Infeksi Hp dapat menyebabkan tiga jenis gastritis yang berbeda: (i) gastritis superfisial; (ii) sinusitis difus; dan (iii) gastritis atrofik multifokal. (iv) hiperplasia atipikal; dan (v) atrofi kelenjar. Perubahan epitel degeneratif seperti penipisan lendir, degenerasi sel epitel, eksudasi dan detasemen adalah ciri khas gastritis kronis. Gastroenteritis ditandai dengan peningkatan insiden intestinalisasi dan atrofi kelenjar, dan dengan hilangnya kelenjar, erosi atau pembentukan ulkus juga dapat terjadi, baik sebagai akibat dari aksi bakteri atau sebagai respons terhadap peradangan kronis jangka panjang. hiperplasia epitel usus akibat infeksi Hp adalah adaptasi mukosa gastrointestinal terhadap infeksi yang terjadi secara perlahan. Menurut kandungan lendir dan morfologi sel, metaplasia epitel usus dapat dibagi menjadi 3 tipe utama: (1) Tipe I (lengkap): epitel metaplasia mirip dengan epitel tipe usus halus normal; (2) Tipe IIa (tidak lengkap) (3) Tipe IIb atau III (tidak lengkap): epitel kolumnarnya mirip dengan epitel kolon yang mengeluarkan lendir asam sulfat, metaplasia tipe III adalah faktor risiko tinggi untuk perkembangan adenokarsinoma lambung, dan dengan memburuknya metaplasia usus, tidak cocok untuk penyelesaian Hp. dan karenanya hilangnya bakteri secara bertahap, hilangnya Hp disertai dengan berkurangnya atau hilangnya tingkat deteksi Hp pada tahap akhir gastritis kronis, disertai dengan berkurangnya atau hilangnya sel-sel inflamasi kronis. 2. Infeksi Hp dan kanker lambung Studi epidemiologi telah menyimpulkan bahwa ada banyak kesamaan antara terjadinya kanker lambung dan prevalensi Hp: (1) tingkat infeksi Hp secara signifikan berkorelasi positif dengan kejadian kanker lambung, dan risiko kanker lambung meningkat pada individu yang terinfeksi Hp; (2) terjadinya infeksi Hp dan kanker lambung meningkat seiring bertambahnya usia; (3) terjadinya infeksi Hp dan kanker lambung berhubungan dengan status ekonomi, status sosial, dan kondisi higienis populasi; (4) infeksi Hp dan kanker lambung berhubungan dengan status ekonomi, status sosial dan kondisi higienis populasi. Kejadian infeksi Hp dan kanker lambung keduanya terkait dengan status ekonomi, status sosial dan kondisi kebersihan penduduk. Studi penelitian epidemiologi telah menunjukkan bahwa daerah dengan insiden kanker lambung yang tinggi juga merupakan daerah dengan insiden infeksi Hp yang tinggi, dan usia infeksinya sangat dini. Risiko kanker lambung lebih tinggi pada pasien yang terinfeksi Hp daripada pasien yang tidak terinfeksi. Sebuah studi prospektif besar di Cina menyelidiki 18.244 orang alami dengan tindak lanjut 10 tahun dan menunjukkan insiden kanker lambung yang lebih tinggi pada pasien Hp-positif daripada pasien Hp-negatif, dengan OR 1,84. Namun, beberapa survei epidemiologi menunjukkan hasil yang berbeda, yaitu tidak ada hubungan yang signifikan antara kejadian kanker lambung dan infeksi Hp. Hp sendiri tidak mengeluarkan karsinogen, tetapi menyebabkan kanker lambung dalam bentuk tidak langsung, misalnya racun vakuolar, urease dan faktor virulensi lainnya yang terkandung di dalam Hp dapat merusak sel mukosa lambung, menyebabkan evakuasi lendir, pelepasan epitel, pembengkakan sel mukosa lambung dan perluasan sistem retikulum