Penyebab spesifik SLE belum sepenuhnya jelas, dan mungkin terkait dengan faktor lingkungan, genetik, dan endokrin. 1. Lingkungan: Faktor lingkungan terutama mencakup obat-obatan, sinar matahari dan infeksi mikroba patogen. Sinar ultraviolet dari sinar matahari yang terpapar langsung ke kulit dapat menyebabkan produksi autoantibodi, sehingga memperparah atau memicu penyakit ini; Natrium fenitoin, quinidine dan isoniazid dapat menyebabkan penurunan tingkat metilasi DNA dan menyebabkan penyakit ini; infeksi mikroba seperti virus mikroba, sitomegalovirus dan infeksi mikroba lainnya juga dapat memicu penyakit ini. 2. Keturunan: Pasien SLE memiliki riwayat keluarga yang didiagnosis dengan penyakit ini, sehingga hubungan genetik dipertimbangkan. 3. Endokrin: SLE paling sering terjadi pada wanita usia subur, sehingga mungkin terkait dengan sekresi estrogen wanita. Disarankan agar pasien SLE pergi ke bagian reumatologi dan imunologi di rumah sakit biasa untuk konsultasi terperinci, sehingga dapat mengklarifikasi penyebab penyakit dan mengikuti petunjuk dokter untuk pengobatan standar.