Adalah umum untuk menemukan pasien dengan kelainan materi putih kronis yang tidak terbatas pada area suplai darah dari satu pembuluh penetrasi. Mekanisme yang menyebabkan kondisi ini tidak sepenuhnya dipahami dan berikut ini adalah kemungkinan penyebabnya: 1. Iskemia simultan pada beberapa arteri yang menembus paralel. 2. Peningkatan permeabilitas pembuluh darah Ketika tekanan darah di arteri penetrasi sangat tinggi, terjadi kebocoran atau osmosis cairan. Kondisi ini dikenal sebagai ensefalopati hipertensi bila terjadi secara akut. Kondisi ini ditandai dengan kebocoran cairan dari arteri kecil yang menyebabkan oedema serebral dan petekie di otak, terkadang disertai pendarahan otak yang lebih besar. Bila prosesnya kronis, kebocoran cairan dapat menyebabkan gliosis dan kerusakan pada materi putih dan ganglia basal otak. Beberapa orang percaya bahwa lesi materi putih disebabkan oleh penyakit hipertensi kronis atau berulang. Hal ini menunjukkan pentingnya menjaga tekanan darah tetap stabil. 3. Beberapa pasien dengan lesi materi putih kronis tidak mengalami hipertensi berat, tetapi pada pasien ini intima dan intima mungkin sangat tidak normal sehingga cairan dapat bocor keluar dari arteri yang rusak meskipun tekanan darah dalam arteri normal. 4. Peningkatan kadar matriks metaloprotein-9 yang signifikan dapat mengganggu sawar darah-otak dengan menurunkan protein persimpangan yang ketat dalam pembuluh darah. Peningkatan kadar metaloprotein pada pembuluh darah yang berlubang dapat memfasilitasi kebocoran cairan dari pembuluh darah ini.