Merokok secara teratur merusak fungsi sel mukosa mulut, menciptakan iritasi konstan yang meningkatkan kemungkinan kanker mulut.
Merokok merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan kanker mulut. Merokok secara signifikan dapat meningkatkan risiko kanker mulut, dan risiko kanker mulut secara signifikan meningkat seiring dengan meningkatnya kebiasaan merokok. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa merokok secara signifikan dapat meningkatkan tingkat radikal bebas dalam tubuh, meningkatkan kerusakan DNA dan meningkatkan peroksidasi lipid, dan kemudian merusak fungsi sel mukosa mulut.
Tembakau mengandung zat karsinogenik seperti nitrosamin dan hidrokarbon aromatik polisiklik, yang dapat menghasilkan stimulasi terus-menerus pada sel mukosa mulut, yang mengakibatkan peningkatan risiko karsinogenesis dan insiden kanker mulut yang lebih tinggi. Oleh karena itu, sangat disarankan agar penduduk mengurangi frekuensi merokok atau berhenti merokok, dan membersihkan mulut tepat waktu setelah merokok untuk mengurangi rangsangan terus menerus pada rongga mulut oleh tembakau.