endoplasma pada mikroskop elektron. Hp menyebabkan respons inflamasi dan melepaskan mediator inflamasi, menghasilkan percepatan proliferasi sel dan sintesis DNA dalam sel yang berproliferasi aktif, yang rentan terhadap mutasi dan penghapusan yang disebabkan oleh karsinogen genotoksik, yang mengarah ke karsinogenesis sel. infeksi Hp pertama kali menyebabkan perubahan inflamasi pada mukosa lambung, dan peradangan kronis jangka panjang mengarah pada evolusi mukosa lambung menuju kanker lambung, Correa menggambarkan sejarah alami karsinogenesis lambung Infeksi Hp dikaitkan dengan kanker lambung usus dan kanker lambung difus, tetapi umumnya dianggap lebih erat kaitannya dengan kanker lambung usus. Namun, ini adalah proses yang panjang dan Hp bertindak sebagai salah satu dari banyak faktor onkogenik pada satu tahap proses. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa kejadian metaplasia usus lebih tinggi pada pasien yang terinfeksi Hp daripada pasien yang tidak terinfeksi di daerah dengan prevalensi Hp yang tinggi (43% vs 25%), dan bahwa kejadian metaplasia usus tipe III, yang paling erat kaitannya dengan kanker lambung, secara signifikan lebih tinggi di daerah dengan prevalensi infeksi Hp yang tinggi (28%) daripada di daerah dengan prevalensi infeksi Hp yang rendah (17%). Dapat disimpulkan bahwa infeksi Hp merupakan faktor penting dalam enterosis dan heteroplasia, dan bahwa infeksi awal dengan Hp dapat menyebabkan dan mempercepat perkembangan enterosis dan heteroplasia dan berkontribusi pada evolusi mukosa lambung normal menuju kanker lambung. Telah dilaporkan dalam penelitian domestik dan internasional bahwa setelah pemberantasan Hp, beberapa metaplasia usus dan heteroplasia dapat dibalik. Meskipun Hp dapat dideteksi dalam proporsi yang signifikan dari tahap awal enterosis mukosa lambung, karena lesi memburuk, Hp tidak dapat beradaptasi dengan perubahan lingkungan dan akhirnya mati, yang merupakan alasan mengapa diyakini bahwa Hp tidak dapat menetap di lokasi enterosis. Saat ini, ada banyak penelitian di dalam dan luar negeri yang menunjukkan bahwa infeksi Hp dapat menyebabkan mutasi pada gen yang terkait dengan kanker lambung, termasuk aktivasi proto-onkogen seperti ras, c-met, c-myc, c-erbB-2 dan proto-onkogen lainnya; dan mutasi dan inaktivasi onkogen p53. Studi kami menemukan bahwa tingkat ekspresi gen c-met secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang terinfeksi Hp (61,4%) dibandingkan pada pasien yang tidak terinfeksi (35,4%) pada lesi pra-kanker. Pada gastritis superfisial, gastritis atrofi, metaplasia usus, dan lesi hiperplastik atipikal, tingkat ekspresi c-met dan ekspresi berlebih adalah 22,2% (5,5%); 44,1% (26,4%); 67,6% ( Ekspresi c-met dan tingkat ekspresi berlebih secara bertahap meningkat seiring dengan perkembangan lesi dari superfisial → atrofi → enterik → hiperplasia atipikal → kanker lambung [5]. Secara in vitro, menggunakan filtrat kultur Hp bersama dengan sel GES-1 dapat menyebabkan ekspresi berlebih dari mRNA proto-onkogen c-met dan c-myc dalam sel GES-1, menunjukkan bahwa toksin memiliki beberapa efek pada pertumbuhan dan diferensiasi sel GES1. Tiga hipotesis telah diusulkan untuk Hp yang menyebabkan kanker lambung: (i) metabolit sel secara langsung mengubah