Eritema multiforme memerlukan pencarian dan eliminasi penyebab secara aktif serta penanganan gejala, seperti rehidrasi, anti-alergi, penggunaan hormon, dan metode penanganan gejala lainnya.
Penyebab eritema multiforme termasuk infeksi virus, obat dan penyakit autoimun, demam rematik, dan cahaya. Pengobatan penyakit ini perlu secara aktif mencari penyebab penyakit dan menargetkan penyebab penyakit.
Untuk kasus yang ringan, cairan rehidrasi dan antihistamin (Benadryl) dapat diberikan, sedangkan untuk kasus yang lebih parah, glukokortikosteroid (misalnya tablet Prednisolon aminobutrilotriol), imunosupresan (misalnya Siklofosfamid), dan gammaglobulin intravena.
Prognosis penyakit ini umumnya baik, tetapi pasien yang sakit parah memiliki prognosis yang lebih buruk dan berisiko mengalami kematian. Dianjurkan agar pengobatan dilakukan secara agresif di bawah pengawasan dokter dan obat-obatan diberikan sesuai resep.