Penyebab utama kematian jantung mendadak meliputi penyakit jantung iskemik, hipertensi yang dikombinasikan dengan hipertrofi ventrikel kiri, dan penyakit kardiovaskular lainnya. 1. Penyakit jantung iskemik menyumbang sekitar tiga perempat dari semua kematian mendadak, dan sebagian besar pasien berusia di atas 30 tahun dan memiliki riwayat penyakit jantung koroner, seperti infark miokard. 2. Hipertensi yang dikombinasikan dengan hipertrofi ventrikel kiri adalah penyebab utama kematian mendadak lainnya. Hipertensi jangka panjang yang disebabkan oleh cedera miokard dapat dengan mudah menyebabkan gagal jantung, dan pasien dengan gagal jantung memiliki peluang lebih besar untuk mengalami kematian mendadak. 3. Penyakit kardiovaskular lainnya, seperti anomali arteri koroner non-aterosklerotik, kardiomiopati hipertrofik, sindrom simpul sinus patologis, dan koarktasio aorta dapat menyebabkan kematian jantung mendadak.