mukosa lambung; (ii) mekanisme patogenik seperti virus di mana DNA Hp diintegrasikan ke dalam sel mukosa lambung inang, menyebabkan transformasi; dan (iii) Hp menyebabkan respons inflamasi, dan peradangan memiliki efek genotoksik. Sebagian besar penelitian di atas mendukung teori ketiga. Temuan mereka menunjukkan adanya hubungan dengan peradangan yang diinduksi Hp. Baru-baru ini, dilaporkan [8] bahwa gerbil Mongolia yang terinfeksi Hp berhasil diinduksi untuk mengembangkan kanker lambung setelah 1-1,5 tahun, dan itu melalui proses evolusi infiltrasi sel inflamasi → gastritis atrofi → hiperplasia epitel usus → hiperplasia atipikal → kanker lambung. Upaya juga telah dilakukan untuk mengintegrasikan Hp-DNA ke dalam kromosom sel mukosa lambung sebagai sarana untuk menjelaskan mekanisme kanker lambung penyebab Hp, tetapi sejauh ini belum ada laporan yang berhasil. Diperlukan penelitian yang lebih banyak dan lebih mendalam tentang bagaimana Hp menyebabkan transformasi mukosa lambung, termasuk efek langsung atau tidak langsung pada membran sel, konduksi sitoplasma, dan sintesis dan transkripsi DNA. 3. Hp dan tukak peptik (1) Penemuan Hp merupakan revolusi dalam patogenesis dan etiologi tukak peptik. Patogenesis tukak peptik sangat kompleks dan biasanya diyakini bahwa tukak terjadi karena ketidakseimbangan antara faktor yang merusak dan faktor defensif, dengan faktor yang merusak termasuk asam lambung, pepsin, Helicobacter pylori, obat antiinflamasi non-steroid, alkohol, merokok, refluks empedu dan mediator inflamasi, dll.; faktor defensif termasuk penghalang mukosa-lendir lambung, bikarbonat, fosfolipid, aliran darah mukosa, pembaharuan sel, prostaglandin dan faktor pertumbuhan epidermal. Di antara faktor serangan asam lambung memainkan peran dominan. Pada awal tahun 1910, Schwartz dengan terkenal menyatakan bahwa “tidak ada tukak tanpa asam lambung”, sehingga asam lambung selalu memainkan peran dominan dalam patogenesis penyakit tukak lambung. Sejak isolasi Hp dari mukosa lambung pasien dengan gastritis aktif kronis oleh Warren dan Marshall pada tahun 1982, peran Hp dalam patogenesis penyakit ulkus telah menantang asam lambung, dan beberapa sarjana telah menyarankan bahwa “tidak ada ulkus tanpa Hp”; “tidak ada kekambuhan ulkus tanpa Hp”. Beberapa ahli juga menyarankan bahwa “tidak ada ulkus tanpa Hp” dan “tidak ada kekambuhan ulkus tanpa Hp”. Penemuan Hp telah menyebabkan revolusi dalam patogenesis dan pengobatan tukak lambung, dan pepatah terkenal Schwartz yang mengatakan “tidak ada tukak tanpa asam lambung” masih digunakan hingga saat ini, sehingga obat yang ditujukan untuk menghambat sekresi asam lambung selalu menjadi andalan pengobatan untuk penyakit tukak lambung. Namun, pandangan baru saat ini harus ditambahkan pada hal ini: “tidak ada ulkus dan tidak ada kekambuhan ulkus tanpa Hp”. Secara umum diterima bahwa ulkus terkait Hp akan kambuh jika Hp tidak diberantas dan bahwa Hp harus diberantas untuk mengurangi atau mencegah kekambuhan ulkus. Patogenesis tukak lambung adalah kompleks dan, secara keseluruhan, sekitar 5-10% tukak lambung tidak terinfeksi bersama dengan Hp. Tukak lambung ini mungkin terkait dengan kerusakan penghalang mukosa lambung akibat penggunaan obat jangka panjang seperti aspirin/NSAID. Oleh karena itu, prinsip pengobatan untuk penyakit maag saat ini adalah kebutuhan untuk membasmi Hp dan melindungi mukosa lambung di samping terapi penekanan asam konvensional. Sekarang ada banyak bukti teoritis bahwa penemuan Hp telah menyebabkan perubahan baru dalam patogenesis dan strategi pengobatan penyakit maag. (2) Peran patogenik Hp dalam pembentukan tukak lambung dan mekanisme patogeniknya 1) Hubungan antara Hp dan kekambuhan tukak lambung: “penyembuhan” dan “penyembuhan” adalah dua istilah medis dengan konsep yang berbeda, dan sebelum ditemukannya Hp, tukak lambung dianggap sebagai penyakit kambuhan yang tidak diketahui asalnya. Tukak lambung dianggap sebagai penyakit kambuhan yang tidak diketahui asalnya sebelum Hp ditemukan, dan sering dianggap bahwa tukak lambung hanya bisa ‘disembuhkan’ tetapi tidak ‘disembuhkan’, dan bahwa penerapan penekan asam atau terapi pemeliharaan hanya akan menyembuhkan tukak untuk sementara waktu, tetapi begitu pengobatan dihentikan, tukak tersebut akan cepat kambuh kembali. Oleh karena itu, tukak lambung sebelumnya dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Sejak ditemukannya Hp pada tahun 1982, telah ada pemahaman baru tentang perjalanan alami tukak lambung, dan sejumlah besar studi klinis di dalam dan luar negeri telah menunjukkan bahwa kekambuhan tukak lambung dan duodenum dapat dikurangi atau dicegah setelah pemberantasan Hp. Tingkat kekambuhan hanya 4% pada pasien dengan eradikasi Hp, dan hal yang sama berlaku untuk tukak lambung. Penelitian kami sebelumnya juga menunjukkan penyembuhan total ulkus pada pasien yang dieradikasi Hp dan tingkat penyembuhan 61,9% pada pasien yang tidak dieradikasi. Pada tindak lanjut enam bulan, tidak ada kekambuhan dalam waktu enam bulan dan 4% dalam setahun pada mereka yang mengalami eradikasi Hp, dan 58% dalam waktu enam bulan dan 100% dalam setahun pada mereka yang tidak mengalami eradikasi Hp. Hasil studi klinis multi-pusat di Beijing terhadap 248 pasien dengan ulkus duodenum yang diobati dengan eradikasi Hp dan ditindaklanjuti selama satu tahun menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan ulkus pada kelompok yang dieradikasi Hp hanya 2,3%, sedangkan pada kelompok yang tidak dieradikasi Hp, tingkat kekambuhannya 58,9% dalam satu tahun. 20 tahun penelitian tentang pengobatan ulkus yang berhubungan dengan Hp telah mengkonfirmasi bahwa tukak peptik adalah penyakit yang dapat disembuhkan. (2) Mekanisme patogenik Hp dalam pembentukan ulkus: Mekanisme H. pylori yang menyebabkan kerusakan mukosa gastroduodenal sangat kompleks, dan saat ini ada empat teori utama sebagai berikut: (1) “Teori atap bocor”: Goodwin membandingkan mukosa lambung yang meradang dengan atap yang bocor, yang kering sementara tanpa hujan, yang berarti tidak ada ulkus tanpa asam lambung. Setelah pemberian obat antisekresi, asam lambung ditekan dan tukak sembuh, tetapi hanya untuk jangka waktu yang singkat, karena atap yang bocor tidak diperbaiki dan perjalanan alami penyakit tukak tidak diubah. Perjalanan alami ulkus peptikum memiliki tingkat kekambuhan ulkus >70%. Jika pengobatan diarahkan pada Hp yang terkait dengan peradangan dan ulkus (eradikasi Hp), ulkus cenderung tidak kambuh lagi. Oleh karena itu, hanya melalui perbaikan