Hematoma epidural dapat diobati dengan manitol sebelum pasien memutuskan untuk melakukan kraniotomi atau jika perdarahan intrakranial telah berhenti dan terdapat tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial.
Selama fase perdarahan hematoma epidural, sebagian besar waktu terjadi peningkatan tekanan intrakranial, dan peningkatan tekanan intrakranial inilah yang memiliki efek tamponade pada hematoma, memperlambat atau menghentikan perdarahan.
Jika aplikasi manitol, karena efek dehidrasi manitol, dapat mengurangi volume otak, mengurangi tekanan kranial, akan menyebabkan hilangnya efek pengisian ini, yang akan membuat perdarahan intrakranial terus meningkat, memperparah kondisi pasien. Oleh karena itu, pasien dengan hematoma epidural harus menggunakan manitol untuk mengurangi tekanan intrakranial hanya setelah perdarahan berhenti.
Untuk hematoma subdural dengan gangguan kesadaran yang memerlukan pembedahan, manitol dan furosemid harus diberikan sedini mungkin untuk menyelesaikan persiapan pra operasi.