungkin kecil atau bahkan terisolasi. Diagnosis banding Sindrom McCune-Albright memiliki tiga serangkai gejala khas yang dijelaskan di atas dan mudah didiagnosis. Namun, jika lesi tidak khas, harus dibedakan dari pubertas prekoks sentral, hiperparatiroidisme, hipertiroidisme, tumor ovarium, sindrom neurokutaneus, dan penyakit Paget. Pengobatan dan prognosis Pengobatan sindrom McCune-Albright terutama bersifat simtomatik dan tidak ada obat yang efektif. Pubertas dini dapat menyebabkan tekanan psikologis pada anak dan orang tua, dan dapat menyebabkan penutupan sumsum tulang secara prematur dan memengaruhi tinggi badan akhir. Pengendalian hiperaktivitas kelenjar endokrin lainnya memiliki dampak langsung pada kelangsungan hidup anak. Proliferasi serat tulang yang tidak normal dapat menyebabkan kelainan bentuk tulang, kelainan fungsi, atau patah tulang. Pengobatan meliputi: ①Pengobatan hiperfungsi kelenjar endokrin: Di masa lalu, pengobatan utama adalah penghambat aromatase seperti testosteron dan progesteron potensi tinggi (yaitu progesteron). Obat-obatan ini juga dapat digunakan selama 1 hingga 3 tahun sebelum obat tersebut hilang. Selain itu, danazol, cetirone asetat, dan ketokonazol dosis tinggi juga digunakan secara klinis, tetapi efek sampingnya terlalu besar dan saat ini lebih jarang digunakan. Di Tiongkok, beberapa hasil telah dicapai dengan obat antineoplastik tamoxifen, yang bersaing dengan estradiol untuk berikatan dengan reseptor estrogen, sehingga menyebabkan penurunan kadar estrogen. Hal ini layak untuk dieksplorasi lebih lanjut. Letrozole inhibitor aromatase generasi ketiga telah terbukti efektif dalam mengobati pubertas dini perifer pada sampel kecil anak-anak perempuan dengan MAS, terutama dalam hal pertumbuhan yang lebih lambat, perkembangan usia tulang yang lebih lambat, penghentian atau pengurangan frekuensi perdarahan vagina, dan hasil yang buruk dengan agonis GnRH, tetapi agonis GnRH efektif dalam menginduksi aktivasi sentral oleh hormon seks perifer, dan efektif dalam memperpanjang pematangan epifisis. Agonis GnRH efektif ketika hormon seks perifer menginduksi aktivasi pusat dan efektif dalam melanjutkan pematangan epifisis. Kelainan tulang: bifosfonat dapat dicoba untuk menghambat resorpsi tulang; penyakit tulang dapat diobati dengan mengikis, menangani patah tulang, dan mencegah kelainan bentuk. Komplikasi khusus yang disebabkan oleh penyakit tulang seperti penyempitan foramen saraf optik akibat fibrosis pada dasar tengkorak atau orbit, yang menyebabkan gangguan penglihatan atau bahkan kebutaan, dapat diobati dengan pembedahan.