mukosa, yaitu memperbaiki atap, maka perlindungan hujan jangka panjang dapat dicapai, yaitu penyembuhan penyakit maag. ”Teori yang berhubungan dengan gastrin”: Levi mengusulkan bahwa awan amonia di sekitar Hp meningkatkan pH sinus lambung dan meningkatkan pelepasan umpan balik gastrin dalam sinus, sehingga meningkatkan sekresi asam lambung, yang memainkan peran penting dalam pembentukan ulkus duodenum. Pada ulkus duodenum terkait Hp, jika Hp dapat benar-benar diberantas, ulkus tidak akan kambuh lagi dan insiden sensitisasi ulang sangat rendah, sekitar 1% per tahun di negara-negara Barat. (iii) Teori metaplasia epitel lambung: Hp menyebabkan kerusakan mukosa dan menyebabkan pembentukan ulkus duodenum dengan cara mengkolonisasi epitel metaplasia lambung di duodenum. racun yang dilepaskan oleh Hp dan respons imun yang dirangsangnya menyebabkan perkembangan peradangan duodenum. Ulkus berkembang sebagai akibat dari berkurangnya toleransi mukosa yang meradang terhadap serangan faktor ulserogenik lainnya, atau peradangan parah itu sendiri yang menyebabkan perkembangan ulkus. Di duodenum, Hp hanya menjajah lokasi metaplasia epitel lambung, yang merupakan bukti kuat untuk teori ini. (iv) Teori pencucian mediator: Infeksi Hp telah terbukti menyebabkan pelepasan berbagai mediator inflamasi yang dibuang ke duodenum selama pengosongan lambung dan menyebabkan kerusakan pada mukosa duodenum. Bersama dengan fakta bahwa Hp dapat menjajah mukosa duodenum dengan metaplasia epitel lambung, hal ini menjelaskan keberadaan Hp terutama di sinus lambung tetapi dapat menyebabkan perkembangan ulkus duodenum. 3) Hubungan antara Hp dan ulkus refrakter: Pengobatan dengan H2RA untuk ulkus duodenum selama 8 minggu dan ulkus lambung selama 12 minggu umumnya dianggap refrakter jika ulkus belum sembuh. Infeksi Hp dan penggunaan NSAID mungkin merupakan faktor penting yang mendasari ulkus refrakter, dan faktor-faktor seperti perokok berat, penyalahgunaan alkohol, dan sekresi asam lambung yang berlebihan (misalnya gastrinoma) dapat menunda penyembuhan ulkus. Infeksi merupakan faktor penting dalam ulkus rekalsitran dan banyak penelitian telah menunjukkan bahwa eradikasi Hp mempercepat penyembuhan ulkus rekalsitran dan mengurangi tingkat kekambuhan yang tinggi. Kami menemukan enam kasus ulkus duodenum yang belum sembuh setelah enam bulan pengobatan berkelanjutan dengan H2RAS, yang semuanya diperiksa untuk infeksi Hp gabungan. Oleh karena itu, ulkus persisten harus diperiksa secara hati-hati untuk Hp dan terapi eradikasi Hp harus dilakukan untuk ulkus persisten dengan infeksi Hp gabungan. Untuk ulkus intractable Hp-negatif, faktor lain yang mempengaruhi penyembuhan ulkus harus ditangani. (4) Strategi baru untuk pengobatan tukak lambung positif Hp: Sekarang ada banyak bukti teoretis bahwa penemuan Hp telah menyebabkan perubahan signifikan dalam patogenesis tukak lambung, dan oleh karena itu, strategi pengobatan tukak lambung juga telah mengalami perubahan signifikan sebagai akibat dari perubahan patogenesis ini. Strategi pengobatan saat ini untuk ulkus peptikum harus mencakup tiga aspek: (i) penekanan asam lambung; (ii) eradikasi Hp; dan (iii) perlindungan mukosa lambung. Ketiga prinsip ini harus diikuti untuk mencapai kesembuhan bagi bisul.