Pada tahun 2012, International Agency for Research on Cancer (IARC) mengklasifikasikan sirih sebagai karsinogen kelas 1. Sirih dapat menyebabkan kanker mulut melalui beberapa mekanisme berikut:
Ketika mengunyah sirih, gesekan serat sirih pada mukosa mulut akan menyebabkan kerusakan fisik, dan kerusakan yang berkepanjangan pada mukosa mulut akan menyebabkan peradangan kronis lokal dan bahkan kanker, serta sirih mengandung berbagai komponen kimia seperti alkaloid, fenol, dan lain-lain, yang juga dapat menginduksi risiko perubahan menjadi kanker.
Degenerasi fibrosa submukosa mulut adalah penyakit kronis, berbahaya dan kanker, sehingga mengunyah sirih dalam jangka panjang dalam jumlah besar adalah risiko karsinogenik, untuk kesehatan mereka sendiri harus dijauhkan dari sirih, muncul ketidaknyamanan, disarankan untuk segera mencari perhatian